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呼吸道合胞病毒研究进展潘俊秀•呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在1956年•具有引起细胞融合的倾向•产生巨大的有特征性的合孢体•RSV为非节段性的负链RNA病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约120～300nm，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。RSV基因组主要编码10个蛋白质，其中3个为跨膜表面蛋白F、G和SH；G蛋白介导病毒的吸附，并诱导体液免疫，F蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原猴子的肾脏细胞在培养基中被RSV感染5天后造成的细胞病变（×10）•呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属•为RNA病毒，直径约200nm•可在人上皮组织培养形成特有的合胞•具有季节性的病毒•在英国，RSV的爆发有明确的季节，从11月到4月，平均持续约22个礼拜左右•我国大部分地区：11月到3月，高峰出现在12月至1月•年龄倾向•为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，RSV一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻•2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，6月多见重症感染重症及疾病的影响因素•早产儿•慢性肺疾病•双胎妊娠、多胎妊娠•先天性心脏病•免疫缺陷•神经肌肉疾病•环境因素：如被动吸烟（产前、产后）、营养不良等•具有两个亚型：A亚型和B亚型•在一次大爆发中同时流行•A亚型倾向于占支配地位•并且它和更多的重症疾病紧密联系•A亚型和B亚型均有各自的数个亚组，主要不同是附件蛋白G的抗原属性。丝蛋白F在各亚组之间则是相互存在的。•病后免疫非持久•反复RSV感染•症状表现广泛：从感冒到重症的毛细支气管炎•RSV通过眼睛、鼻子、喉咙、嘴巴等的粘膜获得进入宿主的机会，并到达呼吸道粘膜•通过咳嗽、打喷嚏等分泌物直接传播•RSV疾病的潜伏期被报道为2-8天•感染最初阶段，RSV在鼻窦内复制，感染有纤毛的上皮细胞•依附于宿主细胞的鼻上皮细胞•进入宿主细胞•并通过病毒的酶直接制造新的病毒RAN和蛋白质•成倍的新的病毒在细胞内聚集，这个细胞最后被破坏•纤毛上皮细胞的破坏最后导致了呼吸道感染的特征性症状可能的发病机制•如果上皮细胞的破坏是有限的，RSV将局限在上气道，产生流行性感冒类似的症状，或者表现为类似顽固性的感染，并且这些是自限性的。•大量纤毛上皮细胞破坏，炎症因子释放，包括细胞因子，导致毛细管的通透性增加，并增加了分泌产物。趋化因子同样会被释放，吸引更多的炎症细胞到达炎症部位•增加的毛细管的通透性导致浆蛋白渗透至间质、小气道和肺泡。这将导致普遍的间质肿胀并导致肺表面活性物质功能的抑制•小气道被分泌物和被破坏细胞的碎片所填充•支气管收缩类物质的释放可导致小气道进一步的狭窄，导致更进一步的气道阻力•有研究表明2Y时几乎所有儿童都感染过RSV，1岁时几乎一半儿童感染过RSV，但普通婴儿2%感染因毛细支气管炎住院治疗，而早产儿或合并慢性肺部疾病的儿童则高达33%。RSV毛细支气管炎与反复喘息、哮喘发生关系：一方面感染引起气道上皮细胞损伤，直接影响气道结构和功能，或在变应原诱导异常免疫反应形成气道炎症和气道高反应性；另一方面机体易感因素包括基因的多态性、肺功能异常、心血管畸形以及免疫调节功能等可能是造成RSV感染后重症毛细支气管炎，反复喘息的真正原因抗RSV抗体RSV-IGIV•多克隆人抗体制剂•静脉使用（流行前1个月开始连续使用5个月，750mg/kg对高危儿特别是早产儿）•中和抗体•干扰对活疫苗的抗体反应•不能用于先天性心脏病患儿•降低住院花费、住院天数、ICU治疗天数帕利珠单抗•人源化抗RSV单克隆IgG抗体•特异性抑制RSVF蛋白•用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液动力学显著改变的先天性心脏病患儿•疗效较RSV-IGIV强50-100倍•减少RSV感染后的反复喘息•使用指征•在RSV的流行季节接种帕利珠抗体使得因为RSV感染的住院率下降45%-55%疫苗•减毒活疫苗•亚单位疫苗•……•迄今尚未研制出能用于预防RSV感染的有效疫苗•支持治疗-肯定有效：包括给氧，补液。保持呼吸道通畅。在小婴儿缺氧呼吸频率大于60bpm或是进食量下降时应给予静脉补液防止脱水。•利巴韦林唯一通过FDA认证，但目前主要使用于免疫缺陷的病人以及重症RSV病人的早期•利巴韦林气雾剂可以减低疾病的严重程度、病毒的负荷，但是不能缩短住院天数。•致畸作用的关注，已经开始限制病毒唑对高危婴幼儿及需要机械通气婴幼儿的使用。推荐从“应该使用”下降至对有选择的婴幼儿以及严重感染RSV疾病的儿童“可以考虑”。•抗胆碱药（异丙托溴铵）、支气管扩张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂可能有效。美国儿科年会（APP）不推荐糖皮质激素使用于毛细支气管炎患儿•高渗生理盐水（3%）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力,缩短住院时间，减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显•反义抗RSV药物:以RNA序列特异性的方式降解靶mRNA，抑制靶基因表达，减少蛋白合成•肺泡表面活性物质对重症RSV治疗有效:降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定；细胞因子水平，降低IL-6、IL-8的释放其他治疗•总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物IVIG、RSV-IGIV和palivizumah防治RSV感染，尤以后者为佳，但价格昂贵，很难为国人接受；而激素、支气管扩张剂疗效不肯定，而病毒唑有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途的。？？•发病机制•帕利珠单抗的使用指征•反义抗RSV病毒的研究与应用•RSV与哮喘•中药治疗的研究