呼吸道感染细菌

第十四章呼吸道感染细菌知识要点呼吸道感染细菌是指通过呼吸道侵入人体，引起呼吸道局部或呼吸道以外组织器官病变的细菌。学习目标掌握结核分枝杆菌的形态特征、染色性、培养特性、致病性及免疫性、结核菌素试验原理、结果分析及应用。熟悉麻风分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌生物学性状及致病性。了解麻风分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌免疫性。前言呼吸道感染细菌是指通过呼吸道侵入人体，引起呼吸道局部或呼吸道以外组织器官病变的细菌。主要包含结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌等。一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名主要特点细长弯曲，分枝状生长细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿分类结核分枝杆菌麻风分枝杆菌第一节分枝杆菌属抗酸染色由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌。抗酸染色法：以5％石炭酸复红加温染色，再用3％盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。第一节分枝杆菌属一、结核分枝杆菌俗称结核杆菌，引起人类结核病致病菌主要为人型结核分枝杆菌、牛分枝杆菌1882年由科霍（Koch）发现世界上1/3人感染，70%在亚洲世界防治结核病日：3月24日德国医生（1843-1910）创立固体培养基建立细菌染色技术发现炭疽芽胞杆菌（1876）发现结核分枝杆菌（1882）发现霍乱弧菌（1883）被誉为微生物学奠基人之一纪念柯赫发现结核杆菌100周年（1982）形态与染色结核杆菌细长略弯曲，端极钝圆，大小约(1～4)μm×0.4μm，呈单个或分枝状排列有荚膜，抗酸染色阳性在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等形态与染色结核杆菌抗酸染色形态与染色结核杆菌纯培养的镜下形态（抗酸染色阳性）形态与染色小鼠肺切片内TB杆菌结核分枝杆菌金胺“o”染色形态与染色扫描电子显微镜下的结核杆菌形态与染色培养特性专性需氧营养要求较高--常用罗氏培养基最适pH为6.5~6.8，最适温度为37℃生长缓慢繁殖—18-24h繁殖一代培养--2～4w可见菌落生长现象液体：底部颗粒状，表面形成菌膜固体：菌落呈颗粒、结节、花菜状，乳白或米黄色，不透明粗糙型菌落结核分枝杆菌菌落特征（罗氏培养基）培养特性生化反应不发酵糖类触酶试验阳性，而热触酶试验阴性热触酶试验区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性菌体成分与抗原构造脂质占胞壁干重的60%包括磷脂、脂肪酸、蜡质蛋白质有抗原性--诱发自身免疫疾病对MΦ内的TB有保护作用多糖有抗原性-刺激产生抗体吸引中性粒细胞—诱发速发型超敏反应抵抗力四怕乙醇湿热紫外线抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)有抵抗力碱性染料青霉素等抗生素变异性形态及菌落变异：结核杆菌的L型：颗粒状、丝状（Much颗粒）抗酸（+）（-）菌落R型S型毒力变异:卡介苗BCG:是Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株耐药性变异：是结核卷土重来的原因之一致病性致病物质TB不产生内毒素、外毒素也不具有侵袭性酶致病物质主要是菌体成份所致疾病感染方式：呼吸道、消化道或皮肤、粘膜（多途径感染）所致疾病：结核病----肺结核、肺外结核（多脏器受累）致病性肺部感染：肺结核最常见原发感染：外源性感染•多发生于儿童（无免疫力）•原发病灶+肺门淋巴结肿大=原发综合征•形成结核结节•大于90%--钙化痊愈•少数病灶扩散--全身TB肺门淋巴结结核致病性肺部感染：肺结核最常见继发感染：•多见成人•外源性/内源性感染•好发于两肺上叶及下叶背段病灶•局限-引起局部TB、•开放性TB-形成空洞致病性肺外感染经淋巴、血液、消化道→扩散，引起肺外感染，如脑、肾、骨、淋巴结、肠、腹膜、胸腔、心包等经损伤的皮肤粘膜感染→导致皮肤结核、粘膜结核肺外结核更多见于L型结核菌感染分枝杆菌所致的全身感染致病性结核性胸膜炎致病性肺粟粒性结核病脾粟粒性结核病免疫性与超敏反应细胞内寄生菌--细胞免疫为主，体液免疫为辅属于感染免疫，又称有菌免疫/带菌免疫迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在免疫性与超敏反应结核菌素试验定义：应用结核菌素测定机体对结核杆菌是否产生迟发型超敏反应，以判断有无免疫力的皮肤试验试剂的种类：•旧结核菌素（OT）•纯蛋白衍生物（PPD）试验方法：OT或PPD皮内注射，48～72h观察结果免疫性结核菌素试验结果分析：观察红肿硬结直径：•5mm：阴性，无感染、早期、细胞免疫低功或缺陷•5～15mm：阳性，感染或接种过疫苗•≥15mm：强阳性，可能有活动性结核结核菌素实验的实际应用•选择BCG接种对象及测定接种效果•对婴幼儿辅助诊断结核病•流行病学调查•细胞免疫功能的检测二、麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌俗称麻风杆菌，是麻风病的病原菌，1873年由挪威学者ArmauerHansen从麻风患者的皮肤结节中分离发现。麻风是一种慢性传染病，流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲。主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。生物学性状形态、染色与结核分枝杆菌相似麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌----麻风细胞体外人工培养至今仍未成功生物学性状致病性人类是麻风杆菌惟一宿主，也是惟一传染源感染途径：破损的皮肤和粘膜、呼吸道、密切接触潜伏期：一般6个月至5年，长者可达20年临床表现：瘤型，约占20％～30％；结核样型，约占本病60％～70％致病性致病性致病性第二节白喉棒状杆菌一、生物学性状二、致病性与免疫性一、生物学性状形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L形Albert染色，可出现异染颗粒，在鉴定时有重要意义Albert染色奈瑟染色一、生物学性状培养特性吕氏血清斜面培养物：含凝固的血清，生长迅速，异染颗粒明显。在亚碲酸钾血平板上，吸收元素碲还原为单质碲，形成黑色菌落。在亚碲酸钾血琼脂平板上的白喉棒状杆菌菌落（18～24h）一、生物学性状抵抗力抗寒冷和干燥对湿热抵抗力弱对青霉素、氯霉素、红霉素敏感，对磺胺不敏感变异性白喉棒状杆菌形态、菌落和毒性均可发生变异。无毒株（被噬菌体感染）→溶原性细菌（产生外毒素）致病物质白喉外毒素：只有携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素外毒素结构：A亚单位和B亚单位作用靶细胞：心肌和神经细胞二、致病性与免疫性白喉杆菌心肌炎晚期死亡肾上腺功能障碍鼻咽喉繁殖产生外毒素局部炎症（假膜）早期死亡毒素入血全身中毒症状与易感组织C结合软腭麻痹二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性所致疾病白喉--急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫或污染临床表现•细菌→上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素。•细菌与毒素共同作用，引起局部炎症，坏死，纤维蛋白渗出，形成假膜→窒息•毒素入血引起全身中毒症状：外周N炎：膈肌麻痹→呼吸困难；声带麻痹→声音嘶哑；软颌麻痹→吞咽困难；心肌→心肌炎二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性免疫性：抗毒素免疫感染后机体可获得牢固的免疫力机体还可通过其它方式获得免疫力：•六月以下婴儿---母亲•儿童计划免疫---百白破三联疫苗•成人---隐性感染、疫苗（白喉类毒素、白喉抗毒素）第三节百日咳鲍特菌一、生物学性状二、致病性与免疫性一、生物学性状G－短小杆菌，有荚膜和菌毛，无鞭毛营养要求很高鲍－金（Bordet-Gengou）培养基：甘油、马铃薯、血液菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环二、致病性与免疫性传染源：早期病人和带菌者传播途径：飞沫传播易感人群：儿童致病物质细菌不侵入血流荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，百日咳毒素、皮肤坏死毒素等二、致病性与免疫性所致疾病：百日咳病程分三期：卡他期；痉挛期（阵发性剧咳）；恢复期免疫性：局部粘膜免疫，持久预防：百白破三联疫苗第四节流感嗜血杆菌一、生物学性状二、致病性与免疫性一、生物学性状革兰阴性小杆菌，多形性无鞭毛，有毒株有荚膜生长需要X和V因子（新鲜血液）巧克力色平板上生长较佳菌落：灰白色，圆形，光滑抵抗力：弱一、生物学性状卫星现象：当流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血平板上共同孵育时，由于后者能合成较多的V因子，在金黄色葡萄球菌菌落周围生长的流感嗜血杆菌的菌落较大，离金黄色葡萄球菌菌落越远的越小。二、致病性与免疫性致病物质：内毒素、荚膜、菌毛、IgA蛋白酶所致疾病原发性感染：引起急性化脓性感染，如鼻咽炎、喉炎、脑膜炎、支气管炎等，以小儿多见继发性感染：常继发于流感、麻疹、百日咳、结核病等，临床类型有鼻旁窦炎、中耳炎、慢性支气管炎等，多见于成年人免疫性：感染后可产生多种抗体，如抗荚膜多糖抗体、抗外膜蛋白的抗体。第五节嗜肺军团菌一、生物学性状二、致病性与免疫性一、生物学性状G-杆状、菌丝状、短菌丝状，Giemsa染色呈红色，镀银染色为黑褐色无芽胞、无荚膜，有菌毛、鞭毛专性需氧，营养要求高，生长缓慢抵抗力很强，对酸有抵抗力，对化学消毒剂敏感二、致病性与免疫性致病物质：菌毛、外毒素、内毒素样物质所致疾病：军团病主要通过呼吸道吸入带菌飞沫中央空调冷却塔用水污染军团菌而导致感染临床类型：•流感样型（轻症型）•肺炎型（重症型）•肺外感染二、致病性与免疫性免疫性嗜肺军团菌为胞内寄生菌细胞免疫在抗感染中起主要作病后也可获得保护性抗体本章小结与知识拓展呼吸道感染细菌主要包含结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌等，分别引起结核病、白喉、百日咳、军团病以及各种原发或继发感染。结核菌素试验：取OT或PPD5个单位注入受试者前臂屈侧皮内，48～72小时观察结果，以检测受试者对结核分枝杆菌是否存在迟发型超敏反应的一种体内试验。卫星现象：将流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌在血平板上共同培养时，由于后者能合成V因子，故在金黄色葡萄球菌菌落周围的流感嗜血杆菌菌落较大。知识拓展