陈长荣 HTLV与输血安全-2017

厦门市中心血站厦门市中心血站陈长荣HTLV与输血安全厦门市中心血站一、HTLV简介HTLV是人嗜T淋巴细胞病毒的简称。20世纪80年代初由美国和日本科学家发现:美国的Gallo实验室和日本的Miyoshi实验室分别从成人T细胞白血病（ATL）病人外周血培养的T细胞中分离出一种反转录病毒——人类T淋巴细胞白血病病毒（HTLV)，是最早发现的一种人类逆转录病毒；属于逆转录病毒科肿瘤病毒亚科哺乳类C型病毒；病毒颗粒大小约100nm；根据基因组及血清学分为1型和2型；厦门市中心血站LTRLTRgagPrpolenvpX调节蛋白TaxetRex内部结构蛋白p19MA,p24CA,p15NC病毒酶RT,整合酶病毒糖基化膜蛋白gp46,gp21HTLV基因结构及HTLV分型HTLV目前主要分为HTLV-I、II型。HTLV-I又可分为6种亚型，分别为A~F。厦门市中心血站HTLV-1相关的疾病成人T细胞白血病（ATL）：部分HTLV感染者在经过了一段长潜伏期（15~30年）后会发展成ATL，其中85％以上的患者将在发病4年内死亡；厦门市中心血站HTLV-1相关的疾病热带痉挛性下肢轻瘫/HTLV相关脊髓病变(TSP/HAM)厦门市中心血站皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）HTLV-1相关疾病厦门市中心血站淋巴结炎HTLV-1相关疾病厦门市中心血站多肌炎（polymyositis）HTLV-1相关疾病厦门市中心血站HTLV主要传播途径•经血液传播•性接触•母婴传播厦门市中心血站HTLV的治疗和预防措施•尚无直接清除病毒的治疗措施•尚无预防性疫苗•预防措施：HTLV筛查厦门市中心血站美国1988：HTLV-1日本1985：HTLV-1澳大利亚1993：HTLV-1法国1994：HTLV-1意大利、加拿大、台湾、香港等地列为血液常规筛查项目韩国2009年2月因献血者携带HTLV，致使多人输血后感染HTLV2009年4月：HTLV-1世界卫生组织（WHO）也建议采取措施以防止经输血传播HTLV各国对献血者进行HTLV常规筛查厦门市中心血站血液安全相关病原筛查项目美国中国HepatitisBvirusHBsAg√√Anti-HBc√noHBV-DNA√√HepatitisCvirusHCV-Ab√√HCV-RNA√√HumanImmunodeficiencyVirusHIV1/2-Ag/Ab√√HIV-RNA√√Treponemapallidum(梅毒)√√厦门市中心血站美国中国HumanT-LymphotrophicVirus(HTLV-1/2-Ab)√noTrypanosomacruzi(克氏锥虫)√noWestNileVirus(WNV,西尼罗河病毒)√noChlamydiatrachomatis(沙眼衣原体)√noNeisseriagonorrhea(淋病球菌)√noCytomegalovirus(CMV,巨细胞病毒)√no......血液安全相关病原筛查项目“√”表示在血液筛查是常规检测的项目厦门市中心血站HTLV-1/2型抗体酶联免疫法诊断试剂盒(双抗原夹心)。加样工作站Hamiltonstar全自动酶标后处理系统MicroLabFame二、方法学的建立全自动初筛检测系统厦门市中心血站MPDiagnosticsHTLVBlot2.4In-houserealtimePCRassaydevelopedbyusbasedprimerstargetingconservedregion公认标准——WesternBlot快速的检测——荧光PCR厦门市中心血站NegMarkerPos.Sample引物靶向HTLVgp46序列(nt5222-nt6151).约60-70%ofHTLV血清阳性样本可成功扩增.直接的证据——测序厦门市中心血站目的：了解HTLV在健康献血人群中的流行情况。防止经输血传播HTLV。为上级卫生行政部门的血液安全相关决策提供详实、科学的数据。为其它相关科研提供数据、素材。三、HTLV筛查1、厦门市中心血站——HTLV筛查厦门市中心血站筛查的技术路线图厦门市中心血站FlowchartofscreeningandconfirmationofHTLVinfection.XieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685=info:doi/10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站HTLVprevalenceinmalesandfemales2505101520HTLV-1感染影响因子:性别MalesFemales3019.313.8Positivecaseper100,00012.827.97.722.7性别男女数量144591108904阳性数2815阳性率19.313.895%CI12.8-22.77.7-22.7Pvalue0.290Therewasnosignificantdifference(p=0.290)wasnotedfortheHTLV-1prevalenceinbetweenandfemales.XieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站2505101520≤2526-3530Positivecaseper100,00026-4546-55nodataHTLVprevalenceindonorswithdifferentage12.226.522.114.013.7*HTLV-1infectionratio:年龄年龄数量阳性数≤251481481826-35641351736-4527094646-5571681Unk73101Comparedwiththedonorswhoseage≤25-year,subgroupswithanage26-yearpresentedrelativelyhigherprevalence.XieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站25051015202004200530Positivecaseper100,0002006200720082009201020112012201323046229792100923872253251996030179294322916928884No.7433437831pos.AnnualHTLVprevalencechange30.417.414.312.615.815.023.227.210.33.5*XieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站AnnualHTLVv.sHIVprevalencechange051015202530352004200520062007200820092010201120122013Positivecaseper100,000YearsHTLV-1HIVXieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站福建省在厦门市献血的HTLV携带者籍贯分布图17.131.374.461.451.592.482.421.391.10注：该数据表明在厦门献血的9地市献血者HTLV阳性比例（per10,000）。/10,000Datafrom：JinzhenXie,ShengxiangGe,YaliZhang,etPLoSNeglTropDis.2015Apr1;9(4):e0003685.厦门市中心血站BirthplaceofHTLV-1postivecasesAbout30%(13/43)HTLV-1positivecasesarefromNingdeXieJ,GeS,ZhangY,LinY,NiH,etal.(2015)ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis9(4):e0003685.doi:10.1371/journal.pntd.0003685厦门市中心血站厦门地区献血者中分离获得的27例HTLV-1gp46的基因序列，经比对发现25例属于世界群亚型，2例属于日本亚型。Datafrom：JinzhenXie,ShengxiangGe,YaliZhang,etal.ThePrevalenceofHumanT-LymphotropicVirusInfectionamongBloodDonorsinSoutheastChina,2004-2013.PLoSNeglTropDis.2015Apr1;9(4):e0003685.厦门市中心血站本研究发现了厦门地区分离到的HTLV-1序列中L55P突变株比例较高，占44.4%。该突变仅在日本、台湾分离的HTLV毒株中存在，提示三地病毒可能起源相同。厦门市中心血站2、国家重大专项——HTLV筛查目前掌握数据说明中国存在HTLV携带者，因此有必要扩大筛查范围。参加单位：福建（厦门、龙岩、莆田、漳州、宁德）浙江（杭州、温州、舟山、宁波、嘉兴、台州）广东（广州、深圳）河南、山东、辽宁、新疆、江西、上海每家单位发放试剂1万份江西、新疆、山东尚未送检确认标本厦门市中心血站参与单位送检HTLV确认情况表(第一阶段)省城市标本数确认阳性数1/10000福建省41042348厦门1401300莆田69311014宁德55542240漳州800011龙岩654412广东1845221广州923211深圳922011浙江2200021杭州500000宁波400000舟山300013嘉兴300000台州300013温州400000辽宁900000河南880000山东4196NDND新疆1941NDND江西8682NDND上海8355NDND合计122468383Ref:JialiangDu,ChangrongChen,JiameiGao,etc.HistoryandupdateofHTLVinfectioninChina