糖尿病肾病的诊断治疗进展2011ppt

糖尿病肾病的诊治西安交通大学第二医院肾病科张星映DiagnosisandTreatmentofDiabeticNephropathy内容1234危害性及流行的趋势病理及分期临床表现诊断与鉴别诊断45治疗及注意事项糖尿病的主要危害DM的主要微血管病变1型和2型DM最常见的合并症之一终末期肾衰（ESRD）的重要原因DM病人尤其是年轻的1型DM病人死亡的主要原因糖尿病终末期肾衰—死亡重点因素2型糖尿病病人大约经过10年后大约有20~40%的病人可能发生糖尿病肾病，糖尿病肾病变是一种严重的微血管并发症，是糖尿病的主要死亡病因之一。全球糖尿病发病人数趋势图全球（万）050001000015000200002500030000350001996年糖尿病人数2011年糖尿病人数2025年糖尿病人数全球（万）糖尿病发病趋势中国（万）0200040006000800010000120001996人数2011人数2025人数中国（万）糖尿病发病人数趋势图西安市（万）01020304050601996年糖尿病人数2011年糖尿病人数2025年糖尿病人数西安市（万）糖尿病的发病率系列1系列1系列1系列100.010.020.030.040.050.060.070.080.090.1糖尿病的发病率美国Pima2002年的统计上海一个街道人群统计陕西发病率糖尿病肾病的病理代谢紊乱所致的肾小球硬化有结节性的糖尿病肾小球硬化、弥漫型糖尿病肾小球硬化渗出性损害，肾间质的纤维化及肾小管萎缩肾小动脉硬化正常肾小球弥漫性糖尿病肾小球硬化症，GBM增厚，系膜基质增多（HE×400）结节性的糖尿病肾小球硬化症，系膜基质重度增生（Masson×400）糖尿病肾小球硬化症，肾小囊滴状病变（↑）(HE×400)糖尿病肾小球硬化症肾小球毛细血管动脉瘤样扩张（↑）（Masson×400）糖尿病肾小球硬化症，IgG沿毛细血管壁线样沉积（荧光×400）Mogensen分期Ⅰ期：肾小球高滤过和肾脏肥大期。GFR约150ml/min。无明显组织病理学损害。Ⅱ期：正常白蛋白尿期。尿蛋白排泄率（UAE）20µg/min或30mg/24h;GFR增高或正常约130~150ml/min肾小球基底膜（GBM）开始增厚和系膜基质增加。临床病理表现与分期临床病理表现与分期Ⅲ期：早期DN，微量白蛋白尿期UAE≥20µg/min或≥30mg/24h;GFR大致正常约130ml/min;GBM增厚和系膜基质增加明显，部分小球结节性硬化。Ⅳ期：临床DN，大量白蛋白尿期UAE≥200µg/min或≥0.5g/24h;GFR明显下降约60～130ml/min;结节性肾小球硬化，毛细血管腔闭塞，肾小动脉硬化、玻璃样变，肾小球部分荒废。临床病理表现与分期Ⅴ期：ESRD期（尿毒症期）GFR呈进行性下降，晚期10ml/min大量蛋白尿，肾小球广泛硬化、荒废。糖尿病的诊断患者的主诉：三多一少消瘦（排除甲亢、肿瘤、长期的腹泻、个别的系统性硬化症病早期表现为消瘦、肾脏的小动脉玻璃样变，和SCL-70阳性）患者的主诉：三多一少肥胖型的患者并未出现明显的无症状一多（活动量减少，饮食量大的患者注意排除甲亢）DN的诊断UAE20-200µg/min(30-300mg/24hr)即微量蛋白尿期，临床诊断为早期DN。出现微量白蛋白尿时，平均病程已超过五年。微量蛋白尿最新认识相关研究1.新的免疫检测法ComperWD的报道:微量蛋白尿传统的免疫检测法可能低估了尿白蛋白的浓度。目前所用的检测方法：（放射免疫法）和高效液相色谱法的总和等于免疫反应性和免疫无反应性蛋白尿的总和。－KidneyInt2004May;65(5):1850-1855从微量蛋白尿预测DN相关研究ComperWD对T2DM634个尿样进行检测结论：T1DM病人进展到微量蛋白尿的时间病史均数为为3.9年T2DM进展到微量蛋白尿的时间为1.2～3.5年,均数为2.4年,其可信度为95%－KidneyInt2004May;65(5):1850-1855微量蛋白尿进展到DN相关研究BrunoGetal1108名随访者进行了检查,时间中位数5.33年，年龄为68±10，患病时间10.4±6.6年（18.23%）,DN为202例，发病率37/1000人/年,可信度95%结论：3.7%的DM病人每年进入DN，微量蛋白尿的42％风险率进展到DN,,其他独立的预测信号为（2H-A-F）•HbA1c,HDL，ApoB,andFIB.-DiabetesCar2003Jul;26(7):2150-5尿液的采集及检测的方法过夜晨尿标本精确；至少应在6个月内连续查3次尿，其中2次UAE20-200µg/min方可诊断；放免法较为敏感(传统的认识)；＋高效液相色谱法(如果不做怎么办？)标本4℃条件下保存！！鉴别诊断UEA持续大于200μg/min或常规尿蛋白定量＞0.5g/24h,即诊断为临床糖尿病肾病,应注意鉴别糖尿病的合并下列情况,尤其对DM病史6年者。糖尿病伴发的泌尿系感染(如肾盂肾炎)患者同时伴有尿急、尿频、腰痛。尿菌检查阳性抗感染后尿蛋白减少或定性检查为阴性。糖尿病人合并呼吸道、消化道感染、可使尿蛋白排出增多鉴别诊断严重的血尿注意排除肾乳头坏死、肾肿瘤。如有明显的血尿、蛋白尿、高血压且病程＜5-10年应注意免疫复合物介导的肾炎，应做眼底检查，必要时做肾穿刺活检。疑及肾小球肾炎有肾穿刺指征。糖尿病肾病合并非糖尿病肾脏病变张波刘志红等人报道114例患者。结果糖尿病肾病患者中有14.9%的患者(n=17)合并非糖尿病肾脏病变,男性13例,女性4例,平均就诊年龄为(51±10.2)岁,31～65岁。中华老年多器官疾病杂志2002年12月第1卷第3期运动后β2-MG升高对DN预测β2-微球蛋白（β2-MG）的改变糖尿病人的尿蛋白阴性,在运动后的30min和60min尿中β2-MG明显增加其后可能在5年后发生DN如何保护T2DM肾脏的贮备力Guizar,JM肾功能的贮备力Functionalrenalreserve(FRR)FRR是诊断潜在的DN一个重要的工具。FRR：肾容量（防感染空饮食）微量尿蛋白（胰岛素）GFR（过劳肾损伤）高脂血症（调整）胰岛素抵抗(节食运动)高滤过（低盐低蛋白低蛋白饮食可能是饮食治疗保护FRR的手段之一肾活检适应征临床考虑DN而无视网膜病变,病程＜10年者,因DN几乎合并视网膜病变,可进行肾穿以除外其它病变。肾盂静脉造影和血管造影易引起肾衰，尤其是年龄＞50岁，病程＞10年，原有糖尿病合并症者应特别慎重，肾衰一般发生在检查操作后48-72h.肾盂静脉造影和血管造影处理注意肾功能用非离子型造影剂用前做过敏试验水化治疗3~5日，多饮水，必要时输液保护肾小管发生肾衰竭及时治疗糖尿病肾病的诊断1型糖尿病=Ⅰ型糖尿病2型糖尿病=Ⅱ型糖尿病糖尿病病因学分类（WHO。1999）1.1型糖尿病：A自身免疫性B特发性2.2型糖尿病3.其他特异性4.妊娠糖尿病糖尿病病因学分类(WHO,1999)糖尿病的诊断标准(WHO,1999)静脉血浆葡萄糖值mmol/L(mg/dl)空腹血糖随机血糖OGTT2h血糖糖尿病≥126(7.0)≥11.1(200)≥11.1(200)血糖稳定损害空腹血糖受损6.1(110)~7.0(126)糖耐量减退7.8(140)~11.1(200)正常＜6.1(110)＜7.8(140)早期诊断DNUAE20-200µg/min(30-300mg/24hr)即微量蛋白尿期，临床诊断为早期DN。出现微量白蛋白尿时，平均病程已超过五年。（放射免疫即免疫反应性）和高效液相色谱法的总和等于免疫反应性和免疫无反应性蛋白尿的总和。糖尿病肾病的诊断糖尿病病史（8~10年）20~40%患者可发生肾脏早期损害指标（尿微量白蛋白，IgG）视网膜病变(糖尿病眼底视网膜背景性改变)DM病人如能排除其他原因引起的肾脏损害，出现持续性或间歇性蛋白尿，要注意排除肾性糖尿，肾功能不全即要考虑DN的诊断。若伴有DM特异性视网膜病变，DN诊断确定肾脏病理表现DN的治疗饮食控制运动疗法药物治疗DN的饮食治疗早期限制蛋白质摄入量。适量的蛋白（0.8g/kg/日）减慢GFR下降速度。低白蛋白血症和浮肿患者，除限制钠盐外，以每日0.6g/kg优质蛋白为主；适量增加碳水化合物的摄入量，保证足够热卡，以避免蛋白质和脂肪分解增加；服用-酮酸或羟酸，通过转氨酶作用生成各种必需氨基酸，减少氮质代谢产物。饮食处方主食，主食量（两）=标准体重/10+1.0；这是按轻体力劳动强度制定的一个基础量。标准体重Kg=身高-100，劳动强度应分为轻、中、重三个等级挡次。增加一个等级劳动强度主食加1.5两。劳动强度按照轻、中、重划分.实际体重，如比标准体重每增加5kg则减主食1两，减少5公斤加主食1两.主食量特别大者可采取阶梯性下调不可一步位。饮食控制举例举例：某男，身高172cm，体重82Kg标准体重应为172－100＝72Kg82-72=10Kg105=2(两)主食量＝标准体重＋1－210该患者的主食量=72/10+1-2=6.2(市两)因患者超过正常体重10Kg,故需要-2控制血糖DN早期和进入ESRD前的治疗尤为重要。严格控制血糖在非临床DN期具有预防肾脏病变进展的作用。对已有临床DN的患者，保持正常的血糖水平似不能阻滞或逆转肾病的进展，因此应充分认识早期防治的重要性。药物治疗口服降糖药双胍类降糖药肾功能正常时，推荐使用；轻度肾功能不全时，应严格禁止使用，该类药可引起乳酸性酸中毒。磺脲类降糖药禁用长效类，其可引起严重持续性低血糖；GFR30ml/min,禁用磺脲类；磺脲类降糖药糖适平(Gliquidone,Glurenorm)首选第二代磺脲类降糖药吸收快而完全，该药主要在肝脏代谢，形成羟基化和甲基化代谢产物美吡达(Glipizid)代谢产物部分由肾脏排出，其代谢产物活性弱，故不易引低血糖反应。(瑞怡宁，灭糖尿)糖酐酶抑制剂减轻餐后高血糖；不引起肌酐升高，DN肾功能正常和轻度肾功能不全时可应用阿卡波糖(acarbose);明显肾功能减退常伴有胃肠道症状，可加重不良反应。胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，糖尿病患者慎用，膀胱癌的患者禁用。可从小剂量开始15mg每日一次可与胰岛素、磺脲类、或者双胍类合用，肾损害的患者:单用本品不需调整剂量，故对此类患者本品不宜于二甲双胍合用。18岁以下的人群患者、儿童勿服。本品不宜用于T1DM或DM酮症酸中毒患者，水肿、严重心衰患者患者慎用。胰岛素的应用胰岛素强化疗法：•可明显降低微血管病变的发病率，临床疗效优于常规的胰岛素疗法；•应密切监测血糖水平以调整胰岛素用量。•单纯饮食和口服降糖药控制不佳并已有肾功能不全患者，尽早使用胰岛素•血糖波动大、不稳定的Ⅰ型DM患者，应使用胰岛素泵或胰岛素注射，进行胰岛素强化治疗。胰岛素的应用肾衰时，肾小管对胰岛素的降解明显减少，血浆胰岛素半衰期延长，胰岛素应用剂量应相应减少。原则：首选短效；其次为中效；个体化治疗禁止使用长效。胰岛素的用量用那种胰岛素胰岛素的强化治疗目标血糖控制目标：空腹：≤6mmol/L三餐后2h：≤8mmol/L凌晨3时：4.4～6.1mmol/L•不发生低血糖HgbA1c4.4~8.0%血脂正常血压＜130/80mmHgBMI女＜24男＜25DCCT强化治疗的方案1983年—1989年美国的糖尿病控制与并发症试验（Diabetescontrolandcomplicationstrial，DCCT）强化治疗者采用外源性胰岛素输注泵或每日三次以上的胰岛素注射，并以多次的血糖监测为指导。结论：强化治疗能有效地延缓1DDM患者视网膜病变，肾病和神经病变的发生和发展。2型糖尿病的微血管病理改