68呼吸系统用药

呼吸系统用药镇咳药祛痰药平喘药2020/1/182•常见病–上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；•常见症状及其相互作用：呼吸系统疾病概述咳炎痰喘气管粘膜分泌增加细菌感染3治疗呼吸系统疾病的常用药物有平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。4•常用药物：•镇咳药•祛痰药•平喘药镇咳药中枢性镇咳药一．成瘾性镇咳药二．非成瘾性镇咳药外周性镇咳药常用镇咳药比较表代表药物作用机理药效镇痛解痉成瘾性中枢性镇咳药成瘾性镇咳药可待因抑制延髓的咳嗽中枢1＋＋非成瘾性镇咳药右美沙芬1喷托维林1/3＋外周性镇咳药苯丙哌林抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢3＋祛痰药•祛痰药能使痰液变稀、黏稠度降低，易于咳出•按其作用机制可分为恶心性祛痰药痰液稀释药刺激性祛痰药黏痰溶解药黏痰溶解药黏液调节药实线：DNA；虚线：DNA降解、断裂常用祛痰药比较表代表药物作用机理临床应用用法痰液稀释药恶心性祛痰药氯化铵刺激胃粘膜，通过迷走神经反射，促进支气管腺体分泌，痰液稀释，易于咳出呼吸道急、慢性炎症痰多不易咳出者口服刺激性祛痰药愈创木酚甘油醚刺激支气管分泌，促进痰液稀释，易于咳出主要用于祛痰合剂的组成成分，如伤风止咳糖浆口服接上表黏痰溶解药黏痰溶解药乙酰半胱氨酸破坏黏蛋白中的二硫键，从而降低痰液黏稠度，使痰液容易咳出防止手术后咳痰困难，以及各种疾病引起的痰液黏稠和咳痰困难。雾化吸入、气管内滴入、口服黏液调节药溴己新抑制呼吸道腺体和杯状细胞合成酸性黏多糖，使之分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，黏度降低，易于咳出支气管炎、肺气肿、矽肺、慢性肺部炎症、支气管扩张等有白色黏痰又不易咳出者口服、肌内注射、或雾化吸入平喘药平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气道炎症。支气管哮喘发病示意图哮喘治疗策略•抗炎治疗：糖皮质激素控制炎症抗过敏药物预防哮喘炎症介质白三烯的调节药减轻炎症病变•控制症状支气管扩张药来缓解支气管平滑肌痉挛，控制喘息症状平喘药抗炎平喘药一．糖皮质激素类药：倍氯米松二．抗过敏药：色甘酸钠、酮替芬三．白三烯调节药：扎鲁司特、孟鲁司特支气管扩张药一．β肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗二．茶碱类：氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱三．抗胆碱药：异丙托溴铵2020/1/1816支气管扩张药应用根据–气道平滑肌松弛；–抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放；–气道纤毛运动增强；–促进气道分泌；–降低血管通透性；–减轻气道粘膜下水肿。一、β肾上腺素受体激动药2020/1/1817β肾上腺素受体激动药作用机制：兴奋支气管平滑肌β2受体，激活腺苷酸环化酶，增加cAMP合成，进而激活cAMP依赖的蛋白激酶，引起平滑肌松弛，支气管口径扩大。非选择性β受体激动药：肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱选择性β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗、沙美特罗等，对呼吸道的选择性高，疗效好而不良反应少，是控制哮喘症状的首选药。拟肾上腺素药抗喘作用比较药物平喘机制作用维持时间h给药途径主要不良反应短效肾上腺素α、β1、β2强、快1-2皮下注射、静脉注射心悸升压肌颤头痛麻黄碱促NA释放α、β弱、慢、久3-6皮下注射、肌肉注射失眠心悸升压快速耐受异丙肾上腺素β1、β2强、快1气雾吸入、注射给药心悸肌颤耐受过量室颤中效沙丁胺醇β2强、久4-6口服、气雾吸入手指震颤克伦特罗β2较沙强100倍4-6口服、气雾吸入手指震颤长效福莫特罗β2慢性哮喘与慢性阻塞性肺病8-12气雾吸入手指震颤班布特罗β2水解成特布他林才有效24口服手指震颤2020/1/1819拟肾上腺素药常见不良反应•心脏反应：–心率加快，原有心率失常病人更易发生；•肌肉震颤：–激活骨骼肌慢收缩纤维的β2-R，气雾吸入可降低发生率。•代谢紊乱：–增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；–激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。2020/1/1820茶碱类•药理作用：–直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。•作用机制：–抑制磷酸二酯酶（PDE）：–阻断腺苷受体：–增加内源性儿茶酚胺的释放：–干扰气道平滑肌的Ca2+转运：–较低浓度时有免疫调节与抗炎作用：–增强膈肌收缩力：–促进纤毛运动：–抑制肥大细胞释放炎性介质：2020/1/1821茶碱类药临床应用•支气管哮喘：–用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作；–起效慢、作用弱；急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。•慢性阻塞性肺病：–对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、•中枢性睡眠呼吸暂停综合征：–对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。2020/1/1822茶碱类药不良反应•安全范围较窄，不良反应多见；•不良反应的发生率与其血药浓度密切相关•常见症状：–腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等；•严重不良反应：–心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等–呼吸、心跳停止；–横纹肌溶解致急性肾共南衰竭2020/1/1823茶碱类药常用制剂•氨茶碱aminophylline–本制剂为茶碱与二乙胺的复盐，可做成注射剂；片剂–碱性较强、局部刺激性大；–静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。•二羟丙茶碱−水溶性较高，作用较弱，对胃肠刺激性小，适用于因胃肠道刺激症状明显而不能耐受氨茶碱的患者。•茶碱缓释或控释制剂–血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。•多索茶碱−无腺苷受体阻断作用，对心血管、中枢神经系统的作用轻，还具有一定的镇咳作用2020/1/1824抗胆碱药•常用制剂：异丙托溴铵•作用特点：对M受体无选择性，对支气管平滑肌具有较高的选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管作用。•临床应用：–气雾吸入给药–对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者有较好疗效，其他类型哮喘不如β2受体激动药。–一般用作β2受体激动药疗效不满意时的替代药，或与β2受体激动药联合应用。•近年来，哮喘的治疗目标由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性支气管炎症，最终消除哮喘症状，而选择性β2受体激动药由于对呼吸道的选择性高，疗效好而不良反应少，在控制哮喘症状中应用将越来越广泛。谢谢！