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2020/1/191第六章第四节栓剂一、概述栓剂的概念药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。栓剂的种类肛门栓、阴道栓、尿道栓2020/1/192–肛门栓圆锥形、圆柱形、鱼雷形–阴道栓球形、卵形、鸭嘴形–尿道栓•肛门栓一般长约3～4cm,成人用约2g/颗，儿童用约1g/颗。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。2020/1/1932020/1/1942020/1/195栓剂的质量要求药物与基质混合均匀，贮存时有足够的硬度和韧性，使用时引入腔道后应在一定时间内软化、融化或溶解,无刺激性。2020/1/196二、栓剂的处方组成（一）药物–栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。–供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。（二）栓剂的基质质量要求：室温时有适宜的硬度，体温下易软化、融化或溶解；化学性质呈现惰性……2020/1/197油脂性基质---体温下软化、融化1.可可豆脂熔点30~35℃；具有同质多晶型性质（α、β、β’、γ）β型最稳定，熔点34℃2020/1/1982.半合成或全合成脂肪酸甘油酯熔点适宜，性质稳定，不易酸败•半合成山苍子油酯乳白色或微黄色固体根据熔点不同分四种型号：34，36，38，40型•半合成椰油酯乳白色固体；熔点：33~41℃•半合成棕榈油酯乳白色固体2020/1/199水溶性基质---体温下缓慢溶解于体液中1.甘油明胶明胶、甘油、水以适当配比组成，调节栓剂的硬度、韧性与溶解速度•不同分子量的PEG配合•吸湿性较强•有配伍禁忌2.聚乙二醇类（PEG类）2020/1/19103.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯（卖泽52，S-40）蜡状固体在水、乙醇中溶解，有吸湿性4.泊洛沙姆（poloxamer188,pluronicF68)熔点52℃2020/1/1911•栓剂的基质添加剂–硬化剂——蜡类、硬脂酸等–增稠剂——氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等–乳化剂–吸收促进剂——全身作用的栓剂：表面活性剂、Azone等–着色剂、抗氧剂、防腐剂等2020/1/1912三、栓剂的制备（一）制备方法1.冷压法适于热不稳定药物，不溶性药物与基质混合较均匀手工搓捏法、模型冷压法2020/1/19132.热熔法•制备工艺冷却基质熔融药物混匀注模整理启模润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）2020/1/1915每粒栓剂中药物的重量每粒栓剂中被药物置换的基质重量＝药物的密度基质的密度DV=概念：药物的重量与同体积基质的重量的比值意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量。•置换价2020/1/1916栓剂的治疗作用局部作用起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等。–阴道栓应调整pH约为4.5，与阴道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生长。–局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。2020/1/1917•吸收途径–门肝静脉–绕过肝脏–淋巴系统药物向直肠粘膜扩散，经过直肠上静脉进入主静脉，经过肝脏代谢后，运行全身。药物通过直肠下静脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身。给药总量的50%～75%的药物不经过肝。药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。全身作用主要是肛门栓2020/1/1918•作用特点–①可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；–②不受胃肠pH或酶的影响；–③可避免药物对胃肠粘膜的刺激；–④对不能吞服药物的病人；–⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。避免肝脏首过效应的给药方式：塞入肛门约2cm处，药物经直肠中、下静脉和肛管静脉进入血液大循环。2020/1/1919栓剂的质量检查1.重量差异2.融变时限：油脂性基质栓，30min软化或融化；水溶性基质栓，60min溶解。3.溶出实验与吸收试验4.稳定性和刺激性试验