第六章 半固体制剂-- 软膏剂眼膏剂凝胶剂

2020/1/191第六章软膏剂、眼膏剂与凝胶剂2020/1/192定义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。分类：溶液型（按分散系统分）混悬型乳剂型（O/W，W/O）软膏剂2020/1/193概述特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收,内病外治TTS(TransdermalTherapeuticSystem)2020/1/194概述质量要求均匀、细腻粘稠性适当，易于涂布性质稳定：无酸败、异臭等变质现象无刺激性及其他不良反应用于溃疡创面的应无菌2020/1/195软膏基质基质软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键分类油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）一、油脂性基质特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差，适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮损，不易洗除。加表面活性剂以增加吸水量或制成乳剂型基质。2020/1/197一、油脂性基质1、烃类凡士林（vaselin）石蜡（paraffin）二甲硅油（俗称硅油dimethicone）•液体烃与固体烃的半固体混合物，•分为黄、白两种，•性质稳定、无刺激性，•仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）•分固体和液体石蜡两种，•主要用于调节软膏的稠度•润滑作用好，•对皮肤无刺激，对眼有刺激。2020/1/198一、油脂性基质2、类脂有乳化作用，可吸收较多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蜡（beeswax）鲸蜡（spermaceti）•淡黄色粘稠半固体，•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。2020/1/199二、水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。2020/1/1910三、乳剂型基质固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）2020/1/1911三、乳剂型基质特点：稠度适中，易涂布，需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇、），对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。2020/1/1912三、乳剂型基质特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物。适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。2020/1/1913三、乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相•水、可溶于水的成分，•保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）•油脂性基质、•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）•半固体、固体物质。2020/1/1914三、乳剂型基质乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等2020/1/1915软膏剂的制备1）研磨法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。2020/1/19162）熔融法（普遍使用）基质加热熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝。适用于熔点不同的油脂性基质大量制备。软膏剂的制备2020/1/1917软膏剂的制备3、乳化法（乳剂型基质）油相水相（加热至80℃）↓↓（加热至80℃）↓混合，搅拌至冷凝2020/1/1918软膏剂的制备4、药物的加入方法可溶解于基质中的不溶性的•直接溶入基质中：如薄荷油直接溶入油脂性基质中。•将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），•与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。2020/1/1919软膏剂的制备4、药物的加入方法可溶于基质某组分半固体、粘稠性的中药软膏剂：药材先行处理（流浸膏）；制备方法与一般软膏剂基本相同。•先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。•如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。2020/1/1920质量检查与包装质量评定物理外观：熔程黏度流变性主药含量刺激性、酸碱度稳定性药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）2020/1/1921质量检查与包装包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管），密封性好，使用方便，不易污染贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，30℃。2020/1/1922第二节眼膏剂眼膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致，但必须在净化条件下进行。基质与药物必须纯净、无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。2020/1/1923第三节凝胶剂一、概述凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂按分散系统分为单相凝胶和双相凝胶；按基质分为水性凝胶与油性凝胶。临床上应用得较多的是水性凝胶，属于单相凝胶。2020/1/1924水性凝胶基质构成水性凝胶基质的高分子材料可分3类，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。卡波沫（carbomer）又称卡波普（carbopol）分子中存在大量的羧酸基团，具亲水性，在水中迅速溶胀，但不溶解，粘度较低。用碱（三乙醇胺、氢氧化钠等）中和时，在水、醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，低浓度时形成澄明溶液，浓度大时形成半透明的凝胶。卡波姆形成的凝胶在pH6～11时稠度最大，卡波姆常用浓度0.5%～1.5%。