乳腺癌风险预测与规避

乳腺癌风险预测与规避河南中医学院第三附属医院肿瘤二科邓运宗乳房良性疾病会发展成为乳腺癌吗第三部分乳腺疾病从何而来乳腺良性增生性疾病主要由内分泌系统功能异常所致。雌激素与孕激素水平的动态平衡，是保障乳腺健康的重要因素。雌激素促进乳腺管的发育，但它不能对整个乳腺的发育起完全的作用，需要孕激素的配合。孕激素促进小叶及腺泡的发育，配合乳腺腺管发育，保障乳腺健康。雌、孕激素比例失调时，容易引发乳腺疾病。心情抑郁，长期压抑状态，会引起内分泌功能的紊乱，导致疾病的发生。乳腺常见疾病与年龄Incidence2030405060AgeinYearsBenignnodularityFibroadenomaCancerCystsFibroadenoma–youngwomenBenignnodularity–youngwomen,declinesafterthemenopauseCysts–perimenopauseCancer–increasesfromage25yearsbutcommonafter45years现代医学对此病的认识已有一百多年的历史。1828年AstleyCooper首先提出本病，认为与癌并发，称之为CellularHydatids；1833年Reelus以“乳腺囊性病”为名，指出其特点是双侧囊肿；1897年SchimmeIbusen称之为“囊腺病”，表现为上皮增生和囊肿；1928年Semb等称为“囊性纤维腺瘤病、囊性增生病”等。乳腺增生病乳房肿块乳头溢液乳房疼痛月经的变化情志变化乳腺增生症乳腺增生病乳腺增生病Solitary,firm,rubbery,mobilemassWomen30yrsSlowgrowing(?hormonallymediated)乳腺纤维腺瘤FibroadenomagrossspecimenFirm,tan,lobulatedWellcircumscribedmassVariablesize乳腺纤维腺瘤乳房囊肿乳房单纯囊肿妇女乳房短时间内出现的良性囊性肿物称为乳房单纯囊肿好发于中年妇女，发病年龄为30～50岁之间，25岁以前以及绝经期后均很少见。囊肿往往发生在年龄较大，乳房脂肪含量较多的妇女。IntraductalpapillomaUnilateralbloodynippledischargeSub-areolarintraductalmass乳腺导管内乳头状瘤IntraductalpapillaryneoplasmwithfibrovascularcoreslinedbybenignductalandmyoepithelialcellsDuctexcision乳汁分泌异常疾病闭经一溢乳综合征闭经一溢乳综合征简称A—G综合征，系非产褥期妇女或产妇在停止哺乳1年后，出现持续性溢乳，且伴有闭经。大多数患者合并高催乳素血症。治疗目的：调节内分泌并进一步通调月经与终止溢乳。A-G综合征包括Chiari-Frommel综合征、Argoz-delCastillo综合征以及Forbes-Albright综合征。本病病因主要包括以下三方面：①功能性，包括产后及特发性；②垂体PRL分泌瘤；最为多见，约占33％～76．9％。③药物性，主要是多巴胺拮抗剂及口服避孕药等。闭经一溢乳综合征乳腺良性疾病的危险性与组织类型有关非增生性病变：不增加危险性腺病、纤维变性、微小或巨大囊性病、导管扩张乳腺炎、鳞状化生、纤维腺瘤、轻度增生单纯增生性病变：增加1.5-2.0倍危险性中度增生、乳头状瘤不典型增生：增加4.0-5.0倍危险性小叶或导管不典型增生什么人易患乳腺癌第五部分LaVague[TheWave],oiloncanvas,1896海中仙女，画布油画，1896年。近年来，随着物质生活不断改善，人们的生活方式越来越西化，乳腺癌的发病率也随之加速上升。目前，全球平均每年约有140万人患乳腺癌，我国每年约有20万新发患者。乳腺癌，已成为威胁女性健康的“头号杀手”。哪些人容易患乳腺癌？性别年龄家族史种族首次月经的时间绝经的时间乳房非典型组织的改变乳腺癌病史接受过放射性治疗不可改变的危险因素：乳腺癌的危险因素年龄家族史：BRCA1、BRCA2、p53等良性乳房疾病：非增生性疾病不增加发病率不典型增生增加发病率4.0-5.0倍BRCA1和BRCA2被称为“抑癌基因”。当这两种基因发生突变后,它们所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。BRCA1突变基因，会让携带者患乳腺癌的几率接近90%;而BRCA2突变基因携带者，患乳腺癌的几率高达85%。乳腺癌常发生于50岁左右的妇女，有年轻化倾向。在我国，乳腺癌在25岁前的女性人群中少见，25岁以后随着年龄增大其发病率陡然增加，40-50岁较高，到55岁左右发病率稍微降低。乳腺癌的危险因素家族遗传(1)一级亲属在50岁前患乳腺癌；(2)两个以上一级亲属或二级亲属在50岁以后患乳腺癌或卵巢癌；(3)家族中有患恶性肿瘤，如肺癌、前列腺癌。乳腺癌的危险因素肿瘤与遗传人类某些肿瘤有明显家族遗传倾向。1866年，法国外科医生皮埃尔·保尔·布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例乳腺癌患者及其他癌症患者多人，这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列癌家族的报道引起了人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。乳腺癌的遗传素质父系或母系中有多个亲属患乳腺癌同时有乳腺癌和卵巢癌家族史有双侧和/或年轻乳腺癌的家族史安吉丽娜·朱莉的乳腺手术引发了如好莱坞大片一样的关注。它背后隐含着科学主义、明星效应和乳房这个特殊器官奇妙的隐喻乳腺癌的遗传风险因素(Balmain,GrayandPonder,NatureGenetics,2003)5to10%乳腺癌的遗传风险因素BRCA1andBRCA2genesBRCA2BRCA1BRCA1/2突变增加乳腺癌风险PopulationRiskHereditaryRiskByage502%33%-50%Byage707%56%-87%Byage4010%-20%0.5%月经、婚育及哺乳因素(1)月经初潮年龄早于12岁，绝经期晚于50岁；(2)反复人工流产，或18岁以前多次做人工流产；(3)初婚、初产年龄超过30岁；(4)无生育、独身或婚姻持续时间短；(5)从未哺乳。乳腺癌的危险因素其它因素(1)长期接受雌激素治疗；(2)乳房或盆腔做过手术；(3)过度暴露于放射线或致癌源,如经常施行X光透视或放射线治疗。少年时期受到辐射者危险性较大，辐射诱发乳腺癌通常需要10～15年或更长的潜伏期。乳腺癌的危险因素乳腺致密度乳腺癌的危险因素乳腺致密度风险及评估乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素危险因数相对危险性直系亲属患乳腺癌1.2-3.0绝经前3.1绝经后和双侧8.5-9.0绝经后1.5绝经后双侧4.0-5.4初潮年龄12岁1.3绝经年龄55岁1.5-2.0初产年龄25-29岁1.5初产年龄30岁1.9初产年龄30岁2.0-3.0未生育3.0乳腺增生性疾病1.9乳腺不典型增生4.4小叶原位癌6.9-12.0哪些人容易患乳腺癌？使用激素替代疗法酗酒超重惯于久坐，缺乏运动的生活方式没有生育小孩或生育时间过晚可变的危险因素：32/78人为或外在因素（如过度补充雌激素、不怀孕或不哺乳等）影响了这些阶段，导致雌激素水平突然变化，这种激素的骤然变化也会刺激乳腺上皮，诱发细胞恶变，导致乳腺癌。激素替代治疗与乳腺癌激素替代治疗与乳腺癌过度肥胖过于肥胖(BMI≥28)，过于肥胖者乳腺癌等癌症的发生率高于非肥胖者3.45倍，尤其是绝经后显著肥胖或伴有糖尿病。※体重指数(BMI)=体重/身高的平方(kg/m2)，在24～27.9kg/m2为超重，大于或等于28kg/m2为肥胖。乳腺癌的危险因素不良生活方式高脂肪饮食酗酒长期吸烟运动偏少乳腺癌的危险因素LifeStyleChangesObservationalstudiessuggestthat;RegularexerciseReducingbodyweightDecreasingorstoppingalcoholintakemayreducetheriskofbreastcancerIncreaseddietaryfolateappearstoreducetheincreasedriskofbreastcancerduetoalcoholintakeWomen`sHealthInitiativefoundthatalowfatdietwasassociated9%riskreduction(butNS)Mostverylargeprospectivestudieshavefoundnoassociationbetweenintakesoffruitsandvegetablesandriskofbreastcancer如何规避乳腺癌的发生第六部分WelcometoMyriadGenetics战胜乳腺癌的最好时机是在还没有患乳腺癌之前POTENTIALSTRATEGIESFORREDUCINGTHERISKOFBC化学预防TamoxifenRaloxifene预防性手术BilateralmastectomyBilateraloophorectomy改善生活方式ReductioninfatintakeIncreaseinexerciseWeightlossReductioninalcoholintakeMolecularRepresentationof4-Hydroxy-TamoxifenboundtoEstrogenReceptor–α乳腺癌药物预防乳腺癌药物预防高危乳腺癌的外科预防高危乳腺癌的外科预防其他途径：大于35岁，完成生育的BRCA1或BRCA2突变携带者，还可进行预防性卵巢切除，以降低卵巢癌和乳腺癌的发病率，但其确切效果、手术指证、切除范围、并发症处理还存在很多争议与未知。去势预防Irradiation,Chemotherapy,orGoserelinSurgical(oophorectomy)冲任失调血瘀痰凝情志不畅恣食生冷肾精亏损气滞肝失疏泄脾失健运乳腺癌高危人群的中医病因病机肥甘厚腻房劳过度劳累过度乳房经络阻滞乳癖ChemopreventionTamoxifenRaloxifene中医药治疗冲任失调肝郁气滞ERPR痰瘀凝结治疗的有效性--?治疗的副作用--?雌激素受体阴性--?乳腺癌高危人群的中医病因病机抑制致癌作用及探索治疗癌前病变的中药：六味地黄丸、冬凌草治疗食管上皮重度增生；用小建中汤治疗萎缩性胃炎和肠上皮化生；斑蝥酊外搽治疗外阴白斑；小柴胡汤或木鸡冲剂预防肝硬变癌变等；补肾类中药女贞子、菟丝子、枸杞子等具有清除有害自由基的作用。乳腺癌高危人群的中医病因病机发现早期乳腺癌的途径第十部分1、乳腺癌普查2、乳腺定期体检普查诊断车(International)1234567891011121314years1012101010８10６10４11mm1cm2.5cm钼靶窗PremammographicPreclinicalclinical细胞数乳腺癌易感基因检测乳腺癌筛查癌前病变高危人群癌易感基因携带者乳腺致密度风险及评估乳腺影像学改变与风险干预发现乳腺癌的早晚----决定治疗结局第九部分DistributionofSelectedCancersbyRaceandStageatDiagnosis,UnitedStates,2002to2008.Five-YearRelativeSurvivalRatesforSelectedCancersbyRaceandStageatDiagnosis,UnitedStates,2002to2008.早期治疗的保乳手术与晚期治疗的全乳切除术乳腺癌治疗效果乳腺癌有什么表现第10部分酒窝症乳房肿块橘皮