5-羟色胺综合症南京脑科医院医学心理科欧红霞概述•SSRIs与影响5-HT神经传导的药物有药物相互作用的可能性,这些相互作用是所有SSRIs所共有的,且是在它们设计中共有的作用机制直接引起的,这些相互作用最严重的是5-HT综合症。5-HT综合症的表现•认知行为的改变:精神错乱、轻度躁狂、激动。•自主神经系统功能障碍:腹泻、寒战、发热、出汗、血压的变化、恶心、呕吐。•神经肌肉异常:肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤。、、•5-HT综合症没有“典型”的表现,但对任何接受5-HT能药,并表明有认知行为功能改变、植物神经系统功能障碍、和神经肌肉异常的病人都应考虑这种情况,神经肌肉异常是最常报告的症状,其特征包括不安、肌阵孪、反射亢进、休息时震颤,牙齿打战和步行困难,这些往往被归于其它原因。Sternbach的诊断标准•符合在确定给药方案外增加已知的5-HT能药物或提高剂量,至少必须存在下列临床特征中3项:激动精神状态改变(精神错乱、轻度躁狂)、腹泻、寒战、发热、出汗、肌阵挛、反射亢进、共济失调、震颤。•排除了其他病原学原因(如感染、代谢、药物滥用、撤药)。•在出现症状前没有开始用抗精神病药或增加剂量。•为使Sternbach标准变得严格,在诊断5-HT之前可能需有1)发热2)神经肌肉症状(强直或反射亢进)3)精神状态的改变(包括意识改变、幻觉、妄想)三联症的存在。5-HT综合症产生的原因•可能是5-HT能药物引起5-HT能神经传递的过度增加的临床表现。•与恶性综合症为同一种综合症,是连续谱中的不同表现,两者均为突触间5-HT和D2递质功能的失调5-HT综合症与恶性综合症的比较•共同之处:意识改变、出汗、植物神经系统紊乱、体温过高、锥体束征和肌酸酐激酶的升高。•不同之处:5-HT综合症发生快,消退也快,与药物代谢期有关,多出现震颤、肌阵挛、腹泻。恶性综合症发生慢,消退也慢,以肌强直为主。增高5-HT能活性的药•5-HT再吸收抑制剂•5-HT代谢抑制剂•增加5-HT合成•增加5-HT释放•5-HT受体激动剂(直接)•增加5-HT活性(非特异性)预防•关键是提高对5-HT综合症的认识,单是SSRIs的大剂量或过量以及与其它药物的合用均可引起5-HT综合症,所以对不同作用机制的药物应用都应注意5-HT综合症的发生。•注意抑郁症状与SSRIs副反应的识别,SSRIs的副反应有时与抑郁症本身存在的症状不易区别,如神经质、焦虑、性功能障碍、疲乏软弱等均如此,如将这些副反应误认为抑郁症本身的症状加重,不必要地增加用药剂量,会加重副反应,进一步会出现5-HT综合症。•注意不同性别年龄之间的差异。老年人用药对CYP酶抑制作用较强,其年龄因素影响程度依次为西酞普兰帕罗西酊氟西汀舍曲林氟伏沙明。女性应用氟伏沙明比男性血浓度要高40%_50%,老年女性比年轻男性血溶度高35%_40%.•换药对有相互作用的药要停药相当长的时间,停用MAOI再用SSRIs治疗前需要等待至少2周,停用SSRIs换用MAOI除氟西汀要2周(最长可达5周),其它需5个半衰期.•最适策略也许是限制5-HT能的药物的合用,谨慎地对待难治性病例的药物合用,要进行仔细的临床监测,对停药后病情的复发及可能出现的副反应要权衡利弊.处理•停药:一经发现立即停用所有的5-HT能药.•支持治疗.•5-HT拮抗剂的应用.1)赛庚啶2)心得安3)酚噻嗪类药4)苯二氮卓类