乙酰胆碱,г-氨基丁酸通路简介

中枢神经递质通路乙酰胆碱，г-氨基丁酸通路简介•认知能力是可遗传的数量性状，中枢神经系统内参与神经信息传递和神经发育过程的有关基因影响人类认知能力的形成、发展和个体差异。大量对神经递质系统中有关受体、酶与人的精神活动关系的研究提示，神经递质系统中一些编码受体、转运体和酶的基因与认知能力之间有密切的关系，特别对前额叶皮层有关的某些认知能力，这些基因的影响则更为显著•中枢神经系统中主要的神经递质•神经递质又称神经介质，是从神经元的突触前膜向突触后膜传递作信息的化学物质。神经系统传递信息的过程是从各种神经元轴突末端释放一定的神经递质，该递质作用于突触后膜，产生突触后电位，引起下一级神经元的应答活动。•中枢中神经递质的分类胆碱类：主要为乙酰胆碱单胺类:包括儿茶酚胺（多巴胺,去甲肾上腺素，肾上腺素）和吲哚胺（5-羟色胺）氨基酸类:包括谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸等。其它：包括前列腺素、P物质、组氨和神经肽等。•乙酰胆碱（Ach）••一、乙酰胆碱的生物合成与失活•Ach主要在神经末梢合成，少量来自胞体。••ChATAChE•胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱+乙酸•合成水解•ChAT：胆碱乙酰化酶（在神经元胞体合成)•AchE：胆碱酯酶（在神经元胞体合成)•乙酰基和胆碱的供给：•乙酰基：神经元内的乙酰辅酶A（来源于线粒•体内丙酮酸的氧化脱羧反应和脂肪酸•的β氧化反应）•胆碱：神经元不能合成胆碱；•胆碱来源：•1）肝脏合成的胆碱酯；•2）胶质细胞储存的胆碱；•3）神经末梢释放的Ach经水解产生的胆碱。•Ach的失活：•1）酶（AchE）水解（主要方式）；•2）突触间隙内扩散（次要方式）；•3）重摄取（极少）•、中枢胆碱能通路•1.Ach最浓集的部位：•大脑皮层（由传入通路的神经末梢释放）；•纹状体(由纹状体内在神经元释放）；•脊髓前角（由运动神经元侧支末梢释放）。•2.脑中的Ach通路：•1)从下橄榄巨核细胞向大脑皮层、视丘、杏•仁核的投射•2)从中隔及对角带向海马的投射•3)从巨细胞视前核向嗅球的投射•4)纹状体中内在神经元的Ach通路••1)从下橄榄巨核细胞(BM)向大脑皮层、视丘、杏仁核的投射•2)从中隔(MS)及对角带(DB)向海马的投射•3)从巨细胞视前核(MPO)向嗅球(OB)的投射•4)纹状体中内在神经元的Ach通路•乙酰胆碱受体•1.烟碱受体：属于G蛋白偶联受体家族,是配体门控的离子通道蛋白,属于具有共同起源的半胱氨酸环受体家族,在中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达•2.毒蕈碱受体（三种亚型）：G-蛋白耦联受体,所有自主神经元的突触后表达•乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病•1.肌无力综合征：•动作电位到达轴突末梢时,Ach释放量不足•2.重症肌无力：•骨骼肌烟碱受体自身免疫性疾病。•血中有抗烟碱受体抗体，与骨骼肌表面烟碱受体结合，使烟碱受体减少到正常人的11％～30％；••3.有机磷中毒症：•有机磷毒剂是胆碱酯酶的强抑制剂，使突触•间隙中Ach不能水解，导致毒蕈碱、烟碱受体•功能亢进，最后衰竭。•4.老年性痴呆（Alzheimer）：•胆碱能神经元选择性退行性变、神经纤维缠•结和老年斑。•5.帕金森氏病（Parkinson）：额叶皮质中•AchE活性明显降低。•抑制性氨基酸递质－г-氨基丁酸（GABA）•一、GABA的生物合成•脱羧酶•谷氨酸GABA•VitB6•二、GABA的脑内分布(为单胺类递质的1000倍)•主要分布脑内,外周神经和其他组织很少；•黑质、苍白球最高；•下丘脑、中脑其次；•大脑和小脑皮质较低。•三、GABA能神经投射：•多数GABA能神经元属中间神经元。•1)皮层-纹体-苍白球-黑质-丘脑间GABA能联系•2)隔核-海马间GABA能联系•3)小脑-前庭外侧核间GABA能联系•4)延髓-脊髓间GABA能联系•四、GABA受体：•GABAA受体：Cl-通道受体•GABAB受体：Ca2+、K+通道受体•GABAC受体：Cl-通道受体γ-氨基丁酸在中枢的生理功能•1抗焦虑作用•可结合抗焦虑的受体使之激活,阻止与焦虑有关的信息抵达脑中枢,从根本上镇定神经,起到抗焦虑的效果•2对垂体激素的作用•3与镇痛的关系•4对摄食的影响GABA通过抑制下丘脑摄食中枢抑制动物摄食。•5与惊厥的关系•6对大脑发育的作用是一种神经营养因子•7与认知的关系•8参与视觉通路信息的传递和调控由GABAC受体参与。G蛋白偶联受体，五个α螺旋组成的跨膜蛋白•1.受体的结构•GABAA受体是中枢神经系统中分布最为广泛的GABA受体。•2.受体的作用•GABAA受体是一种配体门控离子通道受体，与Cl通道偶联，受体激活时打开Cl通道，Cl-流动方向取决于细胞内外Cl-的浓度。幻灯片16•1.受体的结构•GABAB受体是一种Gi/o蛋白偶联的具有7个跨膜螺旋的受体，既可通过抑制钙离子通道来影响递质的释放，又可通过激活钾离子通道使得突触后神经元超极化。•2.受体的作用•突触前抑制递质的释放。•突触后抑制。幻灯片16•GABAC受体也是一种配体门控离子通道受体，其结构和离子的通透性与GABAA受体相似，受体激活时打开Cl通道，Cl流动方向则取决于细胞内外Cl的分布。幻灯片16