细菌L型及其临床意义

细菌L型及其临床意义浙江省人民医院感染病科朱培芳•细菌L型(bacterialL-forms)是细胞壁缺陷的细菌。1935年Klieneberger在Lister研究所首先发现,故以L命名。•本质上是细菌的一种变异现象（L型变异），属于形态与结构的变异•几乎所有细菌都有L型存在。多种螺旋体、立克次体和真菌也有L型存在。细菌L型的概念•凡能直接或间接地作用于细胞壁，使其产生亚致死性损害的各种因素，均可诱生出L菌。1.自发形成。较少见。例：念珠状链杆菌，拟杆菌。2.诱导产生。常见。例：作用于细胞壁的抗生素，理化因素：紫外线其他细菌L型的形成返祖型L型不利条件有利条件细菌L型的生物学特点•培养特性：高渗培养基有利于生长•菌落特性：“油煎蛋”样(L型)；颗粒型(G型);丝状型(F型)•形态多样：大小不等的球形、杆状、长丝状等等。•染色多变：革兰染色阴性、抗酸染色阴性或弱阳性•生化反应改变：大多减弱或转阴•抗原性改变：细胞壁的O抗原减弱或消失,H抗原是否也有影响,与细胞壁缺失程度有关。•可以通过滤菌器需与支原体鉴别支原体形态与结构•没有细胞壁•具高度多形态性•能通过除菌滤器•Giemsa染色呈淡紫色•与细菌-L型鉴别DepartmentofMicrobiology,HarbinMedicalUniversity支原体与细菌L型的区别性状支原体细菌L型细胞壁无无通过滤菌器能能对青霉素敏感性不敏感不敏感来源自然界、人与动物体内在一定条件下诱导细菌形成遗传性与细菌无关与原菌相同，去除诱导因素后，可回复为原菌培养含胆固醇培养基大多需高渗培养•与霍乱弧菌ElTor生物型的变异越冬的机制有关•与肿瘤发生的关系L型可与体细胞融合进入胞质或核内导致细胞恶变•L型有许多特征与病毒相似,能垂直感染影响后代,也能侵入细胞和造成严重后果•停药后或机体抵抗力降低时,L型返祖使疾病复发、恶化•直接引起感染灶—以间质性炎症为特征细菌L型的医学意义L型感染的致病特点—间质性炎症•动物实验证实以多种细菌L型,如金葡菌、链球菌、伤寒沙门菌、结核菌、新型隐球菌、幽门螺杆菌和钩端螺旋体等分别感染小鼠或豚鼠,病理证实,病变与病毒等缺壁微生物引起的相同,为间质性炎症。•小鼠经滴鼻感染金葡菌L型,11只肺中仍分离出L型,病变为间质性炎症。另4只分离出回复菌,病变为化脓性支气管肺炎。•细菌细胞壁中的肽聚糖对粒细胞有趋化作用,L型失去细胞壁故临床感染粒细胞常不升高。•暴露在外的细胞膜有致分裂原的作用,能促使淋巴细胞分裂,呈现以淋巴细胞浸润为主的间质性炎症(若细菌型与L型同时存在则例外)。L型可失去原菌的特征性病变•结核菌L型因失去细胞壁中的大量磷脂,不能刺激巨噬细胞转变为郎罕巨细胞而形成结核结节的特征性变化,但仍能引起干酪样坏死,在病理诊断时可造成漏诊和误诊。•细菌L型败血症的诊断标准与特点（参考）:(1)有感染的临床表现,二次以上从血、骨髓或其他材料中分离出L型,并回复为同种细菌。(2)发热不规则,大多呈弛张热。(3)白细胞不增高(伴有细菌型者可増高),有中毒颗粒、感染骨髓象。(4)血沉常加快,胸片常见有间质性肺炎。•致病性一般比细菌型轻相嵌在细胞壁的致病因子丢失。例：金葡菌变为L型,失去细胞壁,血浆凝固酶、耐热核酸酶等细胞壁中的致病因子随之减弱,甚至消失•也有比细菌性严重的情况例：风湿热的乙链菌L型，细胞膜暴露在外，与人心肌、骨骼肌和小动脉平滑肌有共同抗原,感染后产生的抗体可与心肌等发生交叉反应,而引起发病。细菌L型的致病性变化细菌L型与疾病复发和慢性化的关系•呼吸道感染反复发作扁桃体炎肺炎•幽门螺杆菌L型与胃炎、胃溃疡的关系•伤寒、菌痢的复发和慢性带菌短期治疗血菌转阴时,细菌可进入胆囊变成L型。过早停药L型又可回到肠道,此时若肠道分泌性抗体sIgA尚未健全易引起复发。•与肾盂肾炎的关系肾髓质高渗,且尿素可破坏细胞壁,有利于L型的长期存活。L型的回复与繁殖可能是引起肾盂肾炎急性发作的原因。•与化脓性关节炎、骨髓炎的关系•作用于细胞壁的抗生素：一般对L型不敏感。但头孢菌素有时仍敏感,因其对β-内酰胺酶的作用较稳定,且对细胞膜也有作用。因此头孢菌素与作用于细胞质的抗生素,如大环内脂类或氨基甙类联合有一定疗效。•结核菌接种在常规浓度的利福平、异烟肼、乙胺丁醇的非高渗培养基内,37℃培养48h后变L型,继续培养增殖后过滤获L型纯培养,发现这些L型对原抗痨药不再敏感。但对链霉素、红霉素、诺氟沙星、氧氟沙星敏感。•多黏菌素对L型更敏感L型失去细胞壁后，多黏菌素更易渗入，作用于细胞膜上的磷脂。•L型的耐药性与遗传物质的关系细胞壁缺损后耐药质粒容易丢失。L型回复后已丢失的耐药性常不能回复。细菌L型的药敏情况小结•细菌L型变异在本质上是细菌为生存竞争、逃避宿主的免疫功能、抵御不良环境而发生的适应性变化,条件适合时可以返祖，卷土重来。•细菌L型的临床意义不可忽视。•细菌L型感染的医学意义、诊断和处理还有待于更广泛、深入的研究。谢谢！