HVAC

空调系统（HVAC）验证主要内容HVAC验证的目的空调系统净化原理典型空调净化系统流程图各国药品生产环境的参数控制HVAC验证（1）验证流程及HVAC验证顺序（2）URS编写（3）DQ（4）IQ（5）OQ（6）PQHVAC验证的目的验证系统是否能达到预期的质量要求；满足政府法规/规范的要求；降低成本验证的动力是降低成本和确保质量HVAC净化原理大气中悬浮颗粒：1.4×108个/m3；空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，细菌、病毒依附在尘埃粒子上生存；洁净室建设的理论基础：除去颗粒物=除去细菌将空气中颗粒物除去，亦就达到了除菌的目的，HVAC系统通过三级过滤作用，除去颗粒，是为药品生产创造优良的人工气象环境，产品是空气。典型HVAC系统流程图—传统集中HVAC系统图典型HVAC系统流程图—HVAC系统简图过滤器消声器终端过滤器进风罩调节器风机风量控制器去湿器加热盘管带档水板表冷器生产厂房+预过滤器排风罩加热中效过滤器回风HVAC系统简图—各组件功能组件功能进风罩防昆虫、树叶、脏物进入；消声器降低空气流动所致的噪声；风量调节器自动调节风量(晚上、白天、压力)；节气阀风量的固定调节（手工）HVAC系统简图—各组件功能加热器将空气调节到适当温度;表冷器/去湿器降温，去除空气中的水分;加湿器如湿度太低，需适当加湿;过滤器初步去除空气中微粒及微生物;风管输送空气。HVAC系统简图—各组件功能加湿器消声器表冷器各国药品生产环境的参数控制各国药品生产环境的参数控制我国GMP要求与国际上的差距（1）我国的100级相当于EUGMP的B级，即静态百级；（2）我国GMP不要求浮游菌的测试，不要求分离鉴别；（3）沉降菌采样时间只有0.5h，国际上为4h；（4）我国GMP对百级要求的风速（水平：0.35m/s,垂直：0.25m/s）较国际上相对偏低（0.45±20%m/s）；（5）GMP中未规定出表面菌、衣服、手套上菌落的数量。HVAC验证—验证流程验证总计划验证计划验证方案验证原始记录IQ、OQ、PQ验证报告SOP、监控计划定期再验证回顾性再验证验证活动程序VMP重点在GMP要求及影响质量的因素HVAC验证—验证流程URS设计确认安装确认运行确认单机/系统试车性能确认验证报告审核批准验证方案方案批准审核设计资料以确认设计与生产相适应并符合GMP要求资料归档、备件验收、安装效果检查、竣工图归档确认各项技术参数能否达到设定要求开启所有设备，运行系统，调节各房间压力、温度湿度等参数，确认系统是否达到设计及生产工艺要求特殊监控下的试生产，以确认生产工艺各项参数及产品质量的稳定性及重现性(三批)HVAC验证—验证顺序安装确认(IQ)⑴.检查风管的漏风量⑵.风机空吹⑶.室内清扫⑷.初步调整系统风量⑸.安装中效过滤器⑹.安装高效过滤器⑺.高效过滤器泄漏检查⑻.DOP或PAO试验运行确认(OQ)⑼.系统试验HVAC验证—验证顺序⑽.调整送回风量⑾.调整室间差压⑿.调整温湿度⒀.测定室内洁净度数据测试⒁.测定室内空气流动状态⒂.测定室内差压⒃.测定室内换气流数⒄测定室内温湿度⒅.测定室内微生物⒆.测定室内空气与热量的平衡HVAC验证—URS编写URS（UserRequirementSpecification）：用户要求规格概述目的；文件定义；测试和确认；工作范围空调分区及设备描述；设计标准；保证不同级别区域严格分离；保证在同一系统或不同系统内相邻房间的压差要求;风量必须保证净化要求并保证房间压力、温度、湿度等；保证系统运行的可靠性，系统运行的连续性操作；HVAC验证—URS编写规范和标准符合所有GMP及相关规范的要求。设备和材料变更控制；验证，其他控制和测试；文件；结构及装配图纸；基础图纸及定位流程图；控制系统附件；HVAC验证—设计确认（DQ）施工单位负责编制，用户负责审核和批准；审核DQ方案注意事项：（1）DQ的设计标准与URS是否一致？（2）关注设计方面如何保证用户要求的标准？（3）设计考虑是否全面和完整？（4）设计确认是否包括了系统风量和热量的恒算？（5）是否包括了安全方面的确认？（6）是否包括仪表校验？（7）是否包含了偏差以及变更方面的规定？（8）……HVAC验证—设计确认（DQ）从以下5方面讲述HVAC设计时应考虑的问题：新风系统送风系统回、排风系统自控系统洁净室DQ—新风系统新风口设置高度离地应≥2.5m若不符合，解决方法：可在新风口处平整出一块水泥地面，四周加以格栅围挡，经常清洁。新风口水平方向应离排风口10m以上，垂直方向在排风口2m以下；屋顶上的排风口应高出屋顶1m以上若距离不够，可加弯头以增加距离。新风口应有防雨措施，宜在新风口安装阀门，停运时可以关闭。安装百叶；安阀门是为了空调停用时将进风关闭，减少外界空气的污染。DQ—新风系统新风口风速应以3-4m/s为宜，不应大于5m/s目的：减少卷吸杂物；检查：现场以风速仪检测；整改措施：若风速较大，应扩大风口或外装喇叭口。新风过滤装置应包括：粗滤网、粗效、中效DQ—送风系统风管应为金属材料制作，接口应胶封；风管风速应在以下范围：总管7～9m/s无风口支管或干管5～7m/s有风口支管或干管3～5m/s目的：减少噪声风管法兰之间密封垫材料：闭孔海绵橡胶，厚度不5mm，密封垫上不得有涂料DQ—送风系统送风管上应安装防火阀、消声器；空调箱内应至少有表冷器、加热器；送风末端过滤器不应安在空调箱内，要安在送风口；送风口扩散板不应采用平面散流板；HEPA和框架之间必须密封；压紧螺栓最少采用四角8点压紧，不得只压每边中点。不得只用密封胶粘住过滤器，所有密封方法均不得妨碍过滤器拆换，增加拆换难度。单向流洁净室每个送风口高效均应扫描检漏。DQ—回、排风系统回风管上应按设计要求设消声器、防火阀；一般洁净场所的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染，风口应有过滤器。具有独立系统的青霉素厂房及其分装车间，在有发尘点排风条件下，车间回风口应安有高中效或亚高效过滤器，优先选用低阻或超低阻形式。回风口上边离地宜不超过500mm，下边离地宜不小于100mm；回风口格栅应为竖条；DQ—回、排风系统任何室内排风口均应有过滤器；排风对环境造成有毒有害影响时，从排风口至室外分别安装HEPA、粗效过滤器、排风机、单向阀，排风机应紧靠出口，保持排风管内负压含有大量粉尘的排风，排风管上应有除尘设备；DQ—自控系统净化空调系统应有自动监控温度、相对湿度、静压差等参数的装置；净化空调系统中，应有下列参数的自动监控：（1）室内外温度、湿度；（2）过滤器压差超标报警；（3）表冷器出口冷水温度；（4）表冷器出口空气温度、湿度；（5）空调器出口空气温度、湿度；（6）加热器进出口的热媒温度和压力；（7）风机、水泵、加湿器、加热器等设备启停状态。DQ—自控系统自动监控系统应有设备故障报警功能；净化空调系统的电加热器应与送风机联锁，并应有无风断电、超温断电保护装置；电加热器的金属风管应接地。DQ—洁净室洁净室四壁的所有连接部位缝隙均应胶封，不得有各类开口；不宜有裸装的各类管道（如电线、电话、钟表等）。洁净室内风口应上送下回，室宽4m以上回风口应两侧布置；100级内不应有地漏，其他场所设置地漏时应为洁净地漏；洁净度级别不同的相通相邻房间之间在目测高度应安有压差显示装置；从洁净室内灭菌、烘干等设备中出来的器皿必须在局部5级洁净气流区保护下传送至5级操作点；必须严防昆虫进入洁净厂房，宜在室外入口处设防飞虫吹淋门或空气幕HVAC验证—安装确认（IQ）文件资料确认（1）洁净区平面布局图（包括级别）；（2）空气流向图；（3）人流、物流流向图；（4）空调系统流程图（P&ID）；（5）风管布局图；（6）HVAC系统描述及设计说明；（7）测试记录和操作规程；空调设备和风管清洁规程和记录；风管漏风测试及报告；HEPA检漏测试报告；仪器仪表校验记录；HVAC系统操作规程；（8）各种外购设备的合格证明及相应的操作手册或说明书HVAC验证—安装确认（IQ）空气处理设备的确认主要是除湿机和空调器；检查方法：（1）对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查空调机和除湿机的技术资料；（2）检查电源连接情况并记录；（3）检查蒸汽连接情况并记录；（4）检查冷却水情况并记录；（5）加热或冷却盘管应有压力试验报告；HVAC验证—安装确认（IQ）风管的制作和安装（1）检查风管材质、保温材料、风管走向、密封情况等；（2）风管应采用镀锌薄钢板、PVC板、不锈钢板；（3）风管上应安装消声器和防火阀；风管及空调设备清洗（1）洁净度十万级以上的HVAC通风管必须清洁；（2）吊装前，用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并用PVC将风管的两端封住，等待吊装；（3）清洗静压箱；（4）空调器拼装完毕后，清洁内部后安装初、中效；（5）开启风机进行吹扫一定时间，安装HEPA。HVAC验证—安装确认（IQ）风管气密性检查—漏光试验操作方法：用一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率100W以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查合格标准：低压系统风管每10m接缝，漏光点不应超过2处，且100m接缝平均不应大于16处。中压系统风管每10m接缝，漏光点不应超过1，且100m接缝平均不应大于8处为合格漏光试验中发现的条形漏光，应对其密封处理HVAC验证—安装确认（IQ）风管气密性检查—漏风声音试验操作方法：（1）将支管取下，用盲板和胶带密封开口处，将试验装置的软管连接到被试风管上；（2）关闭进风挡板，启动风机；（3）逐步打开进风挡板，直到风管内静压值上升并保持在700Pa为止；（4）注意倾听风管所有接缝和孔洞处的漏风声音，将每个漏风点作出记号并进行修补。HVAC验证—安装确认（IQ）HEPA检漏美国联邦标准209A、209B中明确指出：“若层流装置过滤器的泄露试验和空气流速达到要求，通常认为该层流装置的空气污染程度是令人满意的。”检漏方法：（1）大气尘检漏法（大气尘+尘埃粒子计数器）（2）气溶胶检漏法（气溶胶+气溶胶光度计）HVAC验证—安装确认（IQ）大气尘检漏法试验条件：HEPA上游浓度5×106个/m3（十万级为3.5×106个/m3）检测仪器：尘埃粒子计数器采样口：宜为15mm×20mm，距检漏表面25mm，扫描速度≤2cm/s接受标准：当出现≥1粒计数时，即出现泄露特征；在该处停留1min，若再出现≥3粒计数时，判为泄露。HVAC验证—安装确认（IQ）记录打印仪测试仪尘埃粒子计数器HVAC验证—安装确认（IQ）气溶胶检漏法气溶胶（0.3µm）：DOP（Deoctylphthalate）：邻苯二甲酸二辛酯PAO（poly-alpha-olefin）：聚α-烯烃检测仪器：（1）气溶胶发生器（+氮气瓶）；（2）气溶胶光度计；试验条件：（1）房间处于稳定状态；（2）发烟位置：送风管上开孔，开孔位置不能距末端高效过滤器太近，一般8m；也不能太远，否则造成气溶胶浪费；对层流台，直接将气溶胶放入风机入口；HVAC验证—运行确认（OQ）文件资料或调试报告的确认（1）空调设备运行调试报告；（2）房间T、RH记录；（3）房间压力记录；（4）HEPA风速及气流流型测试；（5）空调调试及空气平衡报告；（6）微粒数和微生物预检。HVAC验证—运行确认（OQ）测试用仪器仪表的校准（1）温度仪表，如温度计、温湿度表；（2）测量相对湿度仪表，如干湿球温度计；（3）测量风压仪表，如U型压差计；（4）测量风速仪表，热求式风速仪；（5）电工仪表，如转速计（测量风机、电机等转速）、万用表、电压表、电流表等（6）测量风量的仪器，如电子风量罩；（7）高效过滤器检漏仪，如气溶胶发生器（2H）和光度计（5B）；（8）测定洁净度