第六章 液体制剂

液体制剂（三）液体药剂概述•液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。•分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒1.均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂•溶胶剂•乳剂•混悬剂低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂＜1nm1-100nm＞100nm＞500nm液体剤有几种溶液剂的制备技术基本操作过程•按岗位操作要求进行生产前的准备•填写领料单，领取原辅料、溶剂•配液•分装•质量检查•包装与贮存制备方法１．溶解法（主要）：将固体药物直接溶于溶剂的制备方法①工艺过程：称重，溶解，滤过，质检，包装•溶解度小、溶解慢的：粉碎、加热、助溶、增溶•易氧化：放冷、抗氧剂•挥发药物：最后加②操作要求：•正确选择称量器具和器械。•三查三对：标鉴、记录、称量。•配制顺序：取1/2～3/4溶剂+助溶剂+稳定剂+药物→补溶剂→全量→过滤→质检→包装２．稀释法将高浓度溶液稀释至所需浓度范围内的方法。３．化学反应法：利用化学反应制备溶液剂的方法。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。举例例1：复方碘溶液：处方：I250gKI100g纯化水共制成1000ml（分散相）(助溶剂）（分散介质）制备方法：溶解法例2：复方硼砂溶液•处方：硼砂20g液化酚3ml碳酸氢钠15g甘油35ml纯化水加至1000ml•本品用化学反应法制备质量判断•主药含量•PH值•澄明度增加药物溶解度的方法（一）制成可溶性盐（二）改变药物分子结构(引入亲水基团)（三）改变溶媒（使用复合溶剂）常用潜溶剂：乙醇-水，乙醇-甘油，丙二醇-水聚乙二醇-水（四）加助溶剂（五）加增溶剂•操作方法：——重点★•取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；•小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；•溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶•易氧化：放冷、抗氧剂•挥发药物：最后加•溶剂应通过滤器加至全量。过滤器三、糖浆剂（syrups）（一）定义：含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。蔗糖含量：≥45%（g/ml）单糖浆（糖浆）：85%（g/ml），65%（g/g)（二）分类：矫味糖浆---用于矫味或助悬。（单糖浆、橙皮糖浆等）。药用糖浆---治疗作用。（三）制法：溶解法、热溶法、冷溶法、混合法。（三）糖浆剂易出现的问题1.霉败问题2.沉淀问题3.变色问题（一）、芳香水剂（aromaticwaters）1、定义：芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。2、制法：溶解法、稀释法；蒸馏法3、用途：矫味、矫臭剂；分散剂四、其他常见溶液型药剂注意：水溶液（二）醑剂（spirits）1、定义：挥发性药物的浓乙醇溶液。供外用或内服。2、浓度：5~20%；乙醇浓度：60~90%3、制法：溶解法、蒸馏法制备中应注意防水。（三）甘油剂（glycerites）1、定义：药物的甘油溶液。专供外用2、制法：溶解法、化学反应法3、用途：耳、鼻、喉科疾患甘油吸湿性大，应密闭保存。注意：讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。课堂活动高分子溶液剂•一、概述•高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。•分类：亲水非水性溶液•应用：与各种剂型有关二、高分子溶液的性质1.溶解性亲水胶体溶液。非水溶液。2.胶凝性分散颗粒相联成网络而形成凝胶影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质干凝胶吸收溶剂形成凝胶3、渗透压较高4、粘稠性5.高分子溶液的聚结特性影响因素：胶体的稳定原理.swf5.1盐析向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。5.2向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。5.3絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀。5.4带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。三、高分子溶液的制备•通常采用溶解法制备。•第一阶段：颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；•第二阶段：溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。静置即可需搅拌或加热制备高分子溶液剂课堂实训.doc溶胶剂•固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定结构动力学不稳定体系带电性（双电层）水化膜--------++++++++++--------破坏水化膜•电解质（盐析、絮凝）•脱水剂•相反电荷高分子溶液性质•（1）光学性质：有丁铎尔效应（从侧面可见到光束），是由于胶粒大小小于光波波长引起光散射产生。•（2）电学性质：溶胶剂可带电，产生电泳。•（3）运动学性质：胶粒在介质中有布朗运动。•（4）稳定性：水化膜\布朗运动Fe(OH)3溶胶＋－NaCl溶液制备溶胶剂的制备分散法：胶体磨、超声凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂：1-100nm小结:高分子溶液与溶胶的特性比较特性溶胶高分子溶液分散相大小1100nm1100nm分散质存在形式若干分子形成的胶粒单个分子能否透过半透膜不能不能扩散速度慢慢体系性质多相、不平衡体系，不遵守相律，热力学不稳定体系均相、平衡体系，遵守相律，热力学稳定体系与溶剂亲和力小大粘度大小小(与纯溶剂粘度相似)大对电解质的敏感性敏感(加入少量电解质就会聚沉）不敏感(加入大量电解质会发生盐析）渗透压小大课堂小结知识点:技能点:混悬剂的制备技术学习目标知识目标能力目标影响混悬剂稳定性的因素、制备方法稳定剂的种类、作用能使用设备，生产出合格的混悬剂能对合格品进行判断适用的岗位混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂混悬剂概述粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂混悬剂分散相分散介质难溶性固体药物微粒直径0.5∼50µm水（多）植物油（少）药物的溶解度达不到治疗浓度制成水溶液不稳定需掩盖不良气味需长效药物制成混悬剂的原因原因注剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂动力学不稳定体系热力学不稳定体系分散相粒子粒径大于胶粒易沉降微粒具有很大的表面自由能自发地聚集和增长混悬剂的特征影响混悬剂的稳定性因素微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变Zeta电位、絮凝分散相的浓度和混悬剂的温度v=r2(ρ1-ρ2)g/9尽量减小微粒的半径v(ρ1-ρ2)减少微粒与分散介质的密度差v1/增加分散介质的粘度vr2微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变☆小粒子溶解速度＞大粒子☆亚稳定型溶解度＞稳定型原因措施☆粒度尽可能均匀☆采用高分子物质抑制结晶转化Zeta电位双电层结构电解质Zeta电位水化膜亲水性物质:水化膜厚疏水性物质:水化膜薄絮凝与反絮凝外加电解质↑Zeta电位大于±25mv斥力引力微粒处于分散状态外加电解质↓Zeta电位约±(20～25mv)斥力引力微粒互相接近，呈疏松聚集反絮凝剂絮凝剂分散相的浓度和混悬剂的温度•浓度，稳定性•温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、网状结构混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂、反絮凝剂其他：防腐剂等混悬剂的制备方法分散法凝聚法化学凝聚法物理凝聚法加液研磨法水飞法冷的不溶溶剂药物的热饱和溶液原药粉碎物絮凝剂溶液水及其他分散助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法－－亲水性固体药物其他药物原药粉碎物絮凝剂溶液润湿剂研磨润湿助悬剂溶液水及其他混合调配包装分散法－－疏水性固体药物其他药物分散水及其他实验一混悬型液体制剂的制备及稳定性观察一、实验要求1、掌握混悬型液体药剂的一般制备方法2、掌握混悬型液体药剂的质量评定方法3、了解影响混悬型液体药剂质量的因素4、了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用二、实验原理优良的混悬型液体药剂应使药物颗粒细微，并分散均匀，颗粒下沉较慢，下沉的颗粒不应结块，经振摇仍能均匀分散，颗粒大小及液体的粘稠度均应符合用药要求，为达此目的常需加入各种稳定剂如保护胶体、表面活性剂、絮凝剂、反絮凝剂等。从而增加混悬液的稳定性三、实验内容(一)不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较1．处方123456炉甘石3.0g3.0g3.0g3.0g3.0g3.0g氧化锌1.5g1.5g1.5g1.5g1.5g1.5g液化酚0.15ml0.15ml0.15ml0.15ml0.15ml0.15ml甘油1.5g1.5g1.5g1.5g1.5g1.5g助悬剂西黄蓍胶0.5％CMC-Na0.5%吐温302％三氧化铝0.12％枸橼酸钠0.5％水加至30ml30ml30ml30ml30ml30ml2.操作（1）取120目筛的炉甘石、氧化锌于乳钵中，用少量的水加液研磨成糊状，将液化酚、甘油一起加入其中研磨均匀，加水至30ml研匀即为对照管1（2）将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得2－6号处方洗剂，注意各处方配置时应力求平行操作。（3）以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同时振摇相同的次数，分别记下放置5΄、10΄、30΄、60΄、90΄、120΄后的沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho对时间作图。将实验结果填于下表时间1234565min10min20min30min60min120minHu/Ho二、复方硫磺洗剂的制备与比较1、处方试药123升华硫磺1.5g1.5g1.5g硫酸锌1.5g1.5g1.5g樟脑10ml10ml10ml甘油5ml5ml5ml5％新洁尔灭溶液0.2mlTween-800.13ml蒸馏水加至50ml50ml50ml2、制法：将升华硫磺置乳钵中加甘油研匀（2号），再加5％新洁尔灭溶液研匀，3号处方再加吐温80研匀，缓缓加入硫酸锌水溶液（将硫酸锌溶于10ml水中过滤）研匀，然后缓缓加入樟，随加随研至混悬状，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。将以上混悬液倒入带塞刻度量筒中，加水至规定刻度，并进行观察比较。复方硫磺洗剂处方分析处方：沉降硫30g硫酸锌30g樟脑醑250ml甘油100ml吐温－802.5g西黄芪胶7.0g纯化水加至1000ml（分散相）（分散相）（分散相）（助悬剂、润湿剂）（润湿剂）（助悬剂）（分散介质）【实例分析】复方硫洗剂的制备沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］四、问题与讨论1、综合各项指标，分析，比较6个炉甘石洗剂制品中，3个硫磺洗剂制品中哪一个处方最好？为什么？2、处方中各个附加剂起的作用使什么？例：氢氧化铝凝胶处方：明矾400g碳酸钠180g薄荷油适量羟苯基乙酯1.5g糖精钠0.3g纯化水加至1000ml制备方法：采用化学反应法制备举例（矫味剂）（防腐剂）（矫味剂）（分散介质）混悬剂的质量评价物理稳定性考察重新分散试验絮凝度的测定微粒大小的测定干燥失重（干混悬剂）沉降容积比的测定H0HuF=Hu/H0混悬剂的制备技术—课堂小结知识点能力点混悬剂的定义、制备方法、物理稳定性，常见稳定剂的种类混悬剂制备过程、质量检查、增加混悬剂稳定性方法乳剂的制备技术学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则乳剂制备方法、种类能使用设备，生产出合格的乳剂能对合格品进行判断适用岗位•适用于乳剂的配制、质量判断等岗位•适用于乳浊型气雾剂的配液岗位乳剂的制备技术—基本理论知识乳剂定义乳化剂特点种类组成特征乳剂的制备技术—基本理论知识定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮乳剂的制备技术—基本理论知识乳剂的组成水相（W）—水或水溶液