(2016.6)抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用

曲昌海6/12/2016抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用AntifibrinolyticdrugsTranexamicAcid（TXA）foracutetraumaticinjury北京华迈西科技有限公司2第一部分止血作用机制3凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶减少纤维蛋白单体激活动态平衡纤维蛋白原正常生理状态4凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成12创伤止血状态如何实现调控？5凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成121.促凝血因子活性药：增加凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白单体蛇毒血凝酶系列、人凝血因子系列2.抗纤溶药：竞争性抑制纤溶酶的作用，减少纤溶系统的溶解氨甲环酸创伤止血状态6纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一6*PA：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。手术、创伤PA*释放纤溶亢进大量出血7氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血纤溶酶原纤溶酶激活物（PA)FDP纤溶系统内源性途径凝血因子活化外源性途径凝血因子活化纤维蛋白凝血酶原激活物凝血酶凝血系统氨甲环酸11第二部分抗纤溶药氨甲环酸121.基本情况中国药典2015年版贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。氨甲环酸临床广泛应用超过50年的经典止血药1965年上市50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国家全球年使用量超4亿支2020/1/1913142015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症•2015年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅷ和氨甲环酸组成，其中氨甲环酸占3.97%，是止血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。152.临床文献分析手术：375条关节：249条心脏：102条止血：250条CNKI中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸+）•麻醉科•妇产科•心胸外科•骨外科•普外科•神经外科•泌尿外科•移植科•急诊科•消化内科•呼吸内科•血液科•肛肠科•眼科•口腔科•耳鼻喉科分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室163.专业权威组织推荐氨甲环酸国际权威指南推荐欧洲麻醉学会（ESA）《围术期严重出血管理指南》2013版——I(A)推荐围手术期止血用药《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年更新——I(A)推荐用于严重创伤出血CochraneLibrary(考克兰循证医学图书馆)——氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险全球权威大型临床研究CRASH2——氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件国际行业认可17欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。ESA于2013年6月发布《围术期严重出血管理指南》。氨甲环酸：推荐应用氨甲环酸（20~25mg/kg）（1A）且用于围术期止血极具成本效益（A）去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止血（2B）凝血因子类产品：多个品种推荐（1B或2C）国际权威临床指南欧洲麻醉学会ESA《围术期严重出血管理指南》2013唯一1A级推荐用于围术期出血管理的经典止血药18国际权威临床指南《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年第4版唯一1A级推荐用于严重创伤出血的经典止血药1、对于创伤出血或有明显出血危险的患者，建议尽早给予氨甲环酸，先以1g负荷剂量输注，超过10min,然后以1g剂量静脉输注，超过8h（1A）2、对于创伤出血患者，我们推荐创伤后3h内给予氨甲环酸（1B）3、对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸（2C）20考克兰图书馆，汇集了关于医疗保健治疗和干预有效性的研究，被誉为循证医学的黄金标准。急性外伤性创伤中抗纤溶药物的应用（2015年综述）结论：氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险。氨甲环酸应尽早使用，并不迟于创伤后3小时使用，因为数据显示，晚于该时间用药，有效性会受到影响。医学权威杂志发表的大型临床研究证实：氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件严重创伤患者给予氨甲环酸（10min内静脉注射1g，8h内静脉滴注1g）：显著降低全因死亡率(P=0.0035)，显著降低出血相关死亡率(P=0.0077)，未增加血管栓塞事件的发生。创伤后3小时内应用氨甲环酸，疗效确切，越早应用获益越大本研究支持创伤患者中应用氨甲环酸。Theimportanceofearlytreatmentwithtranexamicacidinbleedingtraumapatients:anexploratoryanalysisoftheCRASH-2randomisedcontrolledtrial.“Lancet（柳叶刀）377(9771):1096-1101,1101e1091-1092.(March26,2011)22氨甲环酸其它组织指南推荐世界卫生组织（WHO）产后大出血预防与治疗推荐（2012更新）——推荐用药国际微创心胸外科学会2011年专家共识《应用于微创及传统心脏外科血液管理的药物、器械、技术和方法》——I(A)推荐美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会血液保护临床实用指南（2011）——I(A)推荐美国心脏协会/美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（2012）——IIa推荐国际行业认可23氨甲环酸国内组织指南推荐《产后出血预防与处理指南（2014年版）》——中华医学会妇产科学分会——推荐用药国内行业推荐刘兴会,张力,张静.《产后出血预防与处理指南(草案)》(2009)及《产后出血预防与处理指南(2014年版)》解读[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2015,04:433-447.24由国家卫生计生委公益性行业科研专项《关节置换术安全性与效果评价》项目组邀请的国内54位专家，根据共13300例髋、膝关节置换术病例中8426例氨甲环酸应用经验以及全国12场氨甲环酸临床应用区域会议征求意见结果，得出共识。1、氨甲环酸能有效降低髋、膝关节置换术围术期出血量和输血率，并在静脉应用、局部应用、静脉和局部联合应用中对用法用量给予了推荐。2、髋、膝关节置换术围术期应用抗纤溶药氨甲环酸后序贯应用抗凝血药，既能减少出血，又不增加静脉血栓栓塞症发生的风险。专家共识——《中华骨与关节外科杂志》2015年8月中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案的专家共识——氨甲环酸用于髋、膝关节置换术国内行业认可4.各国药典收载情况药典（版本）氨甲环酸去氨加压素人凝血因子Ⅷ血凝酶《中华人民共和国药典》（2015年版）√√√×《美国药典》(USP35-NF30)√√××《英国药典》(BP2013)√√××《日本药局方》(JP16)√×××《欧洲药典》(EP8.7)√√××药品质量可靠表临床常用止血药在国内外药典的收载情况26权威循证支持，安全疗效有保证手术或创伤，易造成纤溶亢进纤溶亢进，是临床大量出血的最普遍原因之一氨甲环酸，是全球权威循证和指南1A级推荐的止血用药邮箱：[e-mail]