20解热镇痛抗炎药

1解热镇痛抗炎药2头痛发烧，阿斯匹林两包，多喝开水，少吃辣椒，休息休息很快就好（顺口溜）3一、概述►抑制PGs生物合成►具有解热、镇痛、抗炎作用►又名非甾体抗炎药（NSAIDs）区别甾体抗炎药4二、药理作用及机制通过抑制环氧酶（PG合成酶），使PG↓，从而发挥:解热镇痛抗炎抗风湿作用56表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮71解热作用感染组织损伤炎症疾病中性粒细胞内热原CNSPGE2IL-IFNTNF体温调节中枢产热散热体温COXNSAIDs▬抑制中枢PG合成降低热者体温不降正常人体温82.镇痛作用：缓激肽、组胺、5-HT组织损伤炎症痛觉感受器COX-2痛觉NSAIDsPG增敏▬抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效无成瘾性9.解热镇痛药非特异性致炎物质和抗原（-）协同作用PG合成增加组织胺、缓激肽、5-HT等释放扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏致炎致痛炎症（红斑、水肿、疼痛）103.抗炎抗风湿作用炎症时PG合成与释放增加该炎药抑制外周PG的合成与释放治疗风湿性及类风湿性关节炎苯胺类无该作用11解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚衍生物吲哚美辛芳基丙酸类萘普生芳基乙酸类双氯芬酸烯醇类吡唑酮类烷酮类选择性环氧酶－2抑制药塞来昔布非选择性环氧酶抑制药12第一节非选择性COX抑制药13一、水杨酸类阿司匹林aspirin（1899年诞生，德国拜尔公司）（乙酰水杨酸）吸收：口服小肠→水杨酸（蛋白结合率80％）分布：广泛肝代谢：1g，一级动力学，≧1g,零级动力学，肾排泄：pH￪，促进水杨酸盐排泄体内过程14药理作用及临床应用解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致发热复方制剂，APC等抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病(剂量较大3-4g/d）抑制血小板聚集：小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等其机理：小剂量TXA2↓（血小板）、（血管内皮）PGI2↑（抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）其他最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。15作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2收缩血管、促进血小板聚集TXA2花生四烯酸扩张血管、抗血小板聚集(血管)COX(血小板)1617不良反应1．胃肠道反应：最为常见原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2合成预防：注意适应症餐后服，咬碎同服抗酸药改用肠溶片，合用米索前列醇182．凝血障碍：出血或出血倾向原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。措施：严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用。术前1～2周停用。193．过敏反应皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘”原因：抑制COX；IL增多预防：过敏体质、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药204．水杨酸反应：5g/d易发生表现：恶心、呕吐、头痛、耳鸣及视力听力减退处理：严重时，停药，NaHCO3iv.d5．瑞夷（Reye）综合征表现为肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。6．其他：急性溶血、对肾脏的影响21二、苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，Paracetamol）解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久无抗炎作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，WHO推荐2个月以上婴儿和儿童高热时首选胃肠道反应轻；过敏反应；过量致肝毒性22三、吡唑酮类保泰松、羟基保泰松特点：解热镇痛作用弱,抗风湿作用较强应用：应用较少。风湿性及类风湿性关节炎.23►解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著►不良反应多，严重►现很少应用四、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）24五、芳基丙酸类：布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓释胶囊——芬必得常用于镇痛六、芳基乙酸类：双氯芬酸七、烯醇类：吡罗昔康--t1/250h，20mg/次/d，美洛昔康---选择性抑制COX-2不良反应轻八、烷酮类：奈丁美酮--不良反应轻25第二节选择性COX-2抑制药26塞来昔布(celecoxib)•具有抗炎、解热、镇痛作用•选择性抑制COX-2，不良反应较轻。•用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。27罗非昔布(rofecoxib)选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗2829速效感冒胶囊：，其组分为每粒含对乙酰氨基本酚250mg、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏1mg、人工牛黄10mg。白加黑（日片）白加黑（夜片）扑热息痛325mg扑热息痛325mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸苯海拉明25mg30注意事项解热镇痛药属于对症治疗药，必须首先明确发热或疼痛的病因后才选用，以免干扰正确的诊断。本类药物不宜联合使用，为减少胃肠道反应，应在饭时或饭后服用，也可加服适量制酸以保护胃粘膜。司机、机械操作及高空作业人员服用本类药物时应注意，其中许多药品可引起眩晕、嗜睡及视力模糊。长期使用本类药物，应注意观察血常规、血小板、除凝血时间及肝功能的变化情况。非甾体抗炎药多数引起过敏反应，并可发生交叉过敏反应，使用时应注意询问过敏使。过敏性哮喘患者应避免使用。用药原则31复习及思考题解热镇痛药和镇痛药有何区别阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用阿司匹林的不良反应32Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生