继发性高血压的诊断与治疗

继发性高血压的诊断与治疗我国高血压的负担高血压患者2亿，每5个成人有1人患高血压高血压是我国心脑血管病发生和死亡的第一危险因素我国每年心血管病死亡300万人，其中至少一半与高血压有关我国每年高血压医药费400亿元2010年中国高血压防治指南血压水平的定义和分级级别收缩压（mmHg）/舒张压（mmHg）正常血压120和80正常高值120～139和/或80～89高血压≥140和/或≥901级高血压（轻度）140～159和/或90～992级高血压（中度）160～179和/或100～1093级高血压（重度）≥180和/或≥110单纯收缩期高血压≥140和90注：⑴、本表与2005《中国高血压防治指南》相同；⑵、若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的级别为准；⑶、单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级。2010年中国高血压防治指南初诊高血压的评估干预流程2010年中国高血压防治指南初诊高血压评估其他危险因素、靶器官损害及兼有临床疾患高危-很高危中危低危立即开始药物治疗随访监测血压及其他危险因素1个月随访监测血压及其他危险因素3个月收缩压≥140舒张压≥90收缩压140和舒张压90收缩压≥140或舒张压≥90收缩压140和舒张压90开始药物治疗继续监测考虑药物治疗继续监测注明：＊家庭自测血压平均值比诊室低5mmHg(即家庭135/85相当于诊室的149/90mmHg)；诊室、动态、家庭多次测血压诊室、动态、家庭、多次测血压开始生活方式改善继发性高血压1定义：继发性高血压是病因明确的高血压2继发性高血压在高血压人群中比例增加3常见病因：肾实质性高血压内分泌性高血压肾血管性高血压睡眠呼吸暂停综合症药物性高血压4重视对继发性高血压的筛查与鉴别诊断2010年中国高血压防治指南原发性高血压69%原醛：19％肾血管性：4％嗜铬细胞瘤：5％肾性：1％Cushing’s:2%402例高血压病人继发性高血压病因分析JournalofHumanHypertension2003;高血压人群临床筛查实验室筛查原发性高血压疑似继发性高血压临床诊断继发性高血压影像/功能定位诊断不同类型继发性高血压针对性降压治疗肾上腺性高血压病理诊断药物针对性降压治疗继发性高血压的诊断路径怀疑继发性高血压的临床线索1、起病在30岁以前或50岁以后2、重度高血压（180/110mmHg）3、继发性高血压的临床表现无诱因或利尿引起的低钾血症表现腹部血管杂音血压波动伴头痛、心动过速、出汗、震颤浮肿、贫血等肾脏疾病表现打鼾、白日嗜睡、肥胖病史怀疑继发性高血压的临床线索4、明显靶器官损害眼底表现2级以上血肌酐增高或蛋白尿心脏增大或左室肥厚5、血管活性物质增高儿茶酚胺醛固酮肾素活性皮质醇6、对通常有效的治疗反应差病史1、肾血管性高血压的临床特征30岁以前或50岁以后突然发生中重度高血压DBP120mmHg占90%，140mmHg占50%，SBP200mmHg占75%部分病例脐周或背部可闻及血管杂音有动脉粥样硬化者合并难治性高血压有胁腹部外伤史或肾外伤后出现高血压单侧小肾用转换酶抑制剂后出现肌酐升高或利尿剂出现严重低钾血症病史2、原发性醛固酮增多症的临床特征中重度高血压常规治疗效果欠佳高血压合并低血钾，尤其是在使用袢利尿剂或噻嗪类利尿剂后高血压患者伴有肌肉无力、嗜睡、周身不适、肌肉痉挛、多尿、心律不齐等低血钾症状安体舒通治疗有效病史3、嗜铬细胞瘤/肾上腺髓质增生的线索阵发性血压升高或持续性高血压伴阵发性血压升高异常交感活性表现：如剧烈头痛或全身大汗或心动过速或焦虑或震颤或腹部疼痛或虚脱或怕热或视物模糊或晕厥或呼吸困难物理方法可诱发的高血压：运动、体位改变、按摸腹部、麻醉诱导、插管、手术等不明原因的3级或4级眼底改变病史嗜铬细胞瘤的临床表现一、心血管系统1、高血压：阵发性高血压型：血压骤升200-300/130-180mmHg伴剧烈头痛、面色苍白、大汗淋漓、心动过速、胸痛、心律失常、焦虑、恐惧感、恶心、呕吐、视物模糊、甚至急性左心衰或脑血管意外发作终止时面色潮红、全身发热、流涎、瞳孔缩小持续性高血压型：常伴阵发性血压升高2、低血压、休克3、心脏心动过速、心室颤动、左心肥厚、心脏扩大、心力衰竭病史嗜铬细胞瘤的临床表现二、代谢紊乱：高浓度儿茶酚胺兴奋交感神经系统、基础代谢率增高：发热、消瘦肝糖源分解及胰岛素分泌受抑制：血糖升高脂肪分解加速：血脂异常促使血钾进入细胞内和肾素-醛固酮-排钾：低钾血症三、其他表现：便秘、肠坏死、排尿诱发血压增高病史Cushing综合征和肾实质性高血压Cushing综合征常常具有典型的向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质外貌等特征，过夜皮质醇测定可较敏感确定皮质醇水平，诊断常常不难肾实质性高血压常有慢性肾脏病史，发病年龄较轻，高血压、水肿、尿检异常，肾功能不全则可产生相关症状，多伴贫血，血肌酐水平升高等，诊断也常常并不困难病史继发性高血压的体检要点测量四肢血压-脉搏大动脉炎、周围血管病血管杂音听诊：脐周-锁骨区-颈区肾动脉狭窄、主动脉缩窄、大动脉炎眼底检查小动脉硬化、恶性高血压体检高血压人群临床筛查实验室筛查原发性高血压疑似继发性高血压临床诊断继发性高血压影像/功能定位诊断不同类型继发性高血压针对性降压治疗肾上腺性高血压病理诊断药物针对性降压治疗继发性高血压的诊断路径高血压常规检查常规尿常规血糖、血脂（TC、HDL-C、TG）血钾、肌酐、尿酸ECG眼底检查实验室检查高血压相关血管活性物质的监测血浆CA：儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素血浆RAS：血浆肾素活性、血管紧张素II、醛固酮血浆皮质醇（0Am，8Am，4Pm）AGRA：血清抗α1-受体抗体、抗AT1-受体抗体高血压相关激素筛查指标①24h尿3-甲氧基肾上腺素（MN）+3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）及血浆儿茶酚胺（嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质增生）②24h尿钾、血浆醛固酮/肾素活性比值（原发性醛固酮增多症）③24h尿游离皮质醇（皮质醇增多症）④血浆肾素活性（肾动脉狭窄）⑤高敏TSH、FT4（甲状腺疾病）内分泌指标的诊断价值高肾素活性是提示肾动脉狭窄的敏感指标，尤其是肾素激发试验血浆醛固酮/肾素活性比是原发性醛固酮症的敏感指标，敏感性高于血钾和尿钾检测3-甲氧基肾上腺素（MN）和3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）是儿茶酚胺的代谢产物，可作为嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质增生的敏感指标，MN+NMN敏感性和特异性均高于VMA继发性高血压实验室筛选和诊断方法原发性醛固酮增多血钾24小时尿钾肾素及醛固酮测定并盐水负荷试验肾上腺CT生理盐水负荷试验：2L盐水静点4小时，不能将醛固酮水平抑制到280pmol/L以下为阳性卡托普利抑制试验：口服开博通25mg，2小时后不能将血醛固酮水平抑制到240pmol/L以下为阳性嗜铬细胞瘤/肾上腺髓质增生血3甲氧基肾上腺素或儿茶酚胺24小时尿3-甲氧基肾上腺素（MN)，3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）肾上腺CT全身MIBG-ECT肾上腺断层MIBG-ECTCushing综合征24小时尿游离皮质醇血皮质醇昼夜曲线（8AM，4PM，0AM）肾上腺CT继发性高血压实验室筛选和诊断方法继发性高血压实验室筛选和诊断方法肾动脉狭窄肾素活性及激发试验卡托普利肾脏ECTSCT或MR肾动脉造影肾动脉造影肾实质性高血压尿及肾功能检测肾脏B超肾穿刺活检-病理-免疫病理睡眠呼吸暂停睡眠监测甲状腺疾病FT4、TSH水平测定高血压人群临床筛查实验室筛查原发性高血压疑似继发性高血压临床诊断继发性高血压影像/功能定位诊断不同类型继发性高血压针对性降压治疗肾上腺性高血压病理诊断药物针对性降压治疗继发性高血压的诊断路径影像/功能定位诊断1.CT肾上腺断层扫描：观察肾上腺增生或肿瘤；观察肾上腺形态、测量肾上腺实质平扫和动态增强CT值变化特征，诊断肾上腺增生或肿瘤2.CTA显像：肾动脉及主动脉CTA显像，用于观察肾动脉狭窄及主动脉狭窄病变3.125I-MIBG肾上腺ECT断层扫描：观察肾上腺或异位嗜铬细胞瘤、肾上腺髓质增生4.125I-胆固醇肾上腺ECT断层扫描：观察肾上腺皮质增生或腺瘤定位检查影像定位诊断肾上腺CT示右肾上腺腺瘤肾上腺CT示右肾上腺增生2003-2-21肾上腺CT影像定位诊断肾上腺MR示肾上腺增生131I-MIBG肾上腺ECT显像右肾上腺瘤131I-MIBG肾上腺ECT显像左肾上腺增生肾上腺131I-MIBG断层ECT显像双侧肾上腺增生肾上腺131I-MIBG断层ECT显像左肾上腺增生肾动脉狭窄MRI显像女，44岁，发现高血压17年，降压药治疗血压控制不理想，BP180/120mmHg肾动脉造影年轻女性难治性高血压肾动脉造影，右肾动脉远端呈串珠样改变，为肾动脉纤维肌性发育不良肾动脉狭窄老年男性难治性高血压肾动脉造影，左肾动脉开口及近1/3段狭窄，为肾动脉粥样硬化性肾动脉狭窄51岁，女，肾动脉CT血管造影示双肾动脉狭窄，并左肾萎缩阵发性高血压：嗜铬细胞瘤、肾上腺髓质增生低钾肌无力并高血压：原发性醛固酮增多症向心性肥胖并高血压：皮质醇增多症浮肿蛋白尿并高血压：肾实质性高血压血管杂音并高血压：肾血管性高血压、主动脉缩窄、大动脉炎继发性高血压的临床表现线索儿茶酚胺升高：嗜铬细胞瘤、肾上腺髓质增生肾素活性升高：肾动脉狭窄、肾实质损害、肾素分泌瘤、高肾素型高血压醛固酮升高：肾上腺皮质腺瘤、双侧肾上腺皮质增生、肾上腺腺癌、ACTH依赖性醛固酮增多症皮质醇升高：下丘脑-垂体功能紊乱所致ACTH分泌过多-双侧肾上腺皮质增生、异位ACTH分泌过多、良性或恶性肾上腺肿瘤继发性高血压的血管活性物质线索肾上腺源性高血压诊断易忽略的几个问题肾上腺皮质结节样增生发生机制高血压病人肾上腺皮质结节样增生发生率：50%肾上腺包膜血管病理改变发生率：86%推测：肾上腺皮质局灶性缺血，导致节段性萎缩，皮质激素分泌减少，周围细胞代偿性增生，形成结节，部分结节分泌激素亢进亚临床库欣综合征自主分泌糖皮质激素而没有典型库欣综合征临床表现有激素分泌过多的表现：体重增加（并不表现为肥胖）、高血压等发病率要比典型库欣综合征高皮质醇分泌量轻微增加:血、24h尿皮质醇皮质醇分泌的昼夜节律改变:8Am4pm0Am诊断方法:同cushing’s原发性醛固酮增多症过去的诊断标准：高血压、低血钾、高醛固酮、低肾素，发病率只占高血压人群的1%现在认识到大部分原醛病人无低血钾，过去的诊断标准大大低估了本病的发病率Mosso报道：原醛伴有低血钾的病人只占16%近几年世界各地的流行病学研究表明，原醛占高血压人群5－25%有一组文献报道：2140例未选择的高血压病人中，原醛占7%（4.9-9.5%)Hypertension2003;42:161-165醛固酮瘤醛固酮瘤36%特发性增生42％单侧增生7％原醛病理类型的比例发生了改变儿茶酚胺增多症儿茶酚胺增多症包括肾上腺嗜铬细胞瘤、肾上腺外的异位嗜铬细胞瘤以及肾上腺髓质增生三类。其病理生理改变和临床特征都与儿茶酚胺分泌过多有关•交感嗜铬系统包括交感神经和嗜铬组织•儿茶酚胺包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺•肾上腺素主要由肾上腺髓质产生，还可由肾上腺外的嗜铬细胞产生•去甲肾上腺素主要为交感神经节后神经元释放的神经递质，也可由肾上腺髓质产生•多巴胺是神经递质，也可由肾上腺髓质产生酪氨酸羟化酶N-甲基转移酶儿茶酚胺的合成与代谢嗜铬细胞瘤的分布嗜铬细胞瘤80-90%位于肾上腺内肾上腺外：腹内多在腹膜后主动脉旁、其次为肾门、肝门等腹外、在胸内、颈部、颅内儿茶酚胺受体和生理效应肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤可产生去甲肾上腺素和肾上腺素肾上腺外的嗜铬细胞瘤只产生去甲肾上腺素-受体主要介导血管收缩1-受体主要介导心率加快2-受体主要介导血管扩张2-受体主要抑制胰岛素分泌-受体使肾素增加肾上腺髓质增生的诊断临床表现:与嗜铬细胞瘤相同生化：CA或VMA增多