20洗灌封联动机组验证方案

洗灌封联动机组验证方案编码:分发号:领用部门:生效日期：起草人:日期:审核人:日期:批准人:日期:版号:A/0页数:111.概述1.1SSP250型洗灌封联动机概况洗灌封联动机型号：SSP250型生产厂家：长少楚天科技有限公司使用数量：一台安装地点：塑瓶输液A线洗灌封室洗灌封联动机编号：0201SCA011SSP250型洗灌封联动机是用于聚丙烯输液瓶大输液产品生产的洗瓶、灌装、焊盖三工位一体机。整个机器主要由行瓶、夹瓶传递装置、离子风清洗、灌装、焊盖等装置及机架、电气控制、气动控制、传动系统及在线清洗和灭菌系统组成。共有洗瓶工位48个，灌装工位40个，焊盖工位48个，产量12000～15000瓶/小时。离子风清洗工位主要由翻转装置、离子发生器、压缩空气吹洗装置、排风装置及升降装置等组成；灌装采用时间-压力式，装置由储液缸、稳压系统、程控系统、在位清洗灭菌系统和中心传动装置等组成，每个灌装头由气动隔膜阀控制灌装，装量通过PLC设定时间；热熔封口装置主要由瓶盖夹持、凸轮、中心传动、理盖送盖、离子风洗盖装置、热板、排气等装置组成。洗、灌、封三工位均采用主体旋转型式,夹瓶装置夹持瓶颈定位并交接,避免擦伤瓶身及瓶底。设备与药液接触的材料采用316L优质不锈钢和硅橡胶。整机采用PLC控制，具备无瓶不灌装、无瓶不上盖，生产速度可调等功能.1.2洗灌封联动机的重要作用大容量注射剂是用于以静脉滴注方式输入病人体内的制剂，由于其临床用量大、为保证人员用药安全，药品质量必须得到保证。塑瓶洗灌封联动机是生产聚丙烯输液瓶装大容量注射剂的关键生产设备之一，也是保证生产产品灌装质量的最终设备，因此该设备必须经过确认和验证，符合要求后，方可用于药品的生产。1.3洗灌封设备工艺图空气经0.1um聚四氟乙烯滤芯过滤器离子风清洗(48)药液经0.22um聚醚砜滤芯过滤灌装(40)聚丙烯输液瓶无瓶检测2.验证目的和范围2.1验证目的2.1.1确认所选用的SSP250型洗灌封联动机的设计符合我公司“大容量注射剂聚丙烯输液A线”塑瓶气清洗、灌装、焊盖生产工艺要求。（DQ）2.1.2检查并确认洗灌封联动机的安装规范，能满足设备运行要求（IQ）2.1.3检查并确认SSP250型洗灌封联动机运行正常，能达到设备厂家规定的技术指标。（OQ）2.1.4测试并确认SSP250型洗灌封联动机性能能满足我公司“大容量注射剂聚丙烯输液A线”塑瓶气清洗、灌装、焊盖生产工艺要求（PQ）。2.1.5确认下列SOP符合生产要求。a.《A线洗灌封工序标准操作程序》SOP/DZ/SCA407b.《A线SSP250型洗灌封联动机维护保养标准操作程序》SOP/DZ/SDA514c．《A线SSP250型洗灌封联动机标准操作程序》SOP/DZ/SDA5042.2验证范围本方案对大容量注射剂A线一台SSP250型洗灌封联动机进行验证。3.验证机构组成3.1验证机构的组成公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。验证委员会对每一个具体验证项目，成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。3.2《A线SSP250洗灌封联动机验证》验证小组成员部门部门职责责任人工作划分备注生产部设备动力部方案起草、实施、书写报告方案起草组织实施、操作实施、检查记录报告书写按《A线洗灌封工序标准操作程序》SOP/DZ/SCA407进行操作操作实施、检查记录进盖灌装延时计量压合焊盖(48)加热熔融无瓶检测质量部取样、检验、出报告进行操作验证委员会方案审定、批准、实施、发放验证合格证方案审核方案批准4.验证项目及认可标准4.1设计确认（DQ）验证工艺验证项目认可标准设计要求设备选型设备选型符合设计要求图纸设计设备尺寸确认设备尺寸、安装方式符合工艺要求工艺布局安装位置设备安放房间位置平面图符合要求设备购置购置审批批准采购符合设计要求的设备设备合同合同条款符合《经济合同法》和供需要求4.2安装确认（IQ）验证工艺验证项目认可标准设备完整性到货、开箱检查设备到货包装完好与装箱单一致文件资料设备技术资料准备收集齐全、整理规范，符合GMP相关规定；设备现场存放有操作、清洁、检查维护的相关SOP安装就位工艺设备布局安装环境符合设备安装要求公用介质纯化水、注射用水、电源、压缩空气、药液管道的连接安装公用介质供应正常，符合设备运行条件，介质连接管道等安装符合国家（行业）相关规范要求。计量器具合格证在有效期内与设备连接的仪器仪表经过校验并在校检合格期内，保证设备运行数据准确无误。4.3运行确认（OQ）验证工艺验证项目认可标准空载运行电机运行平稳；各滑动部位润滑良好，无卡阻；运行速度、安全、控制、报警等指标符合设计要求，各管路联接严密,无跑、冒、滴、漏负载运行生产速度灌装计量所有操作参数符合要求，使用的配套设施、材料能够满足设备生产要求4.4性能确认（PQ）验证工艺验证项目认可标准洗瓶效果静电负荷吹洗后塑瓶静电负荷减低至0.10kv以下可见异物无可见异物pH值5.0-7.0电导率2μs/cm微生物≤10CFU/100ml细菌内毒素＜0.25EU/ml不溶性微粒≥25µm≤2粒/ml≥10µm≤20粒/ml灌装效果装量250ml250ml≤L≤255ml500ml500ml≤L≤502ml100ml100ml≤L≤102ml焊盖效果焊盖外观焊盖端正、紧密，无过烧和虚焊样品浑浊数除包装破裂的样品外,供试样品均不得长菌。可见异物无可见异物微生物≤10CFU/100ml细菌内毒素＜0.25EU/ml不溶性微粒≥25µm≤2粒/ml≥10µm≤20粒/ml5.验证依据5.1验证的法规依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。《中华人民共和国药典》（2005年版）《药品生产验证指南》（2003）（国家食品药品监督管理局）5.2验证的企业规章5.2.1《A线SSP250型洗灌封联动机组维护保养标准操作程序》5.2.2《A线SSP250型洗灌封联动机组标准操作程序》5.2.3《A线洗灌封工序标准操作程序》5.3验证的其它文件《SSP250型洗灌封联动机使用说明书》6.验证方法6.1设计确认（DQ）6.1.1按照塑瓶车间工艺要求，对聚丙烯输液瓶洗灌封设备进行选型。见附件1《聚丙烯输液瓶洗灌封设备选型报告》6.1.2按照设计要求，要求设备厂家提供符合设计要求的设备图纸。见附件2《洗灌封联动机组设备设计图纸》6.1.3根据设备厂家提供的设备设计图纸，确认按工艺房间布置符合工艺要求，并且定公用系统安装位置及给排水位置。见附件3《塑瓶车间工艺设备平面布置图》6.1.4根据工艺设备平面布置结论，提交设备请购申请。见附件4《设备购置审批单》6.1.5设备批准购置后，签订设备购销合同。见附件5《设备购销合同》6.2安装确认(OQ)6.2.1设备完整性检查，开箱验收，确认符合我公司订货设计要求：设备名称、生产厂家、型号、出厂编号等设备信息与设计要求及装箱单一致；竣工图完整；设备规格、能力符合预定要求；设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致；随机文件、图纸、操作手册、装箱单等齐全；备品备件齐全。见附件6《设备开箱验收单》6.2.2设备技术资料的检查，收集齐全设备安装运行前技术资料、设备操作、清洁SOP的准备和存放地点。见附件7《设备资料确认单》6.2.3设备安装就位：安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响。见附件8《设备安装就位及环境确认表》6.2.4公用介质纯化水、注射用水、电源、压缩空气、药液管道的安装与连接。见附件9《设备公用系统安装、连接确认表》6.2.5计量器具、仪器仪表的确认。见附件10《计量器具校验确认表》6.3运行确认(IQ)6.3.1空载运行：电气绝缘良好，电机运行平稳；各滑动部位润滑良好，无阻滞；各管路联接合理、可靠,无跑、冒、滴、漏；运转平稳无冲击，无异常噪声及振动；机械动作准确到位，动作过程受程序控制；对人工干预响应及时，急停保护功能有效。空载确认见附件11《空载运行确认表》6.3.2负载运行：电气绝缘良好，电机运行平稳；各滑动部位润滑良好，无阻滞；各管路联接合理、可靠,无跑、冒、滴、漏；运转平稳无冲击，无异常噪声及振动；机械动作准确到位，动作过程受程序控制；对人工干预响应及时，急停保护功能有效；变频调速控制产量在0～15000瓶/小时内可调整；各项功能符合设计标准。所有操作参数符合要求，使用的配套设施、材料能够满足设备生产要求。负载确认见附件12《负载运行确认表》，附件13《设备安装调试验收单》。6.4性能确认(PQ)设备具备正常运行条件，按正常生产方式，对生产系统完成清洁灭菌后，开启设备连续生产运行240分钟，验证设备生产运行情况。按《A线洗灌封工序标准操作程序》SOP/DZ/SCA407，验证洗瓶、灌装、焊盖速度为200-250瓶/分钟时的设备性能。6.4.1洗瓶效果确认确认项目确认方法检查结果气洗瓶静电负荷气洗瓶开始前，在线连续抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，检测静电负荷，记录数据，经检测后的输液瓶按顺序加入洗瓶输送手指上，再经离子风吹洗后，立即取出，按顺序逐瓶进行检测静电负荷可见异物洗瓶结束后，进行可见异物测试，在线连续抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，装入经可见异物检查合格的注射用水，震荡后，按照可见异物测定操作程序检测可见异物pH值洗瓶结束后，抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，装入经可见异物检查合格的注射用水，震荡后，按照PH值测定操作程序检测PH值，同时取该注射用水测定pH值，作为空白对照微生物限度在100级层流保护下,抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，灌装经115℃灭菌30min的注射用水至标示刻度,用聚丙烯组合盖密封,振摇制得水样，进行微生物限度检查细菌内毒素在100级层流保护下,抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，灌装经细菌内毒素检测合格的注射用水至标示刻度,用聚丙烯组合盖密封,振摇制得水样，进行细菌内毒素检查不溶性微粒洗瓶结束后，抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，装入经可见异物检查合格的注射用水，震荡后，按照不溶性微粒测定操作程序检测不溶性微粒。同时取该注射用水测定不溶性微粒，作为空白对照电导率洗瓶结束后，抽取洁净聚丙烯输液瓶48瓶，装入经可见异物检查合格的注射用水，震荡后，按照电导率测定操作程序检测电导率。同时取该注射用水测定电导率，作为空白对照气洗瓶静电负荷检查确认见附件14《A线洗瓶效果静电负荷检查表》。各项目指标确认见附件15《A线洗瓶效果验证工艺验证检查记录》取样、检验周期取样频次:试验三天按250ml;500ml;100ml聚丙烯输液瓶进行连续试验，每批次间隔时间每小时取样一次，共取样3次。6.4.2灌装效果灌装机效果检查：试验按250ml;500ml;100ml规格进行试验，待灌装机运行10分钟，装量调整稳定后，进行抽样检测。确认项目确认方法检查结果装量每次连续抽取40瓶，用称重法对样品进行称重，对应装量表确定装量并记录各项目检查确认结果见附件16《A线灌装效果验证检查记录》。取样频次:试验每次开始与结束各取样一次,生产中间隔一小时取样一次，共取样3次。6.4.3焊盖效果a.焊盖外观：焊盖机运行正常后，每次连续抽取48瓶焊盖样品检测，不得有密封盖位置不正、焊接部位过·烧或焊接不足的情况出现。取样频次:每小时取样一次，试验开始与结束分别取样，生产中每小时取样一次，共取3次，每次顺序抽查48瓶。焊盖工艺外观检查确认见附件17《A线焊盖工艺外观检查验证记录》b.焊盖密封性：●挑战菌悬液的制备从铜绿假单胞菌CMCC(B)10104的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10ml无菌胰蛋白胨大豆肉汤培养基的试管中，在30-35℃下培养16-18小时。将每管的培养物分别转入含1000ml胰蛋白胨大豆肉汤培养基的容器内，于30-35℃下培养22-24小时。待能明显见容器内培养基出现浑浊。抽取浑浊菌液测定其活菌数，应在1×106CFU/ml以上。●试验样品的制备配制胰蛋白胨大豆肉汤培养基,在验