自身抗体

自身抗体测定在风湿病中的诊断意义陈新娜风湿病的概念风湿病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。风湿病的发生多与自身免疫异常有关。风湿病的相关学科骨科肾内消化风湿病免疫学皮肤血液急诊呼吸风湿病的诊断临床特征症状：发热、雷诺现象、晨僵等体征：关节肿胀、皮疹、肌无力等辅助检查自身抗体(ANA、dsDNA、RF、AnuA)免疫球蛋白、补体及常规化验影像学等自身抗体和风湿病的关系•风湿病的概念•风湿病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。•风湿病的发生多与自身免疫异常有关。•风湿病为内科的一类疑难杂症，风湿病的相关学科：肾内科，皮肤科，呼吸科，血液科，骨科，消化科……•促使风湿科的形成自身抗体的概念由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。自身抗体可以是生理性的，也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗体的存在相当普遍，其作用之一就是净化体内衰老及死亡的细胞。生理性的自身抗体往往滴度很低，与相应抗原的亲和力弱，大多为IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的损害。病理性的自身抗体滴度高，与相应抗原的亲和力强，大多为IgG型，体内含量高，往往造成病理性的损害。自身抗体检测的临床意义自身免疫性疾病患者中，有相当一部份病人的血清或其它体液中可检测到一种或多种高效价的自身抗体。自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志，每种疾病都伴有特征性的自身抗体谱。自身抗体的检测能为自身免疫性疾病的诊断提供非常有价傎的依据。临床疾病诊断、鉴别诊断----疾病标记性抗体或特异性抗体。•判断疾病的活动性及预后，观察疗效，指导临床治疗。•进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制国内现状自身抗体的测定不普遍欠规范对其意义了解尚少缺乏研究自身抗体种类繁多•常见自身抗体：•抗核抗体谱(ANAS)检测•抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测•类风湿因子和抗CCP抗体•自身免疫性肝病相关自身抗体检测常见的与自身抗体关系较大的风湿病•结缔组织病：类风湿关节炎RA系统性红斑狼疮SLE硬皮病SD皮肌炎PM、DM干燥综合征SS混合性结缔组织病MCTD血管炎AS抗核抗体谱检测抗核抗体(ANA)概念•ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱•ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。•对ANA的理解已不再局限于核成分,它指的是抗细胞内所有成分的自身抗体的总称。•靶抗原分布:细胞核--细胞核,细胞浆,细胞骨架,细胞分裂周期。抗核抗体的分类1.抗DNA抗体抗双链DNA(dsDNA)抗体抗单链DNA(ssDNA)抗体2.抗组蛋白抗体3.抗非组蛋白抗体抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、U1RNPrRNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等。抗着丝点抗体(ACA)4.抗核仁抗体:抗5rRNA、核小体、U3nRNP、Nor-90抗体。5.抗其它细胞成分:线粒体、中心体等。抗核抗体ANA分类根据细胞内靶抗原的理化特性和分布：•抗DNA（dsDNA,ssDNA)•抗组蛋白（Histone)•抗非组蛋白（抗可溶性核抗原抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies,ENA和抗着丝点抗体ACA）•抗核仁（Nucleolus）ANA的检测通过两级实验完成IIF法检测总ANA-----”水平1测定”筛选实验dsDNA、抗ENA抗体------“水平2测定”特异性实验对实验结果进一步确认许多抗原不易纯化，且许多抗体确切抗原至今未知，实际上只有一部份的ANA能进行进一步的特异性检测，单独的“水平2测定”将会漏掉某些ANA，故应同时进行“水平1测定”。小结•ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解•ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性抗双链DNA抗体临床意义为系统性红斑狼疮(SLE)血清学特异性抗体，SLE的诊断标准之一。SLE患者中阳性率为30-40%左右。抗体滴度的变化与SLE疾病活动程度相关，可用于SLE疾病活动期判断和药物疗效观察。阳性的病人90%以上处在疾病的活动期。参与SLE发病机理：介导的免疫复合物病---狼疮肾炎所致的血管炎---典型的喋形红斑非SLE和正常人抗ds-DNA多为阴性，有时其它结缔组织病患者可为阳性，如SS、DIL、MCTD，但阳性率低，含量也低，而且此类病人一般是SLE重叠综合征。抗ss-DNA可存在多种自身免疫性疾病中，也可存在于一些非自身免疫性疾病中，对疾病诊断缺乏特异性，临床上实用价傎不大。多种自身抗体联合检测提高RA诊断准确性•抗核周因子-(APF)•抗角蛋白抗体-（AKA）•抗Sa抗体•抗RA33/36抗体•抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体：对RA诊断高度敏感和特异，对RA的早期诊断和预后评估都很有意义抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA•ANCA代表一族抗中性粒细胞胞浆成分的抗体谱。•靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。•根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：胞浆型ANCA－C－ANCA，主要靶抗原为PR3核周型ANCA－P－ANCA，主要靶抗原为MPOANCA对系统性血管炎的诊断意义•系统性血管炎（SystemicVasculitis）是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。其常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。•本组疾病临床表现复杂多样，变化多端，大多数属疑难杂症。ANCA相关血管炎•韦格纳肉芽肿（Wegener‘sgranulomatosis，WG）－主要出现cANCA，有诊断意义•变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strausssyndrome，CSS）－出现cANCA和pANCA•显微镜下多血管炎(microscopicpolyangiitis)－出现cANCA和pANCA•特发性坏死性新月体肾小球肾炎－主要出现pANCAANCA•PR3-ANCA和MPO-ANCA只能在几种系统性血管炎检出，包括三种小血管炎和肾血管炎：特发性坏死性新月体肾小球肾炎。•对于这些疾病，ANCA的敏感性波动于50%～90%。•一项大型多中心合作的欧洲实验总结。其结果强调大量原发性小血管炎的病人ANCA阴性，因此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。ANCA相关疾病•结缔组织病的病人如RA、SLE和肌炎，偶可表现出ANCA阳性，但大多是非MPO-ANCA,和非PR3－ANCA。•ANCA在很多疾病都有报道。•ANCA只在临床综合分析的前提下有价值类风湿关节炎的自身抗体名称敏感性(%)特异性(%)类风湿因子RA33/36抗体Sa抗体抗角蛋白抗体抗核周因子抗CCP抗体抗CB10抗体抗BiP抗体50--7025-45373338-6260-7072708693.678-9787-9270-909670-8892自身抗体与风湿病系统性红斑狼疮的自身抗体抗体敏感性(%)特异性(%)抗核抗体(ANA)dsDNA抗体抗Sm抗体膜DNA抗体核小体抗体U1RNP抗体SS-A抗体SS-B抗体抗心磷脂抗体类风湿因子PCNA抗体组蛋白抗体核蛋白抗体809599949287-947040753095505099702578855025-351520-4025530-8058自身抗体与风湿病