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第三十章组胺受体阻断药组胺：组氨酸脱羧酶组胺，与肝素、蛋白结合存贮在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。分布于许多组织，在局部释放通过受体发挥作用，包括组胺、5羟色胺、多肽、P物质……，又称局部激素自体活性物质组胺（Histamine）1.是广泛存在于体内的自体活性物质，也是最早发现的自体活性物质2.主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，与外界接触的皮肤、胃肠道、肺含量最高3.组胺的正常生理作用尚未完全清楚，组胺激动其受体，可引起多种效应，肥大细胞及嗜碱性粒细胞中的组胺与Ⅰ型变态反应的关系较为明确4.组胺在动物、植物、某些毒液、叮咬分泌液中也含有组胺组胺受体平滑肌血管中枢觉醒支气管胃肠道子宫兴奋收缩气喘腹痛腹泻流产心房、房室结传导减慢扩张、通透性增加局部皮疹、荨麻疹全身血容量下降、BP下降、过敏性休克心室、窦房结胃壁旁细胞兴奋，收缩增强，心率加快H3负性肌力作用心耳组胺合成释放减少负反馈脑突触神经元的突触前膜胃酸分泌增加H1H2组胺受体分布及效应受体类型所在组织效应阻断药H1支气管、胃肠子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管扩张心房、房室结收缩力↑，传导减慢H2胃壁腺细胞分泌↑西米替丁雷尼替丁血管扩张心室、窦房结收缩力↑，心率↑H3中枢与外周负反馈性调节Thiopera-mide神经末梢组胺合成与释放药理作用1、兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、子宫2、血管扩张，心脏兴奋3、促进胃酸的分泌4、三重反应：皮下注射小剂量的组胺肿块（30-40mm）毛细血管通透性增加红斑（10mm）毛细血管扩张风团轴突反射所致小动脉扩张临床用途1、胃腺分泌功能检查：空腹时0.25-0.5mg磷酸组织胺皮下注射，看胃酸有多少，如果胃酸没增加——胃癌、恶性贫血、萎缩性胃炎。2、麻疯病诊断：麻疯杆菌——神经系统损害，无三联反应。第一节H1受体阻断药1．抗外周组胺H1受体效应组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使胚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节【药理作用】2．中枢作用镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1受体阻断药特非那丁因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关3．其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长【体内过程】1．变态反应性疾病对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效2．晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用【临床应用】常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业少数有烦躁、失眠消化道反应及头痛、口干等美克洛嗪可致动物畸胎局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速【不良反应】治疗消化性溃疡药物西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine)第二节H2受体阻断药1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等【药理作用】2.乙溴替丁为新一代H2受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。本品能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发【临床应用】1.男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢【不良反应】