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卫生毒理学概要毒理学系姚朗61648314,yaolang88@gmail.com一、什么是毒理学？毒理学（toxicology）：研究外源化学物（xenobiotics）对生物体损害作用及其生物学机制的学科。现代毒理学还研究某些物理（放射性核素、微波、噪声等）和生物（生物毒素等）因素对机体的损害及对这些有害因素的危险度评价和危险度管理。毒理学既是一门科学，又是一门艺术。什么是毒物？毒物是在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰其正常生理生化功能，引起暂时或永久性病理改变、甚至危及生命的化学物质。请举例说明什么是毒物。毒物有哪些？现知全世界登记的化学物质有1000万以上，人们经常使用的有近10万种，而且每年还以上千种的速度增加。其中有相当一部分有毒或毒性不明，因此毒物多种多样，各种毒物中毒事件层出不穷。工业化学品：生产原料、辅剂、中间体、副产品、成品和杂质等。农用化学品：化肥、农药、除草剂等。医用化学品：药物、消杀剂、造影剂等。食品添加剂：糖精、香精、食用色素、防腐剂等。日用化学品：化妆品、清洁剂、洗涤剂等。环境污染物：“三废”中的各种有害物质。生物毒素：动、植物毒素；细菌、真菌毒素。军事毒物：各种化学战剂。放射性物质：各种天然及人工放射性物质。二、什么是卫生毒理学？•卫生毒理学主要利用毒理学的理论和技术，从预防医学角度研究人类生活和生产活动中可能接触到的外源化合物对机体的损害作用及其机理的科学。•是毒理学的重要分支学科。各种毒理学分支学科•工业毒理学•农药毒理学•卫生毒理学•药物毒理学•环境毒理学•生态毒理学•军事毒理学•放射毒理学•……三、毒理学在医学中处于何种地位？1、《授予博士、硕士学位和培养研究生的学科、专业目录》学科门类：医学（10）1001基础医学（一级学科）1002临床医学（一级学科）1003口腔医学（一级学科）1004公共卫生与预防医学（一级学科）100405卫生毒理学（二级学科）1007药学（一级学科）2、学科分类国家标准GB-T13745-1992301基础医学320临床医学330预防医学与卫生学330.14毒理学340军事医学与特种医学350药学360中医学通过观察（人体及其他生物）和动物毒性试验，发现并鉴定外源化学物毒性大小、危险程度等信息，为化学物的毒作用机制研究提供重要线索，是毒理学研究的基础。1、描述毒理学（descriptivetoxicology）四、毒理学三大研究领域是什么？研究毒物对生物体产生毒性作用（包括与人体有关或无关的有害作用）的细胞、生化和分子机制，是毒理学研究的深入。毒物作为研究工具，可进一步加深对生命科学如生理学、药理学、细胞生物学和分子生物学等的了解。2、机制毒理学（mechanistictoxicology）根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府有关部门制定相关法律法规、卫生标准及管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。是毒理学的主要目的。3、管理毒理学（regulatorytoxicology）以糖精的毒理学研究为例说明毒理学研究的三大领域1879年合成，之后作为甜味剂；1969年有研究发现2.5g/kg诱发大鼠膀胱癌，美/加暂停使用本品；1978年在大量机制研究的基础上恢复使用。1999年将其致癌性划分为第3组（现有证据不能分类为人类致癌物）五、毒理学的主要研究内容有哪些？一般毒性（急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性；局部毒性、蓄积毒性)特殊毒性（致癌、致畸、致突变）器官毒性（肝、肾、神经、血液毒性等等）六、毒理学的研究方法有那些？1、各种毒理学模型：包括动物体内及体外试验。动物模型有一般动物模型及转基因动物模型、基因敲除动物模型等等。2、人体观察：主要是对临床意外中毒患者的观察。3、人群流行病学调查：可对动物试验结果进行验证。毒理学实验常用动物毒理学实验常用动物七、毒理学是如何形成和发展的？历史悠久：中毒与解毒发展迅速：随科学的发展而形成和发展前景广阔：社会发展和人类生活的需要神农氏（炎帝）及其功绩箭毒木（见血封喉）Hippocrates（460-355BC）希波克拉底——现代医学之父我不得将危险药品给予他人，并不作该项指导，虽有人请求亦必不与之。……MithridatesVI（120-63BC）临床毒理学之父二、启蒙时代毒理学•帕拉切尔苏斯的至理名言：Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonfromaremedy.万物，皆毒也，适病之量是为药，滥用之数则成毒。——田伊茗（2005级临床八年制）大千世界兮，何物无毒呼？逾之追魂散，适者救命丹！大家还可以提供好的译文！天下无一物，敢称没有毒；良药或毒药，剂量最清楚。八、毒理学的发展趋势1、与其他生命科学学科紧密结合，共同发展，形成了多种毒理学分支学科。2、大量新技术应用与毒理学研究，如分子生物学、免疫学、基因组学、蛋白质组学等。3、提高综合评价化学物毒性的能力：4、加强管理毒理学研究进展：各种“组学”用于毒理学研究九、学习毒理学有何重要意义？1、“外面的世界真精彩”：新的外源化学物不断涌现，大多未确定毒性。2、“外面的世界真无奈”：你无法置之身外，彻底避免有毒化学物的危害。3、预防医学及卫生检验检疫工作者必将面临有关化学品毒性危害处置和管理的工作，因此必须了解和掌握有关毒理学的知识。十、那些单位需要应用毒理学知识和技能？1、预防医学相关单位：各CDC、环境监测、食品卫生、营养卫生、劳动卫生、职防院、出入境检验检疫局、政府相关职能单位等；2、新药研发单位、药品监督部门；3、相关教学科研单位。重大公共卫生事件回顾㈠中国山西朔州毒酒事件（1998）㈡中国南京汤山中毒事件（2002）㈢江苏淮阴氯气泄漏事件（2005）㈣吉林松花江污染事件（2005）㈤深圳清水河化学危险品仓库爆炸事件㈥四川有毒天然气泄漏事件(2003)其他：龙胆泻肝丸事件、毒蘑菇事件、霉变甘蔗中毒、雪卡毒素中毒等等。每周均可以看见有关中毒的消息㈠山西朔州毒酒事件1998年春节前,山西文水县一不法分子用甲醇勾兑散装白酒,批发给外地个体户。从1月26日开始,先后发现数百名群众饮假酒中毒住院,其中近30人死亡。2004年5月，广州市白云区钟落潭发生两起甲醇勾兑白酒中毒事件，住院33人，死亡9人。广东查封有毒白酒㈡南京汤山中毒事件2002年9月14日,南京汤山发生一起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药“毒鼠强”投放到“正武面食店”水缸内,造成395人因食用有毒食品而中毒,死亡42人。南京汤山特大投毒事件死亡29人住院治疗385人紧急疏散1万余人动物死亡1.5万头直接经济损失2901万元环境测评尚未定论消防官兵中毒约20人㈢江苏淮安特大液氯泄漏事故（2005.3.29）（四）松花江水污染事件（航拍照片）1993年8月5日，深圳安贸公司清水河化学危险品仓库爆炸，死15人（包括市公安局副局长2人），失踪8人，伤200多人（重伤25人），直接经济损失2.5亿元。事故原因：违章混存。过硫酸铵（强氧化剂）与硫化碱（还原剂）接触，发生激烈的氧化还原反应，热量积聚导致起火燃烧，并引燃引爆仓内其他化学品，最终引发硝酸铵爆炸。深圳清水河化学危险品仓库爆炸事件重大环境污染公害事件回顾洛杉矶烟雾事件（1943）英国伦敦烟雾事件（1952）日本水俣病事件（50s-60s）印度博帕尔公害事件（1984）切尔诺贝利核漏事件(1986)……《智子入浴》（水俣病）㈣印度博帕尔灾难1984年12月3日,美国的跨国公司联合碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开办的一家农药厂,发生了一起严重的毒气泄漏事故,给当地居民带来巨大的灾难。据报道共有3600多人死于这次事故。印度博帕尔毒气泄漏事件博帕尔事故中的遇难儿童1984年的照片2001年的照片重大化学恐怖主义事件回顾东京地铁“沙林”毒气事件：1995年3月20日，奥姆真理教恐怖组织，12人死亡，3,000多人受伤。莫斯科剧院人质劫持事件：2002年10月26日，130名人质死亡，其中116名则是由于吸入了过量的“神秘气体（芬太尼衍生物）”。沙林事件现场军事毒剂毒剂钢瓶——简单而实用的化学武器重大药物中毒事件回顾可占用药病人的3％-5％。住院病人的20％，死亡病人的3％。我国每年有20多万住院病人死于“药疗”事故。较传染病死亡人数高10倍以上。磺胺醑剂事件•1937年，美国Massengill公司主任药师瓦特金斯用工业用乙二醇（二甘醇）代替丙二醇，但没做动物毒性试验。药品上市2个月，358人中毒，107人（多数是儿童）肾功衰死亡，本人后来也自杀。•中毒原因是二甘醇中含有的杂质二乙烯乙二醇。此事导致《联邦食品、药品化妆品法》通过，避免了其后的反应停事件。反应停（thalidomide）事件•瑞士Ciba合成此药物，另一个药厂买下并生产，1959-1962，英、德、澳大利亚、加拿大、日本等17个国家孕妇服用止吐，产生了12000多名“海豹”样畸形。此开始在大小鼠未做出结果，但后来在兔和猴体证实。•沙立度胺的新用途：晚期癌症患者对症治疗。反应停事件反应停事件（海豹样畸形）毒品泛滥——3大社会问题之一临床中毒案例：“铊”就在你我身边！•朱令事件（1994.12-1995.05）：开创我国互联网远程诊断的先河！•贵州中学教师夫妇铊中毒事件（2006.03）:硫化铊•成都两名公司老总铊中毒（2007年初）：•中国矿业大学3名学生铊中毒事件（2007.06）：同宿舍学生投毒，网上购毒（500克硝酸铊）。•亿万富翁许伟杰铊中毒事件（2007.10-11)：在南方医院明确诊断！请大家上网检索朱令事件案例1：朱令事件（铊中毒）案例2：亿万富翁许伟杰铊中毒事件（2007年10月）21日至汕头市中心医院，诊断急性多发性神经炎。22日转南方医院。怀疑中毒及格林巴利综合征？24日，广州分析测试中心检测血铊含量高几百倍。25日-28日，多次检测显示尿铊含量超标4千多倍。还送至军事医科院检测。复习思考题1、学习本课程之后你对毒理学包括卫生毒理学有什么新的认识？2、毒理学及卫生毒理学的概念。3、毒理学的三大研究领域是什么？4、毒理学的主要研究内容有哪些？5、为什么要学习毒理学？如何学好毒理学？参考书目及学习网站•《毒理学基础》王心如主编，人民卫生出版社，2003年第4版。•夏世钧/吴中亮主编：面向21世纪课程教材《分子毒理学基础》，湖北科技出版社，2001年第1版。•金泰廙主编：《毒理学基础》，复旦大学出版社，2003年第1版。•SocietyofToxicology：•毒理学网：