洁净车间的微生物控制及检测

HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved杭州微球生物技术有限公司冯广青洁净车间的微生物控制及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved一、相关法律法规二、GMP对卫生管理的要求三、微生物基本知识四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved1、医疗器械GMP2、2010版中国GMP3、2015版中国药典4、GB/T16292/3/4-20105、YY0033-2000一、相关法律法规HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved一、相关法律法规洁净级别的划分：HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved1、为什么GMP要求进行卫生管理2、GMP中卫生管理的内容3、GMP卫生管理与环境微生物控制4、GMP环境微生物控制与产品安全性二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved为什么GMP要求进行卫生管理◆一次性无菌医疗器具与人体组织直接接触！◆产品的无菌性与产品初始污染菌直接相关！◆产品中的异物等与产品的安全性直接相关！◆通过卫生管理可避免产品因此产生的医疗事故！二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreservedGMP中卫生管理的内容1、洁净室（区）硬件要求2、洁净室（区）卫生◎对洁净室（区）进行定期清洁、清洗、消毒3、人员卫生◎人员卫生守则◎人员健康档案◎工作服装（洁净服）◎人员净化程序4、工艺卫生◎设备、管道的定期清洗、保持整洁◎设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具的定期清洗、消毒，保持洁净二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreservedGMP卫生管理与环境微生物控制◆洁净室（区）硬件要求◎墙面、地面◎送风系统二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreservedGMP卫生管理与环境微生物控制◆洁净室（区）卫生◎对洁净室（区）进行定期清洁、清洗、消毒△最低限度降低洁净室中微生物数量◎消毒剂的品种应定期更换△防止因使用单一品种而产生耐药菌株二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreservedGMP卫生管理与环境微生物控制◆人员卫生△最低限度降低因人引起的生产环境中微生物数量的增加。◆工艺卫生△最低限度降低生产设备等其它与产品直接接触的物品表面的微生物数量。二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreservedGMP卫生管理与环境微生物控制◆人员卫生△最低限度降低因人引起的生产环境中微生物数量的增加。◆工艺卫生△最低限度降低生产设备等其它与产品直接接触的物品表面的微生物数量。二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved二、GMP对卫生管理的要求HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved三、微生物基础知识微生物及其种类◆什么是微生物微生物是对所有形体微小、单细胞或个体结构较为简单的多细胞，甚至无细胞结构的低等生物的总称，或简单地说是对人们肉眼看不见的细小的生物的总称。HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved三、微生物基础知识◆微生物的种类三菌四体一病毒◆洁净室中环境微生物特性80%的细菌为革兰氏阳性（G+）HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved四、控制生产环境微生物的措施及检测分布：空气人员物体表面机器设备物料其它HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved控制环境微生物的要点◆防止微生物进入生产环境◆迅速有效地排除室内已发生的污染。◆控制污染源，减少污染发生量。◆定期监测环境中的微生物四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved采取控制微生物的措施◆防止微生物进入生产环境的措施◎空气微生物控制：1.1空气净化1.2正压控制1.3控制门窗◎人员：①良好的卫生习惯②合理的人员净化程序◎设备、物料等：①人流、物流分开②清洁设备、物料四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved◆防止微生物进入生产环境的措施◎空气微生物控制：1.1、空气净化①空气过滤：利用过滤器有效地控制从室外引入室内的全部空气的洁净度，由于细菌大都依附在悬浮粒子上，微粒滤掉了，细菌也随之滤掉了；②气流组织与换气：在室内组织起特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产环境中污染物排除出去；四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved◆防止微生物进入生产环境的措施◎空气微生物控制：1.1、空气净化①空气过滤：利用过滤器有效地控制从室外引入室内的全部空气的洁净度，由于细菌大都依附在悬浮粒子上，微粒滤掉了，细菌也随之滤掉了；②气流组织与换气：在室内组织起特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产环境中污染物排除出去；四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved1.2、正压控制：①为防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它缝隙渗入洁净室内，以及防止当门开启后空气从低洁区倒流向高洁净区，须使洁净室内的空气保持高于邻区的静压值，这是空气净化中的又一项重要措施。正压控制对洁净度的作用可以从以下例子看出。②某工厂洁净室，当相对于邻区的压差从+0.54mmH2O降至-1.24mmH2O时，尽管把换气次数从17次/h升至41次/h，而室内含尘浓度仍然从116粒/L增加到891粒/L。四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved检测分三方面：第一、浮游菌第二、沉降菌第三、表面微生物四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved洁净级别浮游菌CFU/m3空气沉降菌(Ф90mm×4小时)表面微生物CFU/接触碟(25cm2)*手套(五指)表面(CFU/手套)A1111B1055≤5C1005025--D20010050--洁净区微生物监测的动态标准四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved系统采样点洁净空气近开放口/灌装头室内空气靠近工作区生产用水使用点表面（设施）地面、门把手、墙面、容器表面表面（设备）灌装线、控制面板、胶塞容器压缩空气距离压缩机最远端无菌试验装置靠近真空源处灌装线操作人手指取样层流空气活动频繁处采样点示例：四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved沉降菌测试时间沉降平皿的暴露时间不少于4小时；如果同一位置使用多个沉降平皿进行监测并累计计数，单个沉降平皿的暴露时间可以少于4小时。采样点的位置a)工作区采样点位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）b)可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点。四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved浮游菌检测：采样点的位置a)工作区采样点位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；b)送风口位置离开风口30cm左右；c）可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点。四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved浮游菌检测：采样量四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved环境监测取样点的设置：应该考虑但不局限于以下因素：该点最易受微生物污染，很有可能对产品质量造成不良影响该点在实际生产中微生物便于微生物繁殖统计学上的要求该点不易清洁、消毒房间的洁净度级别可能污染产品的采样点HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved◎人员微生物控制：控制原因：人既不能灭菌，也不易除菌，消毒也比较困难，因此进入无菌室后成为污染无菌室环境的主要威胁，有可能成为最大污染原。所以人员进入洁净室之前必须对微生物进行严格控制。控制的主要方式：1、良好的个人卫生习惯2、合理的人员净化程序四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved1、良好的个人卫生习惯2、合理的人员净化程序换鞋脱外衣风淋室洗手手消毒洁净工作室穿工洁作净服进出人员进出洁净生产区的一般程序四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved洁净服的要求：无菌服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制成。其工作服和帽子应能有效地遮盖内衣、头发。四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Microball2015allrightsreserved洁净服微生物检测1、洁净服微生物控制要求洁净服表面菌数≤10cfu/cm22、检测方法——琼脂培养皿接触法打开琼脂培养皿，将被测无菌服置于培养皿上，再用消毒过的取样板从无菌服上往下按，使无菌服与培养基充分接触后，加盖并倒置于30~35℃培养箱中培养48h,计数。四、控制生产环境微生物的措施及检测HangzhouMicroballBiotech.Co.,Ltd.Mic