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第8章抗寄生虫药第四十六章抗寄生虫药一、抗疟药•（一）疟原虫的生活史及疟疾发病机制•不同疟原虫的•人体内无性生殖阶段的各期•蚊体内的有性生殖阶段。•1．人体内的无性繁殖阶段•（1）原发性红细胞外期：此期无临床症状，约10～14天。•（2）红细胞内期：疟原虫的裂殖体从肝脏进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，破坏红细胞，产生临床症状。不同疟原虫无性生殖周期不同。•（3）继发性红细胞外期：在红细胞内期的同时，疟原虫仍在肝脏内生长发育，是间日疟复发的根源。一、抗疟药•2．雌性按蚊体内的有性生殖阶段•♂、♀配子体→合子→子孢子•这一阶段是感染人类的直接传染源。一、抗疟药1234•（二）抗疟药的分类•各类抗疟药对疟原虫生活史的作用环节及在疟疾防治中的应用。一、抗疟药•1．主要用于控制症状的抗疟药•通过杀灭红细胞内期的裂殖体，中断疟原虫的无性生殖周期，发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。•本类药物有氯喹、奎宁、青蒿素等。一、抗疟药•2．主要用于控制复发和传播的抗疟药•通过杀灭间日疟继发性红细胞外期的子孢子及各种疟原虫的配子体，控制疟疾的复发个传播。•本类药物有伯氨喹等。一、抗疟药•3．主要用于病因性预防的抗疟药•通过杀灭原发性红细胞外期的疟原虫，发挥病因性预防作用。•本类药物有乙胺嘧啶、磺胺类药物等。一、抗疟药•（三）常用抗疟药•1．主要用于控制症状的抗疟药•氯喹，奎宁，青蒿素及其衍生物•2．主要用于控制复发和传播的药物•伯氨喹•3．主要用于病因性预防的抗疟药•乙胺嘧啶一、抗疟药•1．主要用于控制症状的抗疟药•氯喹•［药理作用］•（1）抗疟疾作用：杀灭红细胞内期的裂殖体。起效快，作用时间长。疟原虫易对氯喹产生耐药性。•（2）抗肠道外阿米巴病的作用：可杀灭阿米巴滋养体，且因在肝脏浓度高，可用于治疗阿米巴肝脓肿。•（3）免疫抑制作用：大剂量氯喹可抑制免疫反应。一、抗疟药•［临床应用］•（1）治疗疟疾：控制良性疟、恶性疟的发作，还可用于疫区的症状性预防。•（2）治疗阿米巴肝病：阿米巴肝炎和阿米巴肝脓肿。•（3）免疫抑制治疗：偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。一、抗疟药•［不良反应］•用于治疗疟疾时，不良反应较少，常见的有头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等；•但是，长期大剂量应用可引起角膜浸润、视力障碍等不良反应。•少数特异质病人可发生溶血性贫血。•因有致畸作用，孕妇禁用。一、抗疟药•奎宁•［抗疟疾作用和临床应用］•杀灭红细胞内期的裂殖体，控制症状。由于毒性大，仅用于治疗耐氯喹和多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑型疟。一、抗疟药［不良反应］•（1）金鸡纳反应：表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力和听力减退等。•（2）心血管反应：剂量过大或静脉注射过快，可引起严重低血压和心律失常。•（3）特异质反应：特异体质病人可发生急性溶血反应。•（4）其他：可引起低血糖及子宫兴奋。一、抗疟药•青蒿素•［抗疟疾作用和临床应用］治疗耐氯喹的恶性疟，也可治疗良性疟疾。•［不良反应］较少,可有胃肠道反应或血清转氨酶活性增高。一、抗疟药•青蒿素衍生物•［蒿甲醚和青蒿琥酯］分别是青蒿素的脂溶性和水溶性衍生物，两药的抗疟疾作用和临床应用与青蒿素相同，作用强于青蒿素，近期复发率较低（8%）。•［双氢青蒿素］治疗的有效率高（100%），复发率低（2%），不良反应少。一、抗疟药•2．主要用于控制复发和传播的药物•伯氨喹•［抗疟疾作用和临床应用］•杀灭间日疟继发性红细胞外期子孢子，与红细胞内期抗疟药合用能根治良性疟。还能杀灭各种配子体，阻止各型疟疾的传播。•对红细胞内期无效，不能用于控制临床症状。一、抗疟药•［不良反应］•治疗量时不良反应较少，特异体质病人可引起急性溶血性贫血；大剂量有较重的不良反应，并可引起高铁血红蛋白血症。一、抗疟药•3．主要用于病因性预防的抗疟药•乙胺嘧啶•［抗疟疾作用和临床应用］•乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。•杀灭各种疟原虫原发性红细胞外期子孢子，抑制子孢子发育成裂殖体，可作为病因性预防。作用持久，服药1次，可维持1周以上。一、抗疟药•［不良反应］•长期大剂量应用可引起巨细胞性贫血，及时停药或用甲酰四氢叶酸治疗，可恢复。过量可造成急性中毒，严重肝肾功能损害者慎用，孕妇禁用。一、抗疟药二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•（一）抗阿米巴病药•阿米巴病由溶组织内阿米巴原虫感染引起，分为两个阶段：包囊和滋养体。•先在肠道内繁殖，由小滋养体发育成大滋养体，可引起肠壁病变（阿米巴痢疾）；还可侵入肠外，引起肠外阿米巴病，如阿米巴肝、肺、脑脓肿。小滋养体大滋养体包囊肠壁组织阿米巴痢疾肠外组织阿米巴肝、肺、脑脓肿肠腔阿米巴病发病示意图体外•甲硝唑(灭滴灵)•1．药理作用作用和临床应用•（1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体均有强打的杀灭作用，可治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病。但是，对肠腔内阿米巴原虫作用不明显，因此治疗阿米巴痢疾的复发率高，对包囊无效。•（2）抗滴虫作用：对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，治疗时应当男女双方用药，治愈率可达90%。二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•（3）抗厌氧菌作用：对革兰阳性或阴性厌氧杆菌和球菌均有强大的抗菌作用，可用于这些厌氧菌引起的各种感染。•（4）抗贾第鞭毛虫作用：是治疗贾第鞭毛虫病的有效药物，治愈率可达90%。•2．不良反应•有胃肠道和中枢神经系统反应，可引起饮酒后的反应，少数病人病人可有过敏反应及白细胞减少。急性中枢神经系统疾病及孕妇禁用，肝肾疾病者慎用。二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•依米丁(吐根碱)和去氢依米丁•依米丁可直接杀死阿米巴原虫，但毒性大，可引起心脏毒性、神经肌肉阻断及局部刺激，仅用于甲硝唑无效或禁用的病人。不良反应多见，刺激性大，可导致心律失常、神经肌肉阻滞、局部刺激，常引起呕吐。•去氢依米丁的作用与依米丁相似，毒性略低。二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•其他抗阿米巴病药•1．二氯尼特:杀灭阿米巴包囊。治疗阿米巴痢疾时，单用疗效差，先用甲硝唑控制症状，再用本药肃清肠腔内的包囊。•2．巴龙霉素:直接杀灭阿米巴滋养体，还可抑制肠内共生菌群而间接抑制阿米巴原虫。用于治疗急性阿米巴痢疾。•3．氯喹:肝脏内浓度高，用于甲硝唑无效或禁用的阿米巴肝炎或阿米巴肝脓肿。二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•（二）抗滴虫病药•1．甲硝唑:是最有效的杀阴道毛滴虫药物。治愈率高，疗程较短，应用方便；男女双方均应使用。•2．乙酰胂胺(滴维净):直接杀灭滴虫，局部应用治疗滴虫性阴道炎。二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药•（一）抗血吸虫病药•吡喹酮•1．药理作用及机制吡喹酮是一个高效、广谱的抗寄生虫药。可杀灭血吸虫成虫，也可杀灭华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等，对各种绦虫感染继起幼虫引起的囊虫病，包虫病也有作用。•作用机制：提高膜对某些阳离子（尤其是Ca2+）的通透性，引起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致血吸虫从肠系膜静脉转移道肝脏，被吞噬、杀灭。较高浓度时，可直接损伤虫体。三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药•2．临床应用治疗各型血吸虫病，包括慢性、急性、晚期及有合并症的病人。也可用于治疗肝脏华支睾吸虫、肠吸虫（如姜片吸虫等）、肺吸虫及绦虫病等•3．不良反应不良反应少而短暂。口服后可能有胃肠道反应，以及短期头痛，眩晕等。偶见虫体杀死后释放异体蛋白引起的过敏反应。孕妇禁用。三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药•（二）抗丝虫病药•我国的丝虫病由班氏丝虫和马来丝虫感染引起。丝虫成虫寄生在淋巴系统中，引起淋巴系统病变。•乙胺嗪(海群生)•1．抗丝虫作用和临床应用:乙胺嗪杀灭丝虫成虫和微丝蚴，对淋巴系统的成虫也有杀灭作用。用于治疗丝虫病。•2．不良反应•（1）药物本身引起的反应，如厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等。•（2）虫体死亡释出的异体蛋白引起过敏反应，可用地塞米松缓解症状。三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药•阿苯达唑(丙硫咪唑)•高效、低毒的广谱驱肠虫药。能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫和虫卵，疗效优于甲苯达唑；还可用于治疗棘球蚴病（包虫病）和囊虫病，对肝吸虫和肺吸虫也有效。•治疗肠道寄生虫病时反应较少；治疗肠外寄生虫病时反应较多，可有胃肠道反应，过敏反应（头痛,发热，肌肉酸痛）等。动物有致畸作用，孕妇禁用。四、抗蠕虫药