68β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）NSCOONHOR2R1-CO37NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环一、β-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等2、耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林等3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林等5、抗革兰阴性菌青霉素类：美西林等一、β-内酰胺类抗生素分类（二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾毒性分类1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛等3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等一、β-内酰胺类抗生素分类（三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-β-内酰胺类（四）β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦类（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂二、抗菌作用机制作用于青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用特点：毒性很小性质：繁殖期杀菌药三、耐药机制1、产生水解酶：β-内酰胺酶2、与药物结合：陷阱机制3、改变PBPS4、改变菌膜通透性5、增强药物外排6、缺乏自溶酶第二节青霉素类一、窄谱青霉素青霉素G来源及化学：由青霉菌培养液中提取体内过程：口服易被破坏，主要分布于细胞外液，以原形经尿排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素（24小时）、苄星青霉素（15天）抗菌作用1、大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌3、G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌4、少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌5、螺旋体、放线杆菌等临床应用治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。1、溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2、G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌（与抗毒素同用）不良反应1、变态反应：防治措施（过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、抢救准备、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素及糖皮质激素等）2、赫氏反应3、其他不良反应：局部刺激、青霉素脑病、高钾血症等一、窄谱青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素）特点：耐酸可口服其他药物：非萘西林、海巴明青霉素V、丙匹西林等二、耐酶青霉素类特点：不易被青霉素酶水解，但作用弱于青霉素G甲氧西林：不耐酸，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林：耐酸、耐酶三、广谱青霉素类特点：耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当，不耐酶氨苄西林：对G-杆菌作用较强，对G+菌作用弱于青霉素G阿莫西林：用于敏感菌感染所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒治疗四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类特点：广谱，对铜绿假单胞菌有强大作用。羧苄西林：不耐酸、脑脊液中浓度低，对G-菌作用强，与庆大霉素有协同作用，但存在配伍禁忌哌拉西林：不耐酶、脑脊液中浓度高，对脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感五、抗革兰阴性杆菌青霉素类特点：对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱美西林、替莫西林、匹美西林第三节头孢菌素类抗生素化学结构：母核7-氨基头孢烷酸1、第一代头孢菌素：头孢氨苄等2、第二代头孢菌素：头孢呋辛等3、第三代头孢菌素：头孢噻肟等4、第四代头孢菌素：头孢吡罗等头孢菌素体内过程：口服剂型耐酸，在体内分布广泛，可透过血脑屏障药理作用及临床应用：抗菌作用与青霉素类相似，与青霉素有部分交叉耐药性头孢菌素对革兰阳性菌作用越来越弱对革兰阴性菌作用越来越强对绿脓杆菌和厌氧菌作用从无到有肾脏毒性越来越小第四代对革兰阳性、阴性菌均有高效不良反应过敏反应胃肠道反应静脉炎肾毒性（第一代）出血倾向（头孢孟多、头孢哌酮）二重感染（第三、四代）第四节其他β-内酰胺类抗生素一、碳青霉烯类亚胺培南：抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶、稳定，在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（脱氢肽酶抑制药）等量配比的复方注射剂美罗培南：对脱氢肽酶稳定帕尼培南第四节其他β-内酰胺类抗生素二、头霉素类头孢西丁：广谱、对厌氧菌有高效、对β-内酰胺酶高度稳定、分布广泛、脑脊液含量高三、氧头孢烯类拉氧头孢：广谱、强效，对β-内酰胺酶稳定、脑脊液含量高、痰液浓度高第四节其他β-内酰胺类抗生素四、单环内酰胺类氨曲南：对G-菌有强大的抗菌作用、耐酶、低毒、分布广泛第五节β-内酰酶抑制药及其复方制剂一、β-内酰酶抑制药（克拉维酸、舒巴坦等）1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制β-内酰酶，从而保护β-内酰类抗生素活性2、对不产酶的细菌无增强效果3、在配伍使用时，需要要有相似的药代动力学特征4、使用时应密切观察耐药性情况二、β-内酰胺类抗生素的复方制剂基本规律1、广谱β内酰胺类与β内酰胺酶抑制药2、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药3、第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药4、碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药5、碳青霉烯类与氨基酸衍生物6、广谱青霉素与耐酶青霉素