围术期药物相互作用

围术期药物的相互作用广东医学院麻醉学教研室曹殿青基本概念相互作用（interaction）同时或间隔一定时间两种或两种以上药物药物原有效应改变作用效应合理用药→疗效↑、不良反应↓、费用↓不合理用药→疗效↓、不良反应↑协同(synergism)+拮抗(antagonism)+相加(addition)无关(indifferent)作用途径药剂+药物代谢+药物效应概念相加作用(addition)药物效应的补充=单独用药之和吸入麻醉药；肌松药与抗生素协同作用(synergism)药物效应增强单独用药之和吸入麻醉药与非去极化肌松药拮抗作用(antagonism)药物效应降低单独用药之和抗胆碱酯酶药与非去极化肌松药敏感化作用(potentiation)本身无作用，↑受体或组织对其他药物的敏感性单胺氧化酶抑制与升压药；氟烷与儿茶酚胺概念等辐射图分析法第一种药物的ED50100500050100第二种药物的ED50协同拮抗相加概念相互作用的基本机制概念生理性协同或拮抗受体水平协同与拮抗组织对药物的敏感性干扰神经递质的转运药效动力学代谢动力学影响药物的吸收胃肠道pH改变药物与血浆蛋白结合药物代谢酶活性影响药物排泄围术期输液过程中一般不提倡加入药物，尤其不宜加入多种药物。如需要联合用药，最好经另一输液管道为减少体外药物相互作用的发生，还应注意①2种药物混合时，一次只加一种药物到输液瓶中；待混合均匀后，液体外观无异常改变再加入另一种药物②2种浓度不同的药物配伍时，应先加浓度高的药液到输液瓶中，后加浓度低的药物→↓发生反应的速度③有色药液应最后加入输液中，以避免不易发现细小沉淀④配伍的药液，应在病情允许的情况下尽快使用→↓发生反应时间β受体阻滞药长期使用受体上调交感反应↓心血管代偿反应，多不主张停药↓围术期心律失常、高血压、心肌缺血↓心排血量、血压（麻醉药相加）血压明显降低、心动过缓→阿托品↓肝血流→↓肝氧化代谢↓利多卡因、布比卡因血浆清除率麻醉用药抗癫痫药物酶诱导作用+↑麻醉药、镇痛药作用强心甙琥珀胆碱→血钾↑→心律失常新斯的明或利血平→心动过缓或异位节律氯胺酮→内在拟交感→↓心脏的耐受性抗心律失常药物奎尼丁、利多卡因→↓肌膜兴奋性→↑肌松利多卡因负性肌力作用→吸入麻醉药↓麻醉用药抗高血压药利血平妨碍递质贮存递质耗竭麻醉药心血管抑制BP、HR麻醉作用MAC减少20~30%机体的惊厥阈，不宜吸入高浓度安氟烷椎管内麻醉时，低血压发生率更高停药两周？胍乙腚无中枢作用，降压作用明显常与利尿药合用→低血压可乐定、甲基多巴→NE神经中枢，不宜停药麻醉用药钙通道阻滞药↑麻醉药作用,完全性房室传导阻滞心肌抑制：安氟烷异氟烷、氟烷维拉帕米、地尔硫卓尼莫地平、硝苯地平地尔硫卓无明显心肌抑制+异氟烷严重抑制氯化钙或异丙肾上腺等其他正性肌力药物动物实验表明可↑肌松药作用可增加地高辛的血药浓度等β-阻滞剂合用引起严重心血管抑制麻醉用药支气管解痉药茶碱→支气管平滑肌、心脏、中枢神经系统异丙肾→β1、β2受体激动药，氟烷皮质激素长时间服用→术中易出现应激反应，补充巴比妥类↓促皮质激素释放，皮质激素↓与排钾利尿剂合用→血钾↓，肌松、强心甙↑与肝素合用→↑胃溃疡、胃出血甲状腺素↑心肌对儿茶酚胺敏感性，宜停药；抗凝、↑血糖抗癌药物博来霉素→↓吸入氧浓度麻醉用药麻醉用药之间镇静催眠药吸入麻醉药静脉全麻药吸入麻醉药IA↓，很少发生明显呼吸循环抑制；苯二氮卓类与笑气循环多为相加作用，笑气可加快诱导速度，减少不良反应和MAC心脏病人，硫喷妥钠、异丙酚→严重循环抑制，氯胺酮复合笑气血压明显升高麻醉用药之间局麻药吸入麻醉药肌松药肌松药大剂量阻滞神经肌肉传导小剂量加强两类肌松药作用↓乙酰胆碱释放↓胆碱酯酶↑非去极化：筒泮维阿；异安氟笑-镇痛药。CNS抑制、↑肌肉血流、↓突触后膜敏感性、减少肝血流和肾小球滤过去极化与非去极化肌松药同时应用明显拮抗；去极化应用20min↑非去极化，哌库溴铵不明显；非去极化之间一般为协同作用肌松药间的相互作用阻滞性质相同的肌松药复合应用时其药效是协同的；阻滞性质不同的肌松药复合时可产生拮抗作用；用药顺序，药量大小，间隔时间等都可影响药效先用去极化肌松药，再用非去极化肌松药：先用琥珀胆碱诱导插管，后用非去极化肌松药维持麻醉。如果病人对琥珀胆碱的清除较快，且间隔时间20min，一般无影响先用小量非去极化肌松药，再用去极化肌松药：琥珀胆碱起效时间延长，时效缩短和作用减弱，促发脱敏感阻滞先用足量非去极化肌松药，再用去极化肌松药：全麻期间一直用非去极化肌松药，手术临终前关闭腹腔时单次应用琥珀胆碱，因混合阻滞或促使其后发生脱敏感阻滞而延迟肌张力恢复。这种联合用药应当避免时效变化：用短效肌松药后改用长效肌松药，后者作用时间缩短；用长效肌松药后改用短效肌松药，则短效肌松药作用时间延长，一般要经过前一个肌松药3～5个清除半衰期，才能过渡到后使用肌松药的时效ADRENALINE局麻药吸入麻醉药注意事项肾上腺素收缩血管、减少局麻药吸收，普、利、丁明显；有血管收缩作用的意义不大，布、罗等氟、甲氧、环丙↑心肌对β受体敏感性→↑心肌自律性；肾上腺素应用期间稳定顺序：异、七安氟烷肾上腺素不能与单胺氧化酶抑制剂三环类抗抑郁药、酚噻嗪类合用；甲亢、高血压、高碳酸血症等心律失常发生率↑抗凝药控制降压药麻醉用药麻醉用药右旋糖酐↓血小板聚集→↑肝素抗凝酶诱导作用麻醉药→↓香豆素类抗凝抗菌药物氨基甙类、四环素、磺胺↑琥珀胆碱→β受体阻滞剂心动过缓阿曲库铵→组胺释放→↑降压作用吸入麻醉药、静脉麻醉药→↑降压术中麻醉用药垂体后叶素抗菌药物麻醉用药麻醉用药吸入麻醉药多使子宫松弛，拮抗垂体后叶素宫缩作用；冠脉血管收缩、痉挛→心肌缺血，避免用心肌抑制药物氨基甙类+某些多肽类→↑肌松药作用：突触前膜钙结合→↓Ach释放、↓N2受体，并用吸入麻醉更明显吸入麻醉药↑抗结核药肝脏毒性术中麻醉用药中草药制剂近些年，世界各地的应用越来越普遍。有调查显示，在香港，54％的孕妇使用过不同种类的中成药；在新加坡出生的中国小孩在3岁以前，有89％曾使用过中成药；在美国，也可22％～32％的手术病人术前曾使用过各种草药，而且这些病人一般都不主动将用药的情况告诉给负责的医师。中草药及其制剂被使用如此之广．一方面说明了祖国的中医药因疗效确切。另一方面也提醒我们应当注意这些中草药对机体的生理状况可能产生的影响以及它们与围术期常用药物之间可能存在的相互作用。作为麻醉医师，在术前评判病人时，应仔细询问使用中草药的情况，对一些可能会产生较大影响的药物，应提前停药或推迟择期手术。ASA建议术前2周停止使用麻黄麻黄及其中成药大活络丹、人参再造丸、宁喘丸、止咳糖浆等交感兴奋性提高术中拟肾上腺素类药，易发生心律失常、心肌缺血和高血压等并发症强心苷可导致心率加快，并增加强心苷的心脏毒性不宜与MAOI及三环类抗抑郁药联用，否则易发生高血压危象、脑出血或心律失常等并发症山豆根服用含广豆根中成药的病人对肾上腺素高度敏感．易发生恶性高血压北豆根碱可对抗洋地黄类药所致的心律失常乌头乌头碱及其中成药如大活络丹、小活络丹、骨刺片、风湿药丸、追风丸等可增强肾上腺素的直接心肌作用，促发室性自搏心律或结性心律，可增强毒毛花音K心肌毒性钙剂和阿托品可拮抗乌头碱所致心律不齐，人参对乌头所致的心律失常也有治疗作用丹参可预防毛花苷C所致的心律失常作用,可部分拮抗普萘洛尔术中凝血功能差，易致术野与穿刺部位的出血，可增强抗凝血药如华法林和肝素抗凝效应大蒜可引起血小板功能障碍，与华法林等抗凝血药联用增加出血倾向。专家建议术前7天停用大蒜对病人更有利洋金花氯丙嗪、冬眠合剂与洋金花有协同作用，联用可消除中药麻醉的兴奋反应可消除氯丙嗪类药物所致的锥体外系副作用普萘洛尔可防止洋金花所致的心动过速，常作为洋金花中药麻醉的术前用药银杏病人术中凝血功能差，易致术野与穿刺部位的出血可增强抗凝血药如华法林和肝素抗凝效应，合用后可发生脑出血，有学者建议术前36小时停用该类药物普萘洛尔可消除银杏制剂的扩张支气管平滑肌作用噻嗪类利尿剂与银杏叶提取物联用可发生高血压人参对单次吗啡镇痛作用无明显影响，但明显对抗连续应用的镇痛作用，可能与人参的钙通道阻断作用有关地高辛与人参联用可相互增强作用，易发生地高辛中毒反应黄芪增强术中使用强心苷、利尿药以及抗高血压药的疗效可延长硫喷妥钠的麻醉和睡眠时间黄芪苷静滴可产生镇痛作用，但较哌替啶作用弱而时间短当归含有香豆素，术前服用当归的病人术中使用华法林或肝素可增加其抗凝血强度。白芍可防治当归所致的出血倾向当归流浸膏可对抗地高辛所致的心律失常患者术前用药麻醉药物治疗用药围术期用药英文单词InteractionSynergismAntagonismAdditionIndifferentPotentiation思考题药物相互作用的机制及效应？围术期肌松药的影响因素有哪些？术前β受体阻滞药一定要停用吗？为什么？祝大家学业有成！！Thanks!!Mayyouluck!!