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8生物样品内中药制剂化学成分的测定生物样品内分析的性质、意义与任务又称体液药物分析、生物药物分析、是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科。1概述（一）生物样品内药物分析的性质旨在通过各种分析手段，了解药物在生物药品内的数量和质量变化，获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究的药物做出估计和评价，对药物的改进与发展做出贡献。（二）生物样品内药物分析的意义1.生物样品内药物分析在新药评价和新药研发中的意义2.生物样品内药物分析在临床合理用药中的意义生物样品内分析的性质、意义与任务1概述（三）生物样品内药物分析的任务1.分析方法的研究2.在药物浓度检测中的应用3.在药代动力学研究中的应用4.生物样品内内源性物质的测定生物样品内分析的性质、意义与任务1概述1.生物样品内药物分析的对象：生物样品内药物到达之处。2.特点1.干扰杂质多2.样品量少3.要求较快提供结果生物样品内药物分析的对象和特点1概述药物进入生物体内后要经过吸收、分布、代谢、排泄等过程。生物样品内药物量经常保持在某一水平，而随时间在不断变化。2药物的存在状态与生物转化存在状态1.了解药物进入生物体内后的状态，及其与生物系统的相互作用，以保证临床用药安全、合理有效。2.研究药物代谢的途径、酶催化机制、结构与药理作用的关系，避免药物的毒性及寻找新药具有重要意义。3.研究药物的相互作用、毒性作用机制，使临床用药更加安全、合理4.对药物代谢充分了解，有利于生物样品内药物分析方法的建立，避免代谢物的干扰，同时测定代谢物。2药物的存在状态与生物转化药物的代谢2药物的存在状态与生物转化药物的代谢药物代谢反应第一阶段（一相）：P450等催化下的氧化、还原、水解等反应，增大极性第二阶段（二相）：与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合，进一步增大极性，随尿排出3生物样品的制备常用生物样品常用生物样品的种类、特点与采集血浆(plasma)•血样——血清(serum)全血(wholeblood)•尿液(urine)——用于药物剂量回收、药物肾清除率及生物利用度的研究※尿液药物浓度变化大，应测定一定时间内尿中药物总量。※尿液与血液中药物的相关性差。3生物样品的制备常用生物样品唾液(saliva)——用于药物浓度监测和药代动力学研究其他——动物脏器组织匀浆等样本的代表性——力求取样条件标准化样品的贮存血样—离心，冷冻保存尿液－立即测定，否则应冷藏或加防腐剂（一）提取方法的选择依据1.药物的理化性质2.药物的浓度范围4.生物样品的类型3.药物测定的目的5.样品处理与分析技术的关系3生物样品的制备样品预处理（二）药物的提取1.蛋白质处理1.脱水沉淀2.形成不溶性盐沉淀3.其他方法2.缀合物水解1.酸水解2.酶水解3.溶剂解3.冷冻干燥3生物样品的制备样品预处理（三）药物的分离与净化液液萃取法液固萃取法pH值提取溶剂离子强度离子对提取3生物样品的制备样品预处理固相提取柱（使用硅藻土、氧化铝、离子交换树脂、活性炭等填充剂）“干混合物”萃取3生物样品的制备样品预处理（四）待测组分的富集真空挥发或通气流挥发（五）衍生化处理待测物的损失吸附、化学降解、衍生化反应、络合、蒸发（六）样品玷污第四节生物样品内药物分析方法一、分析方法的设计与评价二、常用的测定方法一、分析方法的设计与评价1.分析方法的设计依据2.方法建立的一般步骤3.方法的评价2.方法建立的一般步骤1.以纯品进行测定2.空白样品测定3.以水代替空白样品,添加对照品后测定4.空白样品添加对照品后测定5.生物样品内实际样品的测定3.方法的评价1.准确度2.精密度3.灵敏度4.方法的专属性5.线性范围6.稳定性二、常用的测定方法1.光谱法2.色谱法3.连用技术4.免疫分析法