福辛普利：治疗高血压合并CKD的优势

MON-SL-0016-0111-01121福辛普利：治疗高血压合并CKD的优势MON-SL-0016-0111-01122•50~75％的CKD患者同时伴有高血压1•58%和19%的高血压合并CKD患者分别死于心血管疾病和肾衰竭2•CKD患者需服用多种药物，经济负担相对沉重1.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.2.K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,Classification,andStratification如何减少心血管事件及终末期肾病的发生？患者存在肾损害，用药如何调整？如何减轻患者沉重的经济负担？。。。。。。面对一个CKD合并高血压患者，肾内科医生面临诸多挑战：•CKD:慢性肾病MON-SL-0016-0111-01123有效降压代谢不受肾功能影响心肾保护合理的治疗费用MON-SL-0016-0111-01124蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选有效降压代谢不受肾功能影响心肾保护合理的治疗费用MON-SL-0016-0111-01125有效平稳降压，全面心肾保护肾功能不全患者无须调整剂量日治疗费用低蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选MON-SL-0016-0111-011260-10-20-16.8-13.3-16.5-10.4-13.5-17.5蒙诺®硝苯地平4个月12个月24个月收缩压下降值(mmHg)-5-15-19.8-1436个月。ESPIRAL：蒙诺®有效降低高血压合并CKD患者收缩压，与硝苯地平相当P0.01治疗12个月后，蒙诺®比硝苯地平更有效降低收缩压达6.1mmHg，且具有统计学差异（P0.01）MarinR,etal.JournalofHypertension2001,19:1871-1876.MON-SL-0016-0111-0112蒙诺®:24小时平稳降压，血压波动性小中国现代医学杂志.2002,12(17):74-75中国高血压防治指南修订委员会。高血压杂志。2005。13（增刊）：2-41.治疗前收缩压治疗后收缩压治疗前舒张压治疗后舒张压181.5161.25141120.75100.580.256024小时时间点（h)810121416182022242468治疗后24h血压降低达13/11mmHg-------●○▲Forinternaluseonly血压水平(mmHg)2005年中国高血压防治指南指出：24小时平稳降压可以防止夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作MON-SL-0016-0111-0112蒙诺®：T/P比值64%，真正一天一次中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志2007年2月35卷2期：P97－106.ZannadF,etal.AmJHypertens.1996;9(7):633-43.80-70-60-50-40-30-64%56%40%35%谷峰比T/P(%)膦酸基类ACEI中国ACEI专家共识推荐1次/1天羧基类ACEI福辛普利（蒙诺®）雷米普利贝那普利培哚普利ForinternaluseonlyMON-SL-0016-0111-0112FACET1PREVENDIT2FOPS3FAMIS5PHYLLIS4FEST7动脉粥样硬化心衰危险因素心肌梗死心室扩大危险因素内皮功能障碍微量蛋白尿肾病蛋白尿终末期肾病大量蛋白尿PREVENDIT2FOGARI10TONG9ESPIRAL8蒙诺®：全面的心肾保护证据Lombardo61.DiabetesCare.1998;21(4):597-6032.Circulation.2004;110:2809-28163AmJHypertens1997;10:255S-261S4.Stroke.2004;35:2807-28125.AJH1997;10:247S–2546.AmHeartJ1997;134:557-64.7.EurHeartJ.1995;16:1892-98.JournalofHypertension2001,19:1871-18769.Diabetes,ObesityandMetabolism,8,2006,342–34710.AJH2002;15:1042–1049ForinternaluseonlyMON-SL-0016-0111-011210PREVENDIT：蒙诺®降低微量白蛋白尿患者心血管事件的风险达40%无事件生存率随访时间（月）安慰剂蒙诺®Circulation.2004;110:2809-2816.心血管事件风险下降40%854名无高血压，高血脂的微量蛋白尿患者用药：福辛普利20mg,普伐他汀40mg（2x2析因分析），安慰剂组，持续4年.主要终点:心血管疾病的死亡,因心血管疾病而需住院治疗的发病率,终末期肾病MON-SL-0016-0111-011211PREVENDIT：蒙诺®显著降低微量蛋白尿患者尿蛋白分泌AsselbergsFW,etal.Circulation.2004;110(18):2809-16.安慰剂蒙诺®*P0.05N=864例无高血压或高脂血症的有微量蛋白尿的患者0510152025基线3个月1年4年尿蛋白分泌（mg/24小时）***MON-SL-0016-0111-011212ESPIRAL：蒙诺®降低蛋白尿达57％且独立于降压之外MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.N=241例蛋白尿（g/24h）基线4月12月24月36月2.752.552.352.151.951.751.551.351.150.950.75P0.01P0.01P0.05P0.05硝苯地平控释片蒙诺®研究包括241例高血压肾病患者，均为高血压且血清肌酐水平在入组前24月内升高25%或0.5mg/dl以上。分别给予患者蒙诺®10-30mgo.d或硝苯地平控释片30-60mgq.d，随访3年MON-SL-0016-0111-011213ESPIRAL：蒙诺®显著减少非糖尿病肾病患者肌酐增倍或需要透析危险达44%MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.肌酐增倍需要透析患者数(%)硝苯地平控释片1020304050027(21%)40(36%)44%(P=0.01)蒙诺®N=241例MON-SL-0016-0111-011214FOGARI:蒙诺®降低2型糖尿病肾病患者(伴高血压及微量白蛋白尿)白蛋白尿优于CCB•453名伴2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者随机接受CCB(氨氯地平5-15mg/天)、ACEI(福辛普利10-30mg/天)或CCB+ACEI(5/10-15/30mg/天),平均随访4年FogariRetal.AJH.2002;15:1042-1049.1009080706050403020尿蛋白排泌率(mg/24h)**********************03612182430364248时间(月)与基线比较：*P0.05;**P0.01;氨氯地平蒙诺®MON-SL-0016-0111-01121515TONG：蒙诺®有效显著降低中国糖尿病肾病患者(伴中度肾功能损害)蛋白尿•38例伴中度肾功能不全(Scr130–300mmol/l))的2型糖尿病中国患者•随机分组接受ACEI(福辛普利20mg/天)或安慰剂治疗，随访2年TongPC,etal.DiabetesObesMetab.2006May;8(3):342-7.安慰剂与基线比较的变化率(%)11.6%P=0.003蒙诺®UAE变化率ForinternaluseonlyUAE:尿蛋白排泄率MON-SL-0016-0111-011216TONG：蒙诺®有效延缓中国糖尿病肾病患者(伴中度肾功能损害)肾病进展•38例伴中度肾功能不全(Scr130–300mmol/l))的2型糖尿病中国患者•随机分组接受ACEI(福辛普利20mg/天)或安慰剂治疗，随访2年TongPC,etal.DiabetesObesMetab.2006May;8(3):342-7.与基线比较的变化(ml/min/周)-0.07P=0.026蒙诺®安慰剂内生肌酐清除率变化率ForinternaluseonlyMON-SL-0016-0111-011217蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选有效平稳降压，全面心肾保护肾功能不全患者无须调整剂量日治疗费用低MON-SL-0016-0111-011218蒙诺®：真正肝肾双通道代偿排泄的ACEIHuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.通过肝脏和肾脏清除的药物的百分比（%）MON-SL-0016-0111-011219药物常规剂量剂量调整Clcr≥60ml/min30Clcr60ml/minClcr30ml/min蒙诺®中文说明书10mg/天老年人及肝或肾功能减退的病人使用蒙诺®不须降低剂量盐酸贝纳普利中文说明书10mg/天10mg/天5mg/天培哚普利中文说明书4mg/天4mg/天2mg/天2mg/隔天蒙诺®:肾功能不全患者无须调整剂量Clcr:肌酐清除率，是衡量肾功能的主要指标。Clcr30ml/min为重度肾功能不全肾功能不全时常用ACEI的剂量调整情况1.福辛普利/盐酸贝纳普利/培哚普利中文说明书.2.福辛普利英文说明书。FDA说明书：蒙诺®在任何程度肾功能不全,包括肾衰（Clcr10mL/min/1.73m2）在内，均保持一致的总体清除率。因此任何程度肾功能不全患者均无需调整剂量MON-SL-0016-0111-011220蒙诺®：CKD患者使用时极少引起药物蓄积*不同程度肾功能患者与正常肾功能患者的血药浓度-时间曲线下面积比率1.KaplanNM,etal.DrugInvestigation1991;3(Suppl.4):3–11.2.KaiserGetal.AmerucanJournalofHypertension.1989;117:746-750.3.Perindoprilproductmonograph(1989).MON-SL-0016-0111-011221蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选有效平稳降压，全面心肾保护肾功能不全患者无须调整剂量日治疗费用低MON-SL-0016-0111-011222MIMS2010/2011ACEI与ARB的常用维持剂量日治疗费用比较药物规格价格(元)维持剂量日治疗费用(元)血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）蒙诺®(福辛普利)10mg×14片52.910mgqd3.8贝那普利(原研品)10mg×14片5710mgqd4.1培哚普利(原研品)4mg×30片130.04mgqd4.3血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦(原研品)80mg×7片49.280mgqd7.0厄贝沙坦(原研品)150mg×7片40.2150mgqd5.7氯沙坦(原研品)50mg×7片52.550mgqd7.5100mg×7片67.74.8MON-SL-0016-0111-0112®常用ACEI与ARB的年治疗费用比较(原研品)(原研品)(原研品)(原研品)(原研品)(原研品)10mgqd10mgqd4mgqd80mgqd150mgqd50mgqd常用维持剂量80mgqd蒙诺®是常用维持剂量年治疗费用更低的RAS抑制剂MON-SL-0016-0111-011224分类编号中文名称备注16.7血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）乙类814贝那普利815福辛普利816赖诺普利817雷米普利818咪达普利819培哚普利820西拉普利16.8血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）乙类821厄贝沙坦限对血管紧张素转换酶抑制剂不能