肾上腺皮质的内分泌生物技术第二小组感谢嘉宾的时间肾上腺皮质分泌的皮质激素1.盐皮质激素2.糖皮质激素3.性激素球状带盐皮质激素束状带网状带网状带性激素糖皮质激素分泌分泌分泌这些激素都是以胆固醇为原料在线粒体内膜或者内质网中的裂解酶和羟化酶等酶系的催化下经过一系列的反映生成的。类固醇激素的生物合成途径:这类固醇激素又含有环戊烷多氢菲这一基本结构,由于不同位置碳上的基团和侧链不同,才具有不同活性和生理作用。糖皮质激素主要为皮质醇和皮质酮组成。血中皮质醇的含量仅为皮质酮的5%~10%,生物活性仅为皮质醇的35%皮质醇进入血液后,75%~80%与血中的皮质类固醇结合球蛋白(CBG)结合,少量与白蛋白结合,游离的皮质醇只占有5%。但只有游离的糖皮质激素才具有生物活性盐皮质激素主要包括醛固酮和11-脱氧皮质酮(DOC),DOC的盐皮质激素只有醛固酮作用的3%。醛固酮与血浆白蛋白及CBG的结合能力很弱,主要以游离状态存在和运输。血浆中皮质醇的半衰期为70min,醛固醇为20min,它们都在肝脏中被降解,代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出。一.肾上腺皮脂激素的作用•1.糖皮质激素(1)对物质代谢的影响:①糖代谢②蛋白质代谢③脂肪代谢④水盐代谢①糖代谢:•糖皮质激素具有抗胰岛素样的作用,能抑制组织对葡萄糖的利用,但心和脑组织除外。•糖皮质激素能促进糖异生和糖原合成,因此糖皮质激素分泌过多时血糖升高,甚至出现糖尿。肾上腺皮质功能低下患者,则出现低血糖。②蛋白质代谢糖皮质激素促肝外组织,特别是肌肉组织蛋白质的分解,以提供氨基酸给肝脏作为糖异生的原料。因此,糖皮质激素分泌过多时出现肌肉和淋巴组织萎缩、皮肤变薄、骨质疏松等现象。③脂肪代谢糖皮质激素促进脂肪分解和脂肪酸在肝内的氧化,利于糖异生。肾上腺皮质功能亢进时,糖皮质激素对身体不同部位的脂肪作用不同,④水盐代谢•糖皮质激素有较弱的保钠、包水,排钾的作用。•可增加肾小球血流量,使肾小球滤过作用增强,促进水的排除。•糖皮质激素分泌不足时,机体排水功能明显下降,严重时可导致水中毒。(2)在应激反映中的作用Selye将对机体有害的刺激,导致的垂体-肾上腺皮质轴激活,ACTH和糖皮质激素分泌增加的反应成为应激反应。该反应从多方面调整机体对应急刺激的适应性和抵御能力,从而保护自身。(3)允许反应一些激素只有在少量糖皮质激素存在下才能发生作用,而糖皮质激素本身不具有这些作用。糖皮质激素的这种作用称为允许反应。例如胰高血糖素和儿茶酚胺只有当糖皮质激素存在时才能影响能量代谢。(4)抗炎症和抗过敏作用糖皮质激素通过增强白细胞溶酶体膜的稳定性,可以减少溶酶体蛋白水解酶进入组织,减轻组织损伤今儿炎症部位的渗出。糖皮质激素可抑制结缔组织成纤维细胞的增生,从而减轻炎症部位的增生反应。但是生理剂量的糖皮质激素具有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢的作用,超剂量使用还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克等药理作用。由于其作用广泛,在临床得到大量应用,但随着糖皮质激素药物的广泛应用,目前滥用现象较普遍。糖皮质激素可抑制机体的免疫力,引起或加重感染,甚至二重感染。糖皮质激素可增加胃酸分泌,引起应激性溃疡、出血、穿孔。还可抑制肠道钙吸收,促进肾脏漏钙,抑制成骨细胞的活性等造成骨质疏松、股骨头坏死、骨软化症等。其他不良反应如高血压、电解质紊乱、皮质类固醇性糖尿病。(5)糖皮质激素对组织器官的作用①糖皮质激素可以通过增加骨骼的造血功能,增加红细胞、血小板今儿中性粒细胞的数目、抑制淋巴细胞的有丝分裂,使淋巴细胞生成减少。②糖皮质激素对维持正常动脉血压是必须的。③糖皮质激素可提高中枢系统的兴奋性。④糖皮质激素促进多种消化液和消化酶的分泌,二.盐皮质激素的作用盐皮质激素失调节水盐代谢的重要激素,可促进肾远曲小管及集合管重吸收钠、水和排出钾。进而调节细胞外液和循环血量的相对稳定。此外,盐皮质激素与糖皮质激素一样,具有允许作用。三、肾上腺皮质激素分泌的调控(1)糖皮质激素分泌的调解糖皮质激素受到垂体分泌ACTH的调控。摘除动物腺体后,糖皮质激素显著减少,如果及时补充ACTH,则可使糖皮质激素的分泌回升。ACTH的分泌受到下丘脑CRH的调控与糖皮质激素的反馈调节。(2)盐皮质激素分泌调节醛固酮的分泌主要受肾素--血管紧张素的调节,另外血中的K+和Na+浓度变化可以直接作用于球状带细胞,影响醛固酮分泌。在正常情况下,ACTH对醛固酮的分泌并无调节作用,但在应激反应时,ACTH对醛固酮的分泌也有一定的作用。谢谢!