1第四节心血管活动的调节调节体液调节神经调节神经心血管中枢反射性调节全身性局部性2一、神经调节(一)心脏的神经支配及其作用31.心交感神经及其作用脊髓胸段1~5节–星状神经节/颈交感神经节。释放NE产生心脏的正性肌力作用。作用:(1)正性变时作用:(2)正性变力作用:(3)正性变传导作用:4生理作用心交感N变时4期Ca2+内流↑→自动去极速↑(自律性)↓(正变时)自律性↑变传导0期Ca2+、Na+内流↑→0期(传导性)去极速+幅度↑(正变传导)↓传导性↑变力2期Ca2+内流↑+肌浆网释放Ca2+↑(收缩性)↓ATP生成↑(正变收缩)↓收缩力↑(等长自身调节)变兴奋阈电位↓+Na+Ca2+通道激活率↑(兴奋性)↓兴奋性↑52.心迷走神经及其作用迷走神经背核/疑核–Ach。产生心脏的负性肌力作用。作用:(1)负性变时作用:(2)负性变力作用:(3)负性变传导作用:6生理作用心迷走N变时细胞内钾流向膜外→最大复级电位更负(自律性)自动去极化速度↓(负变时)↓自律性↓变传导0期Ca2+内流↓→0期(传导性)去极速+幅度↓(负变传导)↓传导性↓变力2期Ca2+内流↓(收缩性)↓(负变收缩)收缩力↓(等长自身调节)变兴奋3期K+外流↑→膜电位距阈电位远(兴奋性)↓兴奋性↓7支配心脏的肽能神经元神经肽Y血管活性肠肽降钙素基因相关肽阿片肽8(二)血管的神经支配及其作用1.交感缩血管神经:释放NE,与α受体结合2.舒血管神经:(1)交感舒血管神经:释放Ach,M受体;(2)副交感舒血管神经:同上;(3)脊髓背根舒血管纤维:9(1)缩血管N纤维递质:节前N元Ach;节后N元NE受体:α(主)、β作用:α受体→血管收缩;β受体→血管舒张分布:皮肤血管骨骼肌和内脏血管冠脉和脑血管;同一器官微动脉动脉静脉后微动脉;特点:①调节血压作用大;②持续发放紧张性冲动:紧张性↑→血管缩;紧张性↓→血管舒;10外生殖器血管S2~3外侧核(2)舒血管神经纤维交感舒血管Nf副交感舒血管Nf脊髓背根舒血管f中枢皮质运动区脑干副交感核分布骨骼肌血管脑膜、消化腺递质AChAchP物质或组胺受体MM或ATP作用血管舒血管舒局部血管舒张特点①不参与血压调节①不参与血压调节轴突反射②平时无作用②参与调节局部血流③与情绪、运动有关11交感N和迷走N对心脏的作用脏的作用12(三)心血管中枢1.脊髓心血管神经元:最后公路初级的调节,不具备精细的调节功能。2.延髓心血管中枢:基本中枢1)延髓头端腹外侧部:心交感C、交感缩血管C;2)延髓迷走神经背核和疑核:心迷走C;3)延髓孤束核:接受窦、弓传入信息,心交感/交感缩血管活动抑制,心迷走神经兴奋;4)延髓尾端腹外侧部:抑制延髓头端腹外侧部;3.延髓以上的心血管中枢13延髓以上的心血管中枢脑干(下丘脑)—重要的整合(integration)部位;防御反应(defensereaction);大脑皮层(边缘系统)—协调下丘脑、脑干心血管的活动;大脑新皮层运动区(+)—舒血管效应;小脑(顶核)—血压升高(与姿势和体位改变关);14(四)心血管活动的反射性调节1.颈动脉窦和主动脉弓压力感受器反射:2.颈动脉体和主动脉体化学感受器反射:3.其他心血管反射:1)心肺感受器反射:2)躯体感受性反射:3)其他:151.颈A窦和主A弓压力感受性反射(1)感受器:颈A窦和主A弓血管外膜下的神经末梢适宜刺激:管壁的牵张度≈血压的变化(2)传入神经窦神经(加入舌咽N)弓神经(加入迷走N)(3)中枢联系先到达孤束核再与心血管中枢联系。16压力感受性反射的效应1718心迷走中枢心交感中枢缩血管中枢心脏窦弓压力感受器血压交感缩血管N心交感N心迷走N心跳静脉动脉回心血量外周阻力SV,HR每分输出量血压孤束核19压力感受性反射特点1.双向性调节:缓冲神经2.感受器的敏感性是:1)Bp的突变敏感性>缓慢持续的变化;2)Bp在8~24Kpa范围内敏感性高;3.高血压情况下其工作范围重调定→血压维持在较高的水平(压力感受性反射功能曲线右移)。202.颈动脉体和主动脉体化学感受性反射PO2↓[H+]↑PCO2↑等↓外周化学感受器(+)窦、弓N孤束核心血管中枢兴奋性改变呼吸中枢(+)心率↓、冠脉舒心输出量↓皮肤、内脏骨骼肌血管缩心率、心输出量、外周阻力↑外周阻力↑>心输出量↓血压↑↓↓↓↓↓↓呼吸加深加快↓↓间接↓21化学感受性反射的特点①感受器的适宜刺激:外周感受器对PO2↓[H+]↑PCO2↑敏感;中枢感受器对[H+]↑PCO2↑敏感;②平时不明显:低氧、窒息、酸中毒、Bp过低(即窦弓反射反应降低时)时才起作用;③对呼吸的调节作用>对Bp的调节作用223.其他心血管反射1)心肺感受器反射:容量感受器兴奋,血压下降,抑制肾素和血管紧张素释放,增加排尿;2)躯体感受性心血管反射:痛冷热刺激,血压升;3)其他器官感受器性心血管反射:上呼吸道刺激:可导致心跳停止;眼心反射:压迫眼球,心跳停止;扩张肺、胃、肠、膀胱,挤压睾丸,导致心率减慢、外周血管扩张;23心肺感受器引起的心血管反射机械牵张:血压↑、血容量↑化学物质:PG、缓激肽、药物(藜芦碱)↓心肺感受器兴奋↓迷走N交感紧张↓迷走紧张↑肾血流量↑垂体前叶释放ADH↓心率↓心输出量↓外周阻力↓肾重吸收水↓GFR↑R-A-A-S↓↓↓↓↓↓肾排钠和排水↑血压↓↓244.心血管反射的中枢整合型式中枢神经系统可对各种信息进行整合(integration)使机体各种活动适应环境变化和各种机能状态的需要不同功能状态下心血管活动整合形式不同。当动物的安全受到威胁可出现防御反应(defensereaction)防御反应的心血管整合形式为心率加快,心输出量增加,骨骼肌血管舒张,内脏和皮肤血管收缩,血压轻度升高。25二、体液调节(一)肾上腺素和去甲肾上腺素:(二)肾素-血管紧张素系统:(三)血管升压素:(四)心房钠尿肽:(五)血管内皮细胞生成的血管活性物质:(六)激肽释放酶-激肽系统:(七)组胺:(八)前列腺素:2627(一)肾上腺素和去甲肾上腺素心肌细胞:β1受体-活动增强;血管壁:α受体-血管收缩;β2受体-血管舒张;肾上腺素:可与α、β2受体结合;去甲肾上腺素:可与α、与β1受体结合;28肾上腺素和去甲肾上腺素肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)来源肾上腺髓质肾上腺髓质、交感N节后纤维共性兴奋α、β受体,强心、缩血管、Bp↑、平滑肌舒张、升血糖、升血脂、耗氧量↑、产热↑个性强心剂升压剂*心脏结合β1受体基本同E正变时、正变力、正变传导作用但在体心率↓心率↑心缩力↑心输出量↑SP↑(窦弓反射效应所致)*血管皮肤、内脏血管缩(α1R)除冠脉外骨骼肌、心、肝血管舒(β2R)全身各器官血管缩外周阻力↑、DP↑平滑肌胃肠道、支气管血管舒较E弱代谢血糖↑、脂分解↑、较E弱耗氧↑、产热↑29(二)肾素-血管紧张素系统肾血流量减少/血钠降低近球细胞-肾素;血管紧张素原-血管紧张素I肺血管紧张素转换酶血管紧张素II血管紧张素酶A血管紧张素III肾上腺皮质醛固酮ABP下降H2O重吸收↑,BP↑30动脉血压下降水重吸收增加,血压升高31PEP:脯氨酰肽链内切酶PCP:脯氨酰羧肽酶NEP:中性内肽酶32血管紧张素的作用:1.血管紧张素Ⅰ:微弱的缩血管作用;2.血管紧张素Ⅱ:1)强烈的缩血管作用;2)促进醛固酮的分泌;3.血管紧张素Ⅲ:1)促进醛固酮分泌;2)微弱的缩血管作用;醛固酮的作用:肾小管排钾、保钠、保水肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)(renin-angiotensin-aldosteronesystem)33①(收缩微A→外周阻力↑)+(收缩V→回心血量)→Bp↑;②作用于脑内一些N元(Ⅳ脑室的后缘区)→交感缩血管活动↑→外周阻力↑→Bp↑,以及引起渴觉;③刺激ADH、ACTH释放;④抑制压力感受性反射→心率↓;⑤交感缩血管N末梢接头前的受体→使其释放NE↑;⑥增强CRH的作用;⑦强烈刺激肾上腺皮质球状带合成与释放醛固酮;⑧刺激近曲小管重吸收NaCl。血管紧张素Ⅱ的作用:341.传统且经典的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)2.新的RAS成员AngⅠ:无生理活性AngⅡ:重要的RAS系统的组成成分AngⅢ:AT1受体AngⅣ:神经系统和肾脏的AT4受体血管紧张素转换酶(ACE2)ACE2—Ang1-7—Mas可能在血管壁拮抗传统的RAS系统肾素(原)受体[(pro)reninreceptor]353.多种组织中存在着完整的局部肾素-血管紧张素系统组织肾素-血管紧张素系统(tissueRAS)或局部肾素-血管紧张素系统(localRAS)(1)心脏的肾素-血管紧张素系统1)正性肌力作用2)致心脏重构作用:心脏重构(cardiacremodeling)①致心肌肥大作用②致心肌细胞纤维化③诱导心肌细胞凋亡④调节冠状动脉阻力(2)血管壁的肾素-血管紧张素系统1)调节血管张力和内皮功能活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的产生;减少NO生物利用度2)血管重塑3)促进血栓形成36牵张感受器致密斑交感神经血压血容量失血近球细胞肾素肝血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅲ转换酶肺内氨基肽酶肾上腺髓质肾上腺皮质球状带肾上腺素心输出量血管收缩醛固酮保钠、水血压血容量肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节示意图37(三)血管升压素(抗利尿激素)合成和分泌:下丘脑视上核和室旁核神经元合成,神经垂体分泌。作用:1.缩血管;2.增加远曲小管和集合管对水的通透性;分泌调节:1.血浆胶体渗透压:2.血压降低、血容量减少、低氧、伤害性刺激38血管升压素(VP)=(抗利尿素ADH)适宜刺激:下丘脑:视上核、室旁核血浆晶渗压↑血容量↓Bp↓渗透压感受器+容量感受器-压力感受器-(+)血管升压素(VP)下丘脑--垂体束垂体后叶血管收缩、抗利尿效应(+)(+)来源:39渗透压升高血压下降轴浆运输垂体后叶血管收缩血压升高血量增加水吸收增加尿量减少40(四)血管内皮生成的血管活性物质1.血管内皮生成的舒血管物质★前列环素(PGI2)★内皮舒张因子(EDRF)≈NO:2.血管内皮生成的缩血管物质★内皮缩血管因子(EDCF):内皮素41(五)激肽释放酶-激肽系统种类:缓激肽、血管舒张素来源:局部组织损伤、抗原抗体反应、炎症、胰蛋白酶↓唾液、汗液、胰液激肽释放酶↓(激活)血浆球蛋白→血管舒张素→缓激肽作用:①最强烈的舒张血管,调节局部血流量和参与血压调节;②增毛细血管通透性,局部水肿;③远曲小管水钠重吸收;④刺激N末梢产生痛觉。42(六)心房钠尿肽(ANP)适宜刺激:来源:作用:心血管活动↓心率↓、每搏出量↓血管舒张、外周阻力↓水、盐重吸收↓→细胞外液量↓脑内↓ADH的释放↓肾近球细胞释放肾素↓集合管对NaCl的重吸收↓肾上腺皮质球状带释放醛固酮舒张出、入球小动脉→肾血浆流量↑和GFR↑BP↓血容量↑、内皮素、VP心房肌合成释放心房钠尿肽43(七)前列腺素PGE2:强烈的舒血管作用PGF2α:静脉收缩PGI2:强烈的舒血管作用44(八)阿片肽(吗啡样活性多肽)种类:β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽等来源:纹状体、杏仁核、下丘脑前区(垂体)强刺激(内毒素、失血、针刺)纹状体、杏仁核、下丘脑前区(垂体)β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽等交感中枢紧张性↓迷走中枢紧张性↑交感缩血管N纤维末梢突触前受体的突触前调制心率↓心缩力↓NE释放↓心输出量↓血管舒张外周阻力↓作用:主要为中枢性作用Bp↓45(九)组胺来源:组胺存在许多组织中,特别是皮肤、肺、肠粘膜的肥大细胞中。刺激:当组织受到损伤或发生炎症和过敏反应时,会刺激肥大细胞产生组胺。作用:组胺使毛细血管通透性↑,吸引WBC出毛细血管,局部水肿。46(一)组织代谢产物自身调节细胞代谢活动↑→组织代谢产物浓度↑→局部的微A和毛细血管前括约肌↓→局部血流量↑→带走代谢产物→局部血管收缩→血流恢复(二)肌源性自身调节∵血管平滑肌具有的特性:①肌源性活动②平滑肌被牵拉时,其肌源性活动加强。∴