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天然品来自链霉菌：以-mycin结尾链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素分类来自小单孢菌：以-micin结尾庆大霉素、西索米星人工半合成品：阿米卡星、奈替米星第四十一章氨基糖苷类抗生素共性化学结构相似抗菌机制相似耐药性相似抗菌谱相似体内过程相似不良反应相似六个相似【化学结构】※氨基糖分子+非糖部分苷元※呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定（链霉素除外）※在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强与靶蛋白(P10)结合，造成A位歪曲,使mRNA的密码错译。抑制70s亚基始动复合物的形成阻碍终止因子进入A位,并阻止70s亚基的解离。起始延长终止【抗菌机制】1.抑制细菌蛋白质合成全过程与核糖体30s亚基结合2.破坏细菌细胞膜的完整性，胞内重要物质外漏。抗菌特点：1.杀菌速率和持续时间呈浓度依赖性；2.仅对需氧菌有效，因为其对厌氧菌缺乏氧依赖性转运系统；3.PAE长，且持续时间呈浓度依赖性；4.具有初次接触效应，当初次未被杀灭的细菌再次或多次接触同种抗生素时，杀菌作用明显减弱；5.在碱性环境中抗菌作用增强。【耐药机制】1产生钝化酶乙酰化酶磷酸化酶腺苷化酶2膜通透性改变3靶蛋白结构改变链霉素特有对少数G+菌有效(MRSA和MRSE)2链霉素,卡那霉素对结核杆菌有效3对G-球菌作用弱，对厌氧菌无效4【抗菌谱】较广，静止期杀菌药对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)作用强1【临床应用】1.主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染2.严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类吸收:口服难吸收，用于肠道感染，肌内注射吸收迅速，用于全身感染。分布:细胞外液，不能透过血脑屏障。在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。代谢和排泄:不被代谢，以原形经肾小球滤过。【体内过程】1.耳毒性：①前庭神经损害：眩晕、眼球震颤和平衡失调新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星②耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素——避免与耳毒性药物、抗晕动病药合用【不良反应】2.肾毒性：尿浓缩困难、蛋白尿、血尿新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素——避免与肾毒性药物合用3.神经肌肉麻痹：与Ca2+络合阻止Ach释放——忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用用新斯的明和钙剂抢救4.过敏反应：皮疹、发热、过敏性休克链霉素发生率仅次于青霉素G——作皮试，准备葡萄糖酸钙、Adr【不良反应】最早应用，毒性较大，耐药菌多，应用受限。临床应用：1.与四环素合用治疗鼠疫与兔热病2.与青霉素G合用治疗链球菌和肠球菌引起的心内膜炎3.抗结核病的一线药，必须联合用药链霉素(streptomycin)主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用最常用，抗菌作用较强，胆汁、尿药浓度较高。临床应用：1.氨基苷类中G-杆菌感染的首选药2.与羧苄西林合用于铜绿假单胞菌感染3.口服作肠道术前准备和治疗肠道感染4.局部外用庆大霉素(gentamicin)卡那霉素（kanamycin）：——耳蜗神经及肾毒性大，仅用于抗结核。妥布霉素(tobramycin)：——抗铜绿假单胞菌作用比庆大霉素强2-4倍耳毒性、肾毒性低于庆大霉素主要用于铜绿假单胞菌感染。阿米卡星(amikacin)，又称丁胺卡那霉素——抗菌谱最广，对钝化酶稳定。主要用于耐药菌株及铜绿假单胞菌感染。奈替米星(netilmicin)：——耳、肾毒性为氨基甙类中最低者；对钝化酶稳定，耐药菌株有效，应用较广。新霉素：——耳毒性、肾毒性最大，禁止注射给药。口服吸收少，用于肠道感染和肠道消毒。大观霉素（淋必治）——对淋球菌有高度抗菌活性。总结（6个共性+4个不良反应）1、兔热病、鼠疫首选链霉素2、一般G-杆菌及铜绿假单胞菌感染首选庆大霉素3、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星4、抗菌谱最广的氨基糖苷类阿米卡星5、毒性最小的氨基糖苷类奈替米星6、毒性最大的氨基糖苷类新霉素7、对淋球菌敏感的氨基糖苷类大观霉素8、对结核杆菌有效的氨基糖苷类链霉素、卡那霉素本章小结目的要求：1.掌握氨基苷类抗生素的共性；掌握链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应。2.熟悉阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、新霉素的特点和应用。3.了解本章的其他抗生素。