氨基酸、多肽及蛋白质类药物

氨基酸、多肽及蛋白质类药物张慧婧山东药品食品职业学院个人简介中国药科大学生物制药专业山东大学制药工程硕士山东药品食品职业学院制药工程系生物制药教研室主任副教授生物制药技术专业负责人目录01/氨基酸、多肽及蛋白质基本知识03/多肽和蛋白质类药物02/氨基酸类药物氨基酸、多肽及蛋白质基本知识01一、蛋白质基本知识基本知识生命物质基础动物植物微生物人体一、蛋白质基本知识基本知识蛋白质功能生物催化结构功能运动收缩运输功能代谢调节保护防御其他功能一、蛋白质基本知识基本知识定氮法多数蛋白质含氮量相对固定，约为16%，这是蛋白质的一个重要特点。因为氮元素容易通过凯氏定氮法进行测定，故蛋白质的含量可以由氮的含量乘以6.25（100/16）计算得到。二、氨基酸基本知识基本知识氨基酸蛋白质基本结构单位二、氨基酸基本知识基本知识必需氨基酸甲硫氨酸、缬氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸半必需氨基酸精氨酸和组氨酸基本知识氨基酸功能合成蛋白质氮平衡作用转变为糖或脂肪参与酶、激素及部分维生素的组成二、氨基酸基本知识三、多肽基本知识基本知识多肽多肽是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。肽与蛋白质氨基酸类药物02氨基酸药物治疗消化道疾病治疗肝病治疗脑及神经系统疾病用于肿瘤治疗其他氨基酸药物一、氨基酸药物分类氨基酸药物以毛发、血粉及废蚕丝等为原料，通过酸、碱或蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。水解法分离、精制和结晶胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸等二、氨基酸药物生产氨基酸药物以糖为碳源，以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产氨基酸，或利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。水解法菌种的培养、接种发酵、产品的提取及分离纯化发酵法二、氨基酸药物生产氨基酸药物化学合成法是利用有机合成和化学工程相结合的技术生产氨基酸的方法。水解法发酵法化学合成法二、氨基酸药物生产氨基酸药物酶合成法是以化学合成法配制基质，利用酶促反应（即酶的水解、裂解、合成作用）直接制备各种氨基酸。特别是固定化酶和固定细胞等技术的迅速发展，解决了酶合成法中较为突出的缺点，从而促进了在生产实际中的应用。水解法发酵法化学合成法酶合成法二、氨基酸药物生产氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、赖氨酸盐酸盐及天冬氨酸等用于肝脏疾病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于肝脏疾病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物盐酸精氨酸片成份：盐酸精氨酸适应症：用于肝性脑病等疾病的辅助治疗。用法用量：口服一次3～6片，一日3次。用于肝脏疾病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物药理作用：本品在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨经鸟氨酸循环变成无毒的尿素，并通过尿液排出，从而降低血氨浓度。本品有较高浓度的氢离子，有助于纠正肝性脑病时的酸碱平衡。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂成份：（s）-2，5-二氨基戊酸-(s)-2-氨基丁二酸盐。适应症：治疗因急、慢性肝病引起的血氨升高，如各型肝炎、肝硬化。脂肪肝和肝炎后综合症等。特别适用于因肝脏病引起的中枢系统神经系统症状的解除及昏迷的抢救。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸药理毒理：本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒产物。另外，门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复。用于肝脏疾病的氨基酸氨基酸药物三、典型氨基酸药物单一氨基酸药物氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸蛋氨酸片适应症：用于脂肪肝，以及酒精和磺胺等药物引起的肝损害。用法用量：口服，一次1～3g，一日3次，饭后服。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸药理毒理：氨基酸类药，是体内胆碱生物合成的甲基供体，能放出活性甲基，促进磷酯酰胆碱合成，磷酯酰胆碱与积存在肝内的脂肪作用，变为易于吸收的卵磷脂，故可防治肝脂肪蓄积；具有保肝、解毒的作用。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸及其铝盐、硫酸甘氨酸铁、组氨酸盐酸盐等氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸谷氨酰胺颗粒成份：本品主要成分为谷氨酰胺。性状：本品为白色或乳白色颗粒，味略甜。适应症：本品为氨基酸类药。用于慢性胃炎的治疗。用法用量：饭前口服，一次1g（一次1袋），一日2～3次，或遵医嘱氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸药理作用：体外实验表明：谷氨酰胺对胃、肠粘膜损伤具有保护和修复作用，其原因为谷氨酰胺对胃、肠粘膜上皮成分已糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作用。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸碳酸钙甘氨酸胶囊成份：本品为复方制剂，每粒含碳酸钙210毫克，甘氨酸90毫克。适应症：用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸药理作用：本品中碳酸钙为抗酸药，口服后能中和胃酸，使胃内pH值升高，从而减轻胃烧灼感以及反酸等症状，并缓解疼痛；甘氨酸是人体所需的氨基酸之一。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸谷氨酸、γ-氨基丁酸、左旋多巴氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸谷氨酸“脑粮”,作为神经衰弱患者的中枢神经及大脑皮质的补剂，有改善神经系统功能的作用氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸复方氨基丁酸维E胶囊成份：本品为复方制剂，其主要组份为γ—氨基丁酸37.5mg、氯化胆碱37.5mg、谷维素12.5mg、维生素E7.5mg、维生素B１1.25mg、烟酸1.25mg、三七粉50mg、丹参浸膏37.5mg、刺五加浸膏25mg、何首乌浸膏20mg、石菖蒲浸膏3.5mg。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸功能主治：用于脑动脉硬化症、脑中风后遗症、脑外伤后遗症及脑功能衰退等。不良反应：偶有皮肤丘疹、兴奋及胃肠不适。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸药理毒理：动物实验表明，本品具有提高小鼠记忆力及常压耐缺氧能力的作用，能逆转因东莨菪碱而引起的小鼠记忆力减退，能延长异戊巴比妥钠对小鼠睡眠时间及延长小鼠脑循环障碍性缺氧环境，同时能延长小鼠机体耗氧量以适应缺氧环境，同时能延长小鼠寿命。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸左旋多巴片成份：左旋多巴功能主治：用于帕金森病及帕金森综合征。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸药理毒理：本品为拟多巴胺类抗帕金森病药，左旋多巴为体内合成多巴胺的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸用于心血管病的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸用于心血管病的氨基酸门冬氨酸钾镁片成份：门冬氨酸钾和门冬氨酸镁。功能主治：用于低钾血症，亦可用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭等心肌代谢障碍病症的辅助治疗。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸用于心血管病的氨基酸药理学：天冬氨酸又称门冬氨酸，广泛存在于所有蛋白质中。天冬氨酸是草酰乙酸前体，在三羧酸循环、鸟氨酸循环及核苷酸合成中都起重要作用。它对细胞亲和力很强，可作为载体使钾离子、镁离于易于进入胞浆和线粒体内，以维持神经组织、心肌、平滑肌等细胞的正常兴奋性和内环境的稳定。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于肝脏疾病的氨基酸用于消化道疾病氨基酸用于脑病的氨基酸用于心血管病的氨基酸向心肌输送电解质，促进肌细胞去极化，维持心肌收缩能力，同时可降低心肌耗氧量，在冠状动脉循环障碍引起缺氧时，对心肌有保护作用。天冬氨酸参与鸟氨酸循环，促进尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，增强肝脏功能。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸乙酰半胱氨酸颗粒成份：本品每包含乙酰半胱氨酸0.1克。功能主治：适用于慢性支气管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。药理毒理：由于其化学结构中的巯基(-SH)可使粘蛋白的双硫键(-S-S)断裂，降低痰粘度，使痰容易咳出。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸用于肿瘤治疗的氨基酸作为抗肿瘤药物的载体增加药物的溶解性，苯丙氨酸芥子气，L-缬氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸与苯二胺氮芥共结合物。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸用于肿瘤治疗的氨基酸作为肿瘤细胞所需氨基酸的结构类似物抑制细胞增殖，如S-氨甲酰-L-半胱氨酸。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸用于肿瘤治疗的氨基酸作为酶抑制剂中断嘧啶核苷酸的合成途径，如N-磷酸乙酰-L-天门冬氨酸是天门冬氨酸转氨甲酚基酶的过渡状况抑制剂，可中断嘧啶核苷酸的合成途径。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物用于呼吸系统的氨基酸用于肿瘤治疗的氨基酸使癌细胞逆转，提高对肿瘤细胞的靶向性等。现已发现偶氮丝氨酸、E-羟基甘氨酸、N-甲基酪氨酸、N-氮乙基胺基-L-苯丙氨酸等抗肿瘤活性大于自力霉素。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物复方氨基酸药物目前作为药用的氨基酸有100多种，其中包括构成蛋白质的氨基酸20种和构成非蛋白质的氨基酸100多种，氨基酸按照一定比例配成复方氨基酸注射液，用于维持营养需求和疾病治疗。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物复方氨基酸药物平衡型氨基酸制剂平衡型氨基酸制剂在能量供应充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能，临床用于改善外科手术前后病人的营养状态，可行周围静脉输注或经中心静脉输注。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物复方氨基酸药物平衡型氨基酸制剂复方氨基酸注射液（18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV、18AA—V）、小儿复方氨基酸注射液（18AA-I、18AA-II）等，含有人体所需的大多数氨基酸，包括必需氨基酸和非必需氨基酸，其生物利用度高，适用于肝、肾功能正常的病人。氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物复方氨基酸药物平衡型氨基酸制剂氨基酸药物单一氨基酸药物三、典型氨基酸药物复方氨基酸药物平衡型氨基酸制剂复方氨