SATURN研究解读

SATURN:StudyofCoronaryAtheromabyInTravascularUltrasound:EffectofRosuvastatinVersusAtorvastatiN冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较CV-1111-CR-0281有效期至2012年11月声明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症CV-1111-CR-0281瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料适应症–本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）–本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量–口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌–对本品任何成分过敏者–活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者–妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应–本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛CV-1111-CR-0281旋转式探头正常冠状动脉解剖图像来自克里夫兰临床血管内超声中心实验室血管内超声（IVUS）冠状动脉成像技术IVUS=血管内超声（intravascularultrasound）CV-1111-CR-0281IVUS检测出血管造影的“静息”粥样斑块IVUS=血管内超声（intravascularultrasound）NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616ReprintedwithpermissionfromWoltersKluwer.血管造影图片IVUS接近远端部位：极少有疾病的证据接近近端部位：大的新月形粥样硬化斑块CV-1111-CR-0281冠状动脉粥样硬化的进展增加未来心血管事件的风险PAV=粥样斑块体积百分比（percentatheromavolume）;OR=比值比（oddsratio）;NichollsSJetal.JAmCollCardiol2010;55:2399–2407.ReprintedwithpermissionfromElsevier,Inc.斑块负荷的改变和心血管事件：PAV年变化率和心血管事件（死亡、心梗和冠状动脉血管重建）比值比之间的联系，根据基线PAV四分位数进行分层-4-20241.31.21.11.00.90.8比值比(增加1%)PAV年变化率Q1Q2Q3Q4基线体积CV-1111-CR-0281SATURN目的：在冠心病患者中，使用IVUS来比较瑞舒伐他汀40mg和阿托伐他汀80mg在动脉粥样硬化疾病上的疗效NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281主要入选标准年龄在18-75岁的男性或女性患者存在冠脉造影的临床指征LDL-C标准–过去4周无他汀类治疗:LDL-C100mg/dL(2.6mmol/L)–过去4周有他汀类治疗:LDL-C80mg/dL(2.08mmol/L)甘油三酯500mg/dL血管造影证实CAD(至少1处病变管腔直径减少20%)左主冠状动脉≤50%的管腔直径减少成像的目标冠脉：–50%的管腔直径减少–无持续的心梗–不考虑行介入治疗NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281主要排除标准过去12个月中有大于3个月接受了高强度的降脂治疗NYHA分级为III或IV级的充血性心力衰竭，LVEF0.35，近期进行了冠脉旁路手术或临床症状明显的心脏病需要外科手术介入治疗的活动性肝病或肝功能不全(ALT,AST或胆红素≥1.5xULN)甘油三酯水平升高(≥500mg/dL;5.65mmol/L)未控制的糖尿病(HbA1c≥10%)未控制的高血压(≥200/100mmHg)CK3xULNNichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281SATURN研究设计1385例患者再随机化患者CAD的临床证据高脂血症左主冠状动脉:管腔直径减少≤50%18–75岁RSV20mgATV40mgRSV40mgATV80mg筛选期2周治疗期104周LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TG=甘油三酯;CAD=冠心病（coronaryheartdisease）;RSV=瑞舒伐他汀;ATV=阿托伐他汀NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281随机的给予半剂量治疗2周LDL-C116mg/dLTG500mg/dL研究终点主要指标目标冠脉≥40mm节段PAV的变化次要指标目标冠脉标化TAV的变化治疗后血脂和脂蛋白的时间加权平均值安全性和耐受性探索性IVUS变量的变化与血脂、脂蛋白以及炎症标记物的关联IVUS变量的变化与主要心血管不良事件的关联NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281ABB-A斑块总体积(TAV)=∑(B-A)CV-1111-CR-0281IVUS中PAV与TAV的测量方法斑块体积百分比(PAV)=∑B∑(B–A)×100IVUS疗效终点主要终点研究过程中粥样斑块体积百分比的变化(PAV)PAV的变化=PAV104周-PAV基线基线∑B∑（B-A）104周NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.CV-1111-CR-0281∑B∑（B-A）-IVUS的疗效终点次要IVUS终点标化（TAV）的变化=标化TAV104周-标化TAV基线标化TAV的变化∑(B-A)标化TAV=xNichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.*回撤长度的不同进行标化，以此确保每个个体患者的权重相同回撤过程中的图像数图像数量的中位数CV-1111-CR-0281基线特征人口学数据RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)年龄,岁57.457.9男性，%72.974.4白种人%95.496.3BMI,kg/m228.929.2糖尿病，%13.816.8高血压，%70.070.7现时吸烟者，%34.430.3既往心梗，%22.526.4既往PCI，%25.221.6既往服用他汀，%58.361.5所有完成研究患者和平均结果，RSV=瑞舒伐他汀，ATV=阿托伐他汀，MI=心肌梗死（myocardialinfarction），ACS=急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome）NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874CV-1111-CR-0281基线特征合并用药RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)合并用药抗血小板治疗,%97.597.9b受体阻滞剂,%60.661.1ACEI，%43.544.5ARB,%16.715.8所有完成演技患者的平均值：RSV=r瑞舒伐他汀,ATV=阿托伐他汀,ACEI=血管紧张素转换酶抑制剂,ARB=血管紧张素受体拮抗剂NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874CV-1111-CR-0281基线特征血脂和脂蛋白水平RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)P总胆固醇(mg/dL)193.9+34.1193.5+34.20.86LDL-C(mg/dL)120.0+27.3119.9+28.90.94HDL-C(mg/dL)45.3+11.844.7+10.70.41非HDL-C(mg/dL)148.6+33.0148.8+33.10.91甘油三酯(mg/dL)128(91,181)130(97,177)0.55ApoA-1(mg/dL)128.0+25.2126.2+23.30.23ApoB(mg/dL)105.4+21.2104.9+21.70.68LDL-C/HDL-C2.8+0.92.8+0.90.81ApoB/ApoA-10.9+0.30.9+0.20.72所有完成研究患者均数结果，RSV=瑞舒伐他汀，ATV=阿托伐他汀，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，Apo=载脂蛋白NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874CV-1111-CR-0281基线特征其他生化指标和高血压RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)PCRP,mg/L†1.7(0.8,3.8)1.5(0.8,3.3)0.29血糖,mg/dL†97(88,108)97(90,110)0.74HbA1c,%‡6.2+1.16.2+0.80.45收缩压,mmHg130.2+18.1130.6+18.40.72舒张压,mmHg76.6+10.777.2+11.30.39如非特别标注，均为完成研究的患者，结果以平均值+标准差表示。†非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxonrank-sum检验.‡瑞舒伐他汀组有361例，阿托伐他汀组有348例。RSV=瑞舒伐他汀,ATV=阿托伐他汀NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874CV-1111-CR-0281结果斑块体积百分比(PAV)PAV(%)RSV40mg(n=520)ATV80mg(n=519)基线平均值(标准差)中位数(95%CI)36.7(8.2)36.2(31.4,42.0)36.0(8.3)36.2(30.6,41.4)研究结束时平均值(标准差)中位数(95%CI)35.4(8.2)34.8(29.5,40.2)34.9(8.1)34.9(29.6,40.3)变化中位数-1.22-0.99中位数95%可信区间1与基线比较的P2组间比较的P3-1.52,-0.900.0010.17-1.19,-0.630.001主要终点=PAV变化中位数(以粗体字标出)。1中位数的自由分布95%可