07章 胆碱受体阻断药 2013-03

1传出神经系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱逼尿肌舒张收缩瞳孔放大缩小唾液稠稀汗腺手心、脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩（2）收缩2第七章胆碱受体阻断药Chapter7CholinoceptorBlockingDrugs能与胆碱受体结合不产生或产生微弱拟胆碱作用，并能妨碍ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物，称为胆碱受体阻断药。抗毒覃碱型胆碱受体药（antimucarinics）M胆碱受体阻断药:（平滑肌解痉药）M1-Rblochers；M2-Rblochers；M3-Rblochers；抗烟碱型胆碱受体药（antinicotincs）NN胆碱受体阻断药:（神经节阻滞药ganglionicblockers）NM胆碱受体阻断药:（神经肌肉阻滞药neuro-muscularblockers）第一节M-胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱颠茄曼陀罗洋金花莨菪H2CCH2CHCHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.CH2CHCHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.HCHOCH2CHCHNCH3CH2OCOCHHOCH2H2CCH.HCHCHCOCH2CHCHNCH3CH2OCOCHOCH2H2CCH.HCHOHCHCO阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱6阿托品Atropine［药理作用］1.腺体:抑制腺体分泌2.眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹3.平滑肌（松弛，解痉）4.心血管系统5.中枢神经系统瞳孔开大肌（辐射肌）瞳孔扩约肌（环状肌）-Ｒ扩瞳Ｍ-Ｒ缩瞳虹膜的肌肉及神经支配扩瞳8眼内压升高Ｍ－胆碱受体阻断药对眼的作用扁平调节麻痹:视远物清楚，视近物模糊10３.内脏平滑肌（解痉作用）作用特点：对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著；胃肠道肾脏膀胱逼尿肌支气管、胆管、输尿管子宫平滑肌。11４.心血管系统心脏：0.5mg——心率下降（阻断M1R）1～2mg——心率上升（阻断M2R）血管：大剂量：皮肤血管扩张５.中枢神经系统治疗剂量0.5mg——中枢轻度兴奋;大剂量1~5mg——中枢兴奋作用加强；中毒剂量10mg——中枢高度兴奋。12[体内过程]口服吸收快，1h达Cmax，F80%；吸收后在体内广泛分布,中枢浓度较高;排泄快，t1/2：2～4h；通过房水循环较慢，所以在眼部维持时间较长，最长可达10天左右。13[临床应用]1.解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾绞痛需和镇痛药合用、遗尿症）2.抑制腺体分泌（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗症、消化道溃疡辅助用药）3.眼科—扩瞳药（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光配镜）4.心血管疾病（心脏复苏、缓慢性心律失常）5.抗休克（感染性中毒性休克）6.解救有机磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）14[不良反应及其防治]•阿托品作用广泛，副作用多。–一般治疗量时:口干、视力模糊、心悸等；–过量中毒时:还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。–严重中毒时:昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。•误服中毒量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。•中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。中枢症状明显时，可使用中枢抑制药。15［禁忌症］青光眼前列腺肥大16阿托品的合成代用品目的：改变药物的化学结构，减少药物副作用。解痉药选择性M受体阻断药分类扩瞳药解痉药选择性M受体阻断药分类扩瞳药：解痉药选择性M受体阻断药分类解痉药选择性M受体阻断药分类后马托品一、合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺环喷托酯0.530-50111/4-1尤卡托品2.0-5.0301/12-1/14无作用二、合成解痉药叔铵类季铵类三环类药物19季铵类与叔胺类合成解痉药的作用异同点季铵类叔胺类脂溶性低高口服吸收较差可吸收中枢作用弱强解痉作用强、抑制胃酸分泌强、抑制胃酸分泌代表药溴丙胺太林、奥芬溴铵、格隆溴胺、戊沙溴胺双环维林、贝那替秦、羟苄利明、黄酮哌酯应用缓解内脏平滑肌痉挛兼有焦虑症的溃疡病人20不完全的选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。治疗消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）。选择性M-R阻断药哌仑西平（pirenzepine）21达非那新（darifenacin)选择性M2-R、M3-R阻断药，临床上用于治疗膀胱过动症(overactivebladder，简称OAB）。尿频(Frequency)尿急(Urgency)急迫性尿失禁(UrgeIncontinence)22第二节Ｎ胆碱受体阻断药一、神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明，樟磺咪芬二、神经肌肉阻断药（skeletalmuscularrelaxants）除极化型神经肌肉阻断药：琥珀胆碱非除极化型神经肌肉阻断药：筒箭毒碱23一、神经节阻滞药ganglionicblockingdrugs[机制]１.选择性地与神经节细胞的N胆碱受体结合，竞争性阻断ACh与NN-R结合;２.阻断与受体偶联的离子通道。24美卡拉明、樟磺咪芬[临床应用]•其他降压药无效的危急型高血压脑病和高血压危象时的紧急降压；•脑外科和血管外科手术，麻醉时控制血压，减少手术区域出血；•主动脉瘤手术。25二、神经肌肉阻断药（肌松药skeletalmuscularrelaxants）肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上NM-R，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌松弛。所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药。NMNM烟碱受体药物与NMAChR二个α亚单位结合突触后膜持续去极化Na＋通道失活肌细胞不能产生动作电位去极化性阻断（Ⅰ相阻断）去敏感性阻断（Ⅱ相阻断）骨骼肌松弛27琥珀胆碱succinylcholine，司可林scolineiv适应于器官内插管、气管镜、食道镜等短时操作Ⅰ去极化型肌松药第一期阻断（持久去极化相）第二期阻断（脱敏感阻滞相）［作用机制］与ACh结构相似，但与NM-R结合牢固，并有内在活性，产生持续去极化，达到肌松目的。肌松作用出现顺序：由颈肩胛四肢呼吸肌药物作用强度：四肢、颈头面部呼吸肌28［不良反应及注意事项］１.窒息.清醒病人禁止使用２.肌束颤动3.高血钾症4.心血管反应：心动过缓、低血压5.恶性高热：常染色体异常6.其他：增加腺体分泌，促组胺释放29Ⅱ非去极化型肌松药（竞争型）药物与NM-R亲和力高，但无内在活性，与ACh竞争运动终板膜上的NM-R，阻滞了ACh的去极化作用。筒箭毒碱［临床应用］插管等小手术的麻醉辅助用药。30［作用特点］１.骨骼肌松弛前无肌兴奋现象;２.同类药物之间作用可以相加;３.吸入性全麻药、氨基糖苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用;４.有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用;５.抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用。31［药理作用及机制］1.肌松作用药物竞争性阻断NM-R，使肌细胞对ACh不敏感，突触后终板电位减少70%，并且通道开放频率也减少，因此不能触发肌细胞的动作电位。肌松作用出现顺序：眼头面部颈部躯干、四肢肋间肌膈肌；作用强度：呼吸肌躯干、四肢头面部。2.组胺释放作用。3.神经节阻滞作用。筒箭毒碱d-tubocurarine32两类肌松药主要作用比较非去极化型去极化型雏鸡现象迟缓麻痹背肌收缩、角弓反张肌束颤动无有肌肉选择性呼吸肌四肢肌四肢肌呼吸肌抗胆碱酯酶药对抗加强对神经节作用阻滞兴奋代表药物d-tubocurarinescoline阿曲库铵、多库铵、米库铵潘库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵骨骼肌松弛药对小鸡的作用（a）非去极化型（b）去极化型