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第二十八章调血脂药抗动脉粥样硬化药Lipidemic-modulatingdrugsandAntiatherosclerosicsDrugs遵义医学院药理学教研室龚其海动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】第一节调血脂药胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)血脂DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000;149:295-302;CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994.HDLLDLCM,VLDL,IDL25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑（他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性一、HMG-CoA还原酶抑制药乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS【他汀类】洛伐他汀（lovastatin）【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。三、烟酸类烟酸（nicotinicacid）为维生素B族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA）2.↑HDL-C、apoAⅠ；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。四、苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐（gemfibrozil)【药理作用】1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，↑脂蛋白脂肪酶→口服↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害第二节其他抗AS药一、抗氧化药OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）1.↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多价不饱和脂肪酸:如20碳5稀酸（eicosapentaenoicacid,EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和α-亚麻酸（α-linolenic,α-LNA），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、↓LDL-C，↑HDL。三、保护动脉内皮药肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitinsulfateA）Thankyou!!