奥沙利铂在联合化疗方案中的优势

奥沙利铂在联合化疗方案中的优势美国宾西法尼亚大学DanielG.Haller教授在恶性肿瘤化疗中，除个别情况外，只有联合用药(而不是单药)才能取得长期临床疗效。几种有效的化疗药物联合可产生药效的相加或协同作用，使有效率提高，生存期延长。合理地联合特定药物是基于药物各自的细胞毒作用机制和影响细胞周期的阶段。近十年来，随着对细胞周期认识的不断深入，已发现了新的作用靶点，能够针对各药物的使用顺序和各自的剂量大小使联合化疗最优化。目前已建立起开发新的有效联合化疗方案的原则。除了对目标肿瘤有活性外，药物在联合应用时具有协同作用，而各自的主要毒性不重叠。虽然联合化疗可能导致毒性的增多，但可减少剂量限制性毒性的发生危险，从而使得使用每一药物的最佳剂量及两疗程间最少间隔时间成为可能。成功的联合用药标准：单药有明显的活性；与其它药物有协同或相加作用；与其它药物的毒性没有重叠;在联合化疗中可保证最佳的单药剂量和用药方法。奥沙利铂是一种独特的铂类化合物，有不同于顺铂和卡铂的抗瘤谱和安全性。临床前研究表明，单用奥沙利铂有广谱抗癌活性，随后的临床研究证实了奥沙利铂单药对结直肠癌、卵巢癌、乳癌和生殖细胞肿瘤的疗效。临床前研究表明，奥沙利铂与5-FU、依立替康、胸苷酸合成酶抑制剂、UFT、叶酸、顺铂、卡铂、环磷酰胺、吉西他滨和丝裂霉素有相加或协同作用，也显示有放疗增敏作用。奥沙利铂作为联合化疗方案中的组成部分，其显著优点是与大多数常用抗肿瘤药物没有毒性重叠，特别是其血液和胃肠道毒性发生率低，而这常常是联合化疗方案的剂量限制性毒性。奥沙利铂不会加强其他药物引起的这些毒性，其本身的剂量限制性毒性是累积性的外周感觉神经毒性，而这一毒性不会被卡培他滨、吉西他滨或放疗所加强。此外，未发现奥沙利铂有肾毒性，该药也没有类似顺铂的严重催吐作用。由于奥沙利铂与其它化疗药物没有毒性叠加，因此，在联合化疗中可使用其最佳剂量,这一有价值的特性是该药与其他化疗药的重要区别点。奥沙利铂最佳剂量(85mg/m2每2周给药或130mg/m2每3周给药)的联合化疗方案如下：与吉西他滨联用于晚期胰腺癌、胆管癌、非小细胞肺癌和进展性卵巢癌;与卡培他滨联用于进展性或转移性实体瘤;与紫杉醇联用于进展性卵巢癌;与长春瑞滨联用于进展性非小细胞肺癌。奥沙利铂在许多肿瘤治疗中可满足与其它药物成功联合的所有标准。由于奥沙利铂与许多化疗药物的协同作用和毒性不重叠，在联合方案中可达到最佳剂量和用药方法，使其在众多肿瘤治疗中显示出很强的联合用药潜力和良好的疗效。