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第二十七章肾上腺皮质激素类药物长期应用糖皮质激素会引起哪些不良反应？问题肾上腺皮质分泌的激素皮质激素分泌的调节应激刺激寒冷失血精神紧张下丘脑(CRH)腺垂体(ACTH)肾上腺肾上腺皮质激素一、分泌调节糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。一、糖皮质激素类药氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松一、药物代谢动力学口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢，肾排泄。如可的松肝转化氢化可的松泼尼松肝转化泼尼松龙药物效应动力学生理效应（生理剂量）糖代谢：升高血糖蛋白质代谢：负氮平衡（促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。）脂肪代谢：促进分解，抑制合成（脂肪重新分布）、高胆固醇水盐代谢：潴钠排钾、低钙。与噻嗪类合用易引起低钾血症。药理效应（药理剂量）一、抗炎作用：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。二、抗免疫作用抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原减少参与免疫活动的淋巴细胞（使淋巴细胞移行至血液以外的组织）小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。三、抗毒作用不能中和毒素提高机体对内毒素的耐受性可稳定溶酶体膜减少内源性致热原的释放降低体温调节中枢对致热原的敏感性四、抗休克作用①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。临床应用肾上腺皮质功能不全（替代疗法）严重感染各种类型休克（感染性休克首选）自身免疫性疾病器官移植排斥反应过敏性疾病血液病皮肤病不良反应1.肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）由于过量GCS引发代谢紊乱的结果。表现：糖尿病；满月脸、水牛背、向心性肥胖、鲤鱼嘴、高血脂；皮肤变薄、痤疮、多毛、肌无力；浮肿、血钾降低、骨质疏松，高血压。一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。2.诱发或加重感染糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。3.消化系统并发症刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力，诱发或加重溃疡。消化性溃疡患者禁用。4.骨质疏松、延缓伤口愈合减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合5.心血管系统并发症血脂升高、水钠潴留诱发高血压、动脉周样硬化6.肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分泌减少，引起的。措施：①长期用药需逐渐减量停药;②停药前加用ACTH或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。7.反跳现象停药后症状增强。禁忌症抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。用法和疗程1.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8~10时一次服完。