Diuretics定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多,临床上主要用于治疗水肿性疾病。也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。60-70%20-30%5-10%等渗高渗低渗高效能利尿药:作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部—呋塞米、布美他尼、依他尼酸中效能利尿药:作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端—噻嗪类、氯酞酮低效能利尿药:作用于远曲小管远端和集合管—螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利分类呋塞米furosemide(速尿、呋喃苯胺酸)托拉塞米布美他尼bumetanide依他尼酸etacrynicacid(利尿酸)药动学:口服易吸收,30’起效;iv5’起效,大部分经肾排泄一.高效能利尿药:袢利尿药1.利尿作用:利尿作用迅速、强大、短暂抑制Na+-K+-2Cl-共同转运子,影响尿的稀释功能和浓缩功能。排出大量Na+、K+、Cl-(Cl-排出Na+)---低氯碱血症、低血钾、低血钠增加Ca2+、Mg2+的排泄---低血钙、低血镁药理作用与机制呋塞米2.扩张肾血管---增加肾血流量、肾小球滤过率3.扩张肺静脉,缓解肺充血抑制PG分解酶,PGE21.各型水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等。2.高钾血症和高钙血症:促进K+、Ca2+排泄3.急性肾衰:肾血流量↑、肾小球滤过率↑4.药物和毒物中毒:排出↑临床应用1.水与电解质紊乱低血Na+、K+、Ca2+、低Cl-碱血症2.耳毒性眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋依他尼酸:最易引起,布美他尼:最小机制:内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞3.高尿酸血症血容量降低引起4.其他恶心、呕吐、腹泻不良反应•噻嗪类利尿药:利尿药、降压药效价强度---氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪•氯噻酮、吲哒帕胺(无噻嗪环)二.中效能利尿药:排钾利尿药1.利尿作用抑制Na+-Cl-共同转运子:低血钾轻、中度心性水肿首选2.降压作用3.抗利尿作用A.抑制磷酸二酯酶,增加胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性B.增加NaCl排出:负盐平衡用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症药理作用与应用氢氯噻嗪(HCT,双氢克尿噻)1.电解质紊乱低血钾、低血镁、低血钠2.潴留现象高尿酸血症、高钙血症,痛风者慎用3.代谢变化高血糖、高血脂症,糖尿病者慎用4.其他胃肠道症状、过敏反应不良反应螺内酯(安体舒通)1.药理作用机制竞争醛固酮受体,阻碍醛固酮诱导蛋白合成,抑制Na+-K+交换,排Na+、留K+三.低效能利尿药:保钾利尿药2.临床应用作用与体内醛固酮浓度有关切除肾上腺:无利尿作用与噻嗪类利尿药或高效利尿药合用3.不良反应高血钾性激素样作用药理作用机制•阻滞Na+通道,减少Na+的再吸收,使管腔的负电位减小,K+分泌的驱动力减小对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用不良反应高钾血症+吲哚美辛:急性肾功能衰竭氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶)阿米洛利(amiloride)共同特点:1.注射后不易通过毛细血管进入组织2.易经肾小球滤过3.不易被肾小管重吸收4.不代谢5.大量静脉注射,升高血浆渗透压(脱水)及肾小管腔液的渗透压(利尿)甘露醇(mannitol)临床用其20%的高渗溶液药理作用与临床应用1.脱水作用静注脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药2.利尿作用静注预防急性肾功能衰竭:早期山梨醇:用25%浓度是甘露醇的同分异构体,作用同甘露醇,在体内部分转化为果糖,作用不及甘露醇葡萄糖:50%GSiv.—脱水、利尿作用不持久—代谢可用于脑水肿,急性心衰、急性肺水肿等