12肝炎病毒

主要感染靶细胞——肝细胞迄今为止，肝炎病毒分为七型：甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus，HAV)乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus，HCV)丁型肝炎病毒(HepatitisDvirus，HDV)戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus，HEV)已型肝炎病毒(HepatitisFvirus，HFV)庚型肝炎病毒(HepatitisGvirus，HGV)另又发现一种输血传播肝炎病毒尚待确定肝炎病毒hepatitisvirus2010/5/19:第3个世界肝炎日，主题：消除肝炎歧视，构建和谐家园肝炎病毒hepatitisvirus1、甲型肝炎（HAV）微小RNA病毒科线状+ssRNA无包膜27nm1973年从粪便鉴定出1988年上海传染源：病人、隐性感染者粪便、血液（短期）传播途径：消化道粪——口传播易感人群：人普遍易感，儿童、青年隐性感染者多甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲肝症状：急性肝炎，全身不适，食欲不振，发热呕吐，肝区痛，有些有黄疸，皮肤黄，肝肿大，血清转氨酶高为自限性疾病，愈后良好，不会转慢性肝炎。防治：三管——食物、水、粪便(注意个人卫生）紧急预防——丙球蛋白或胎盘球蛋白特异性——疫苗(灭活、减毒、基因工程疫苗)治疗——不需特殊治疗，提倡用中药、消退黄疸改善症状，但不能缩短病程乙型肝炎病毒HepatitisBvirus•HBV可引起人类急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。•全世界约有20亿人曾被HBV感染过，3.5亿人为慢性肝炎患者，这些人患肝细胞癌的危险性比正常人增加约100倍。•HBV基因组整合到宿主细胞的染色体上，可引起宿主细胞发生突变。乙型肝炎1乙型肝炎2乙型肝炎病毒hepatitisBvirus•HBV是1963年Blumberg在研究人血清蛋白多态性时从澳大利亚土著人血清中发现的Australiaantigen•噬肝病毒科环状dsDNA•Dane氏颗粒为球型，直径42nm，双层衣壳•外衣壳相当于一般病毒的包膜，由双层脂质与蛋白质组成，去垢剂处理可去除HBsAg，暴露核心，直径为27nm，相当于一般病毒的衣壳蛋白，呈20面体对称，内衣壳蛋白具有HBcAg，核心结构内部含病毒DNA和DNA多聚酶。HBV(HepatitisBvirus)乙型肝炎病毒抗原的示意图小球形颗粒：由HBsAg即病毒的囊膜组成直径：约22nm化学组成：脂蛋白目前认为，该颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中管形颗粒：一串聚合起来的小颗粒，具HBsAg的抗原性直径：约22nmHBV急性感染的患者血浆负染电镜图完整病毒颗粒(Dane颗粒)有脂质包膜．在立方对称衣壳中具环状dsDNA基因组。管状和小泡状颗粒仅有脂质包膜,无基因组。(bar=100nm)dsDNA,3.2kb;+短,不固定;-长,固定长度,5’-蛋白质•HBV聚合酶有RTDNA聚合酶和RNaseH活性•HBV不具整合酶，但HBVDNA可整合至细胞DNA中逆转录2、乙型肝炎（HBV）临床特征预计全球有3.5亿人携带HBV，HBV+HCV5.2亿我国有1.2亿HBsAg阳性携带者高流行区感染后3%~5%变为慢性肝炎部分肝硬化、肝癌全球每年150万人因感染HBV死亡，其中100万因原发肝癌致死。HBV症状：急性肝炎——类似甲肝，但潜伏期长28~160d。（平均70~80d）重型肝炎：急性爆发性——急性肝坏死亚急性肝萎缩—肝肾综合症慢性慢性肝炎：根据炎症的活动、肝功能损伤程度、纤维化程度及进展速度。传染源：乙肝患者及HBV携带者；潜伏期、急性期或慢性活动初期的病人的血清、唾液、精液、乳汁等都有传染性。HBV传播途径：注射血液、血制品母婴垂直传播性接触sexualexposure易感人群：母为HBsAg+的新生儿接触血液的工作人员肾透析、血友病患者HBsAg+的配偶、子女同性恋、异性恋、静脉药瘾者接种0.04ul含病毒的血液足以使人感染HBV抗原（3种HBsAg、HBcAg、HBeAg)1表面抗原HBsAg大量存在于感染者血中，为HBV感染的主要指标，HBsAg是包膜的主要蛋白质。2核心抗原HBcAg存在于Dane颗粒核心部位的表面，为内衣壳成份，因外表有HBsAg覆盖，不易在血循环中检测到。3e抗原HBeAgHBeAg作为体内HBV复制及血清具有传染性的一个指标。（复制时表达，独立地从细胞泌出）HBV致病机理及机体防卫反应肝细胞损伤机理肝细胞损伤和炎症反应是免疫细胞对肝组织反应的结果，参与免疫反应的细胞可杀伤感染HBV的肝细胞以清除细胞内的病毒;CTL/NK/macrophage——apoptosis在急、慢性肝炎中，可出现HBV的抗原抗体免疫复合物沉积于周围组织的小血管，引起各种相关的肝外表现，如：肾炎，关键炎、免疫复合物沉积在肝内，也会引起严重的肝损伤。HBVDNA整合到细胞DNA中——肿瘤抑制基因(p53)突变，X蛋白与突变型p53蛋白结合——转化微生物学检查法乙肝抗原与抗体的检查法：放射免疫法、酶联免疫法检测“2对半”的实际意义：“两对半”—HBsAg、Ab-HBs、Ab-HBc、HBeAg、Ab-HBe“大三阳”—HBsAg、HBeAg、Ab-HBc三项阳性；e抗原阳性表示人体内HBV复制“小三阳”—HBsAg、Ab-HBe、Ab-HBc三项阳性e抗体阳性表示复制减少或停止微生物学检查法乙肝两对半检查结果分析序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc1+-+-+2+---+3+--++4-+--+5---++6----+1、俗称乙肝“大三阳”，说明患者是慢性肝炎，有传染性2、急性乙肝感染阶段或者是慢性乙肝表面抗原携带者，传染性弱些。3、乙肝已趋向恢复，属于慢性携带者，传染性弱，长时间持续此状态可转变为肝癌。俗称“小三阳”4、既往感染过乙肝，现在仍有免疫力，属于不典型恢复期，也可能为急性乙肝感染期。5、既往有乙肝感染，属于急性感染恢复期，也少数人仍有传染性。6、过去有乙肝感染或现在正处于急性感染。微生物学检查法乙肝两对半检查结果分析序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc7-+---8-+-++9+----10+--+-11+-+--12+-+++7、以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。8、急性乙肝恢复期，以前感染过乙肝。9、急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原携带者传染性弱。10、慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。11、早期乙肝感染或者慢性携带者，传染性强。12、急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性携带者。检测乙肝抗原与抗体的实际用途筛选供血者可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断对乙肝病人预后和转归提供参考了解各地人群对乙肝的感染情况判断人群对乙肝的免疫水平乙型肝炎防治到目前为止，还没有一种疗效满意的治疗方法使慢性乙型肝炎患者痊愈。理论上的方法有以下：提高机体免疫系统抗乙肝病毒的能力，达到清除HBV的目的。如：白细胞介素-2制造一个不利于乙肝病毒复制的环境，间接地抑制HBV的复制。如：干扰素直接抑制病毒复制的某个环节，使HBV不能复制。拉米夫定一般性预防主动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗）抗病毒治疗药物：干扰素阿糖腺苷干扰素诱生剂免疫调节剂猪苓多糖、免疫核糖核酸、自体淋巴因子活化性杀伤细胞、胸腺肽乙型肝炎防治•我国为HBV感染高发地区，HBsAg携带者高达1.2亿之多，其中1/5为围产期感染所致。•HBeAg阳性母亲中约86%可传染给婴儿，因此对HBeAg阳性产妇注射高效价特异性免疫球蛋白（HBIg），然后在出生后3个月和6个月给婴儿注射乙肝疫苗，十分重要，其保护率可高达80%。乙型肝炎防治3、丙型肝炎病毒（HCV）经肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒结构：球型，约50nm，有包膜。线状+ssRNA临床症状：较轻，与乙肝相似：乏力，厌食，厌油，肝区不适，腹痛，尿色深，肝肿大传播途径：输血及血制品、非输血途径（注射、针刺、性乱者、伤口等）、母婴垂直传播防治：严格筛选供血员；INF-a；利巴韦林黄病毒科