亚莫利

磺脲类药物依然是国内外指南推荐的主要降糖药磺脲类药物的优势提要不同磺脲类药物的特点亚莫利是磺脲类药物的重要代表，具有独特的优势，是口服降糖药控制不佳T2DM患者的优选联合药物2005年-2012年连续发布指南2005年-2011年接连发布2型糖尿病指南、妊娠与糖尿病指南、餐后血糖管理指南并更新2004年、2007年、2010年发布2型糖尿病指南2009年开始各学术组织纷纷更新糖尿病指南指南变化没有改变磺脲类药物的地位2005IDF全球II型糖尿病治疗指南2011年IDF新2型糖尿病治疗流程图2007年《中国2型糖尿病防治指南》2007年《中国II型糖尿病防治指南》：2010年中国2型糖尿病防治指南A1C6.5–7.5%单药治疗2-3月2-3月2-3月两药联合治疗MET+GLP-1orDPP4orTZDSUorGlinideA1C7.5–9.0%两药联合治疗2-3月2-3月三药联合治疗MET+GLP-1orDPP4+TZDGLP-1orDPP4+SUTZDA1C9.0%无症状未用药者胰岛素±其他药物)症状胰岛素±其他药物)胰岛素±其他药物)三药联合治疗AGIα-糖苷酶抑制剂DPP4DPP-4抑制剂GLP-1GLP-1受体激动剂MET二甲双胍SU磺脲类TZD噻唑烷二酮类Glinide格列奈类A1C目标≤6.5%MET+GLP-1orDPP4±SUTZDGLP-1orDPP4±TZDMET+GLP-1orDPP4TZDGlinideorSUTZD+GLP-1orDPP4MET+AGIMETDPP4GLP-1TZDAGIMET+GLP-1或DPP4+TZDGlinideorSU胰岛素±其他药物)2011年美国临床内分泌医师协会AACE临床流程图AACE糖尿病治疗临床流程图（血糖控制）生活方式干预治疗方案指南NathanDMetal.,DiabetesCare2009Jan;32(1):193-203andDiabetologia2009Jan;52(1):17-30ADA/EASD针对2型糖尿病治疗的共识声明—（2009更新）胰岛素促泌剂依然被权威指南置于II型糖尿病治疗的核心位置1242个国家的处方统计结果11.PTDsMATJune10数据说明胰岛素促泌剂被全球医生最多选用磺脲类药物的优势胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理异常磺脲类药物是疗效最强的降糖药之一磺脲类药物使用历史最悠久循证证据充分显示磺脲类药物降低糖尿病慢性并发症磺脲类药物心血管安全性良好不同磺脲类药物存在共性和个性磺脲类药物为个体化治疗方案提供良好的选择国内外糖尿病防治指南推荐的基础用药PIMA印地安人研究：胰岛素分泌缺陷是T2DM发病的关键因素之一WeyerC,etal.,JClinInves.1999,104:787-794012345胰岛素作用M-low(mg/kgEMBSperminute)IGTNGTNGTNGTNGTT2DM进展为糖尿病不进展为糖尿病增加降低500400300200100早相(µU/mL)胰岛素敏感性NGT糖耐量正常IGT糖耐量减低T2DM2型糖尿病01FerranniniE.2011EASDClaudeBernardlecturePIMA研究首次揭示：胰岛素分泌缺失是T2DM发病过程中的关键因素在糖尿病前期，胰岛素分泌降低和胰岛素抵抗是驱动糖耐量变化的两大因素1RISC研究再次提示：《中国2型糖尿病防治指南(2010版)》2530010203040平均BMI中国人白种人-100100-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4与正常对照组相比的百分比-6126.7-4216.4-3310-315.4Sen:胰岛素敏感性指数△I30/△G30:胰岛素早相分泌功能指数100mg/dL≤FPG125mg/dL125mg/dL≤FPG150mg/dL150mg/dL≤FPG175mg/dL175mg/dL≤FPG200mg/dL安雅莉等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者KATP通道关闭Ca2+[ATP]电压依赖的Ca2+通道开放代谢餐后--高葡萄糖水平-[ADP]40mV胰岛素释放胰岛素分泌的调节电压依赖的Ca2+通道开放胰岛素释放SUR1磺脲类降糖药阻断KATP通道Ca2+胰腺b细胞膜去极化k+Kir6.2SU磺脲类降糖药直接阻断KATP通道磺脲类药物诱导胰岛素分泌InzucchiSE,etal.Diabetologia2012;55(6):1577-96.磺脲类药物降糖疗效显著-1~-1.5-0.5~-1AGIα-糖苷酶抑制剂DPP4DPP-4抑制剂GLP-1GLP-1受体激动剂MET二甲双胍SU磺脲类TZD噻唑烷二酮类Glinide格列奈类磺脲类药物历史最悠久的口服降糖药物磺脲类药物显著降低糖尿病微血管并发症ＵＫＰＤＳＡＤＶＡＮＣＥDCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.UKPDS33:Lancet1998;352,837-853.StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.磺脲类药物治疗降低糖尿病并发症A1c视网膜病变肾病神经病变心血管疾病Type1DCCT197%63%54%60%41%*Type2Kumamoto297%69%70%-52%*Type2UKPDS387%17-21%24-33%-16%**Notstatisticallysignificantduetosmallnumberofevents.Showedstatisticalsignificanceinsubsequentepidemiologicanalysis4低血糖风险1.GangjiAS,CukiermanT,GersteinHC,etal.DiabetesCare.2007;30(2):389-394.2.SchernthanerG,GrimaldiA,DiMarioU,etal.EurJClinInvest.2004;34(8):535-5423..中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等1234格列本脲与磺脲受体亲和力强，降糖疗效强，但低血糖的发生率高1格列奈类、磺脲类控释片或缓释片及格列美脲等低血糖风险低于格列本脲血糖水平控制相似的情况下，不同磺脲类促泌剂低血糖发生风险不同2根据不同胰岛素促泌剂的特点及糖尿病患者的血糖谱选择合适的促泌剂不同磺脲类药物的低血糖风险存在差异格列本脲与β细胞膜磺脲受体亲和力强，降糖疗效强，但低血糖的发生率高1（-1a级）亚莫利与β细胞膜磺脲受体结合及解离的速度较格列本脲为快，低血糖发生率有所降低2（2b级）1.GangjiAS,CukiermanT,GersteinHC,etal.DiabetesCare.2007;30(2):389-394.2.HolsteinA,PlaschkeA,EgbertsEH.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-473.3.中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等亚莫利（n=524)格列苯脲（n=520)节约41%胰岛素分泌P=0.041达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加亚莫利®低血糖风险更小DillsDG,etal.Horm二甲双胍abRes.1996;28(9):426-9HolsteinA,etal.Diabetes二甲双胍abResRev.2001;17(6):467-73.随机双盲、平行对照、多中心的研究577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳T2DM患者，随机接受亚莫利或格列苯脲治疗１年在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例T2DM患者磺脲类药物强化治疗组严重低血糖发生率很低轻度低血糖（次数/百人/年）156150严重低血糖（次数/百人/年）0.50.56UKPDS及ADVANCE研究结果均显示：严重低血糖发生率极低糖尿病治疗增加体重的可能机制？1.Carver.DiabetesEduc2006;32:910–7;2.Russell-Jones.DiabetesObesMetab2007;9:799–812;3.Wolfe.CurrOpinClinNutrMetabCare2000;3:67–71;4.Kaiyalaetal.Diabetes2000;49:1525–331234尿糖减少(降低了能量流失)2为避免发生低血糖而采取防御性进食1胰岛素在外周组织的合成代谢加强(脂肪和肌肉）3中枢神经系统胰岛素抵抗和浓度减少影响食物的摄入WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice2003;61:13-9.一项开放式、非对照的监测性研究纳入1700例T2DM患者，其中284例患者被选择进行随访(选择标准：1997年4~6月期间开始进行的至少为期4个月的亚莫利治疗，且能密切配合随访),接受亚莫利®0.5-4mg/d治疗1.5年4个月12个月18个月*-1.9**-2.9#-3与基线比较：*p0.0001,**p0.05,#p0.005,‡p=0.0001BMI分组25kg/m225-30kg/m230kg/m2‡12.6-3.5‡-12.3‡亚莫利®对体重的影响小磺脲类药物并不促进细胞功能减退UKPDS结果显示：长期使用SU对B细胞功能的影响，与采用二甲双胍治疗和单纯饮食控制相似1（2b级）超重患者随访时间（年）非超重患者常规治疗磺脲类药物二甲双胍约降低4%/年1.HolmanRR.MetabolismClinicalandExperimental.2006;55(Suppl1):S2–S52.中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等细胞功能(%)磺脲类药物改善细胞功能•KahnSE,etal.NEngJMed.2006;355:2427-2443•.中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等胰岛素促泌剂并不会加速β细胞胰岛素分泌功能的衰竭ADOPT研究发现，格列本脲在早期改善β细胞胰岛素分泌功能优于罗格列酮和二甲双胍1（2b级）磺脲类药物用药原则磺脲类药物的适应症：有一定β细胞功能、无使用禁忌的2型糖尿病患者.中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等治疗2型糖尿病的一线用药不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的首选与二甲双胍联用（初始合用或加用）作为联合治疗方案（合用2-3种降糖药）的基本用药之一磺脲类药物的禁忌症哺乳期患者等药物过敏严重肝或肾损伤高糖性高渗透压综合症1型糖尿病糖尿病酮症酸中毒禁忌症新一代的磺脲类药物-亚莫利特点亚莫利®独特结合位点：快速结合，迅速解离亚莫利®与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.亚莫利®同时改善第一和第二相胰岛素分泌KorytkowskiM,etal.DiabetesCare.2002;25:1607-11.一项评价亚莫利®对T2DM患者胰岛素敏感性及分泌作用的研究入选了11例肥胖的T2DM患者，在用亚莫利®治疗(2-16mg/天)前、治疗中都进行了正常葡萄糖及高糖钳夹试验血浆胰岛素水平（pmol/L）基线治疗后19324872P=0.04P=0.02时间（min）亚莫利®：2～16mg/天11例2型糖尿病患者和7例正常人对照高糖钳夹试验对照组治疗后治疗前血浆胰岛素水平（pmol/L）一项体外实验，研究