第16章抗癫痫药

抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药AntiepilepticdrugsEpilepsy反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。单纯性局限性发作复合性局限性发作（神经运动性发作）全身性发作失神性发作（小发作）肌阵挛性发作强直－阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫的分型局限性发作癫痫发作时EEG异常改变3Hz异常放电异常棘波自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癫痫药作用的研究。苯妥英钠（phenytoinsodium）也称大仑丁（dilantin）CCNHCNHOO•抗癫痫作用：对小发作以外各型癫痫有效•缓解末梢神经痛作用•抗心律失常作用药理作用及临床应用作用机制抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation，PTP)，PTP对异常放电的扩散起易化作用；膜稳定作用Phenytoin体内过程吸收：口服吸收慢且不规则，不同制剂的F显著不同，个体差异大。分布：血浆蛋白结合率约90%。消除：经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方式与血药浓度有关：低于10mg/L为一级动力学消除，高于此浓度则按零级动力学消除。不良反应剂量有关的毒性反应：血压下降、心律失常慢性毒性反应：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症等过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。致畸反应：妊娠早期偶致畸胎。卡马西平carbamazepineNCONH2抗癫痫药抗癫痫作用作用机制与phenytoin类似。抑制焦点细胞异常放电。首选用于单纯性局限性发作和大发作。缓解末梢神经痛（作用比苯妥英强）抗利尿•副作用眩晕、恶心等，偶有再生不良性贫血发生。苯巴比妥phenobarbital（luminal,鲁米那）抗癫痫药抗癫痫作用主要用于大发作及癫痫持续状态，也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。作用机制与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反应嗜睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…乙琥胺ethosuximide仅对小发作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作。CCNCCH5C2H3COOH抗癫痫药治疗小发作的药物作用机制主要与T型Ca2+通道阻断有关。不良反应常见胃肠道刺激症状、精神行为异常等。丙戊酸钠sodiumvalproate广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。抗癫痫药广谱抗癫痫药作用机制增加脑内GABA含量；具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用。不良反应常见一过性消化系统症状；肝损害苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。硝西泮（nitrazepam)主要用于癫痫小发作。氯硝西泮（clonazepam)抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。抗癫痫药癫痫用药选择大发作：苯妥英、卡马西平或苯巴比妥小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮精神运动性发作：同大发作癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥局限性发作：卡马西平、苯妥英或苯巴比妥抗癫痫药的临床应用注意长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。抗惊厥药硫酸镁magnesiumsulfate药理作用口服用药：泻下、利胆注射用药：细胞外液Mg2+↑，拮抗Ca2+作用，导致运动神经末梢Ach释放↓→骨骼肌松弛；细胞内Ca2+↓→血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。应用注射用于治疗子痫等。不良反应呼吸抑制，血压下降，心脏抑制等