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彭应枝117211049工艺技术及评价℃脂质体的制备技术阿霉素脂质体的制备工艺脂质体粒径、包封率及其影响因素主要内容脂质体的制备技术表1表2脂质体的制备技术脂质体的制备技术●pH梯度法以分子形式跨越磷脂膜而使以离子形式被包封在内水相中脂质体的制备技术●硫酸铵梯度法—遥控装载制备脂薄膜；用高浓度硫酸铵溶液使脂膜水化（hydration）；挤压使此混悬液分别通过不同孔径的核子打孔的聚碳酸酯微孔滤膜，较大粒径的脂质体被剪切、“粉碎”成较小粒径的脂质体，这样制备成了空白脂质体。通过透析法或凝胶色谱柱过滤后，除去脂质体囊泡外部的硫酸铵，从而使脂质体囊泡内、外部的硫酸铵浓度形成了浓度梯度差。分子型DOX—NH2可透过脂质体膜，则在脂质体膜内、外形成如下平衡，见下图。脂质体的制备技术优点:接近中性的硫酸铵水溶液不会引起过多的磷脂分子水解。脂质体的制备方法的选择蛋白类药物脂质体—表面活性剂处理法和钙融合法lgP4.5的脂溶性药物靶向脂质体—机械分散法快速转运乙醇注入法pH诱导囊化法物理方法减小粒径lgP-0.3的水溶性药物制备大粒径脂质体制备小粒径脂质体冻融法（适宜包裹水溶性蛋白类）逆向蒸发法（大单室）复乳法(多囊)乙醚注入法（大单室）微囊化法冷冻干燥法干燥重建脂质体lgP在－0.3～4.5的药物主动载药法将药物制成盐(lgP－0.3)或酯化(lgP4.5)再包封脂质体脂质体粒径、包封率及其影响因素关键问题包封率粒度控制载药量包封率=[脂质体中的药量／(介质中的药量+脂质体中的药量)]×100％脂质体内含药物的重量百分率或包封药物溶液体积的相对量主要受脂质体制备方法的影响侯巍等人研究了几种辅料对紫杉醇脂质体粒径的影响，油酸钠等辅料能显著降低Tax脂质体粒径脂质体粒径、包封率及其影响因素一种提高脂质体包封率的制备方法磷脂胆固醇抗氧剂溶于有机溶剂除去有机溶剂脂质体干膜酸性药物溶于碱性缓冲液碱性药物溶于酸性缓冲液真空冻干脂质体粒径、包封率及其影响因素阿霉素脂质体制备工艺PC相应比例的CH超声溶解于无水乙醇35℃搅拌滴加硫酸铵溶液（10ml）35℃真空旋转蒸发去乙醇补加硫酸铵溶液10ml35℃旋转水合30min400W探头超声0.15μm醋酸纤维过滤5次空白脂质体生理盐水透析5h按一定药脂比与4mg/mL阿霉素盐酸盐生理盐水溶液混合加热旋转载药一定时间阿霉素脂质体阿霉素脂质体制备工艺乙醇体积对粒径的影响乙醇体积越大,粒径越小阿霉素脂质体制备工艺超声次数对粒径分布的影响＜100阿霉素脂质体制备工艺磷脂与胆固醇物质的量比对包封率的影响PC与CH物质的量比对粒径分布和包封率的影响较小阿霉素脂质体制备工艺药脂比对包封率的影响药脂比对包封率影响较大阿霉素脂质体制备工艺硫酸铵浓度梯度对包封率的影响硫酸铵浓度越大,包封率越高阿霉素脂质体制备工艺载药温度对包封率的影响相变温度阿霉素脂质体制备工艺载药时间对包封率的影响载药时间越长,包封率越高阿霉素脂质体制备工艺PC(200mg):CH=5:15ml无水乙醇35℃搅拌滴加175mmol/ml硫酸铵溶液（10ml）35℃真空旋转蒸发去乙醇补加硫酸铵溶液10ml35℃旋转水合30min400W超声250次0.15μm醋酸纤维过滤5次空白脂质体生理盐水透析5h药脂比（1:15）与4mg/mL阿霉素盐酸盐生理盐水溶液混合45℃旋转载药30min阿霉素脂质体超声溶解