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保肝药物分类及其临床合理应用临床药师：夏荣松2010.11.11我国是一个肝炎大国Page2保肝药物的概念保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。Page3Page4保肝药物的分类解毒类药物促肝细胞再生类药物利胆类药物促进能量代谢类药物促进蛋白质合成类药物中药制剂（抗炎类，降酶类）Page5Page6可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。解毒类葡醛内酯（肝泰乐）谷胱甘肽（古拉定、绿汀诺）硫普罗宁（凯西莱、同达瑞）解毒类葡醛内酯在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。Page7解毒类还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。Page8解毒类还原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg，Qdiv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，Qdiv，30天；活动性肝硬化,1200mg，Qdiv，30天：脂肪肝，1800mg，Qdiv，30天：酒精性肝炎，1800mg，Qdiv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，Qdiv，14-30天。Page9解毒类Page10硫普罗宁提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。血清白蛋白/球蛋白比值回升。解毒类硫普罗宁【不良反应】1．过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2．消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。溶剂：5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,静脉滴注Page11解毒类Page12促肝细胞再生类药物小分子多肽类活性物质，用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病，以及手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。促肝细胞生长素（威佳）必需磷脂类（易善复，天兴）促肝细胞再生类促肝细胞生长素：小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。溶剂：10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。Page13促肝细胞再生类多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。【不良反应】大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释iv：232.5-465mg(1-2安瓿),Qd静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qdPage14促肝细胞再生类Page15利胆类药物思美泰腺苷蛋氨酸优思弗熊去氧胆酸胆维他茴三硫利胆类腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。维持治疗：1-2g/Qd，po。Page16利胆类熊去氧胆酸Page17取代疏水性胆汁酸；1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4免疫调节作用。5利胆类Page18体重每日剂量用法早中晚60KG2粒1180Kg3粒111100Kg4粒112（13~15mg/Kg/d）【适应症】1、固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能正常；2、胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；3、胆汁反流性胃炎。胆汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d利胆类AASLD原发性胆汁性肝硬化实践指南（2009）茴三硫分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复【适应症】胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】25mg,Tid,poPage19利胆类促进能量代谢类药物Page20VitC,VitE,复合VitB等VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。维生素类肌苷ATPFDP辅酶类维生素类，辅酶类，肌苷，ATP，FDP,门冬氨酸钾镁（潘南金），复方二氯醋酸二异丙胺（甘乐）等药物促进能量代谢类Page21门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。用法用量：1.注射剂仅作静脉使用2.将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注。如有需要可在4-6小时后重复此剂量，或遵医嘱。【不良反应】：滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。促进能量代谢类复方二氯醋酸二异丙胺Page2240mg，1-2次/天，im，iv40-80mg，1-2次/天，ivgtt（50ml-100ml注射用液）偶见眩晕，口渴，食欲不振等，可自行消失。用法用量消耗和转运肝脂肪，降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度改善肝细胞的能量代谢。作用机制促进能量代谢类Page23人血白蛋白支链氨基酸复合氨基酸胶囊促进蛋白质合成类药物人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给【不良反应】一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。中药制剂抗炎类如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣、苷灵安）、复方甘草酸苷（美能）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）等。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。甘草酸二胺（苷灵安）中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。【适应症】伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。【不良反应】水钠潴留【用法用量】ivgtt.150mg一次推荐10%葡萄糖溶液250ml美能【药理】1.抗炎症作用:抗过敏作用;对花生四烯酸代谢酶的阻碍；2.免疫调节作用；3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用；4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。【重要不良反应】假性醛固酮症(发生频率不明)。【用法用量】成人通常iv.5-20mlqd慢性肝病40-60mlqd降酶类联苯双酯（百赛诺）,双环醇片均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显，有学者认为无保肝作用。多联合用药。联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。附：药房保肝中成药不完全统计——病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨、海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液；——黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；——胆结石：胆康片、胆石片；——胆囊炎&胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、消炎利胆片；——肝损伤：大豆磷脂散；——胰腺炎：胰胆舒颗粒；保肝药物的选择病毒性肝炎·急性病毒性肝炎多为自限性经过。————保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。·慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。————选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等3.中药有辅助治疗作用药物性肝炎发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。————较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。脂肪肝，酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。————以低脂肪饮食、戒酒等为主————肝功异常明显者，可应用必需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药物。先天性疾病主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁（同达瑞）。—对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。其他疾病伴发肝损害如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药。中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。Page36不良反应、禁忌证、相互作用药物的疗效适应症保肝药物合理应用原则成本一效益一风险保肝药物合理应用原则Page37用药剂量给药途径投药时间用药疗程及时完善回顾一下Page38感谢您的关注