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免疫组织化学的应用病理学系张志刚原理:抗原、抗体的特异性结合；组织内定位、形态结合功能应用:广泛性－生理活动或病理过程举例：生理活动－胚胎发育过程内分泌（旁分泌、自分泌功能）免疫反应（细胞免疫、体液免疫）活动状态（静止、活动或转化）－炎症反应（炎症细胞、炎症介质）修复过程（细胞外基质沉积，间质细胞活化）肿瘤（起源、良恶性）致病原检测（外来致病原检测、内源性抗原沉积）病理过程实用性对疾病作出诊断举例：乳头状瘤病毒－宫颈癌、乳头状瘤、湿疣HBV抗原－病毒性肝炎、HBV相关性肾炎、幽门螺杆菌–慢性胃炎食道鳞癌-HPV食道腺癌-HPV慢性胃炎胃溃疡的病因发现马歇尔获2005年诺贝尔医学奖1979年，沃伦教授初步发现幽门螺杆菌，之后马歇尔与他合作开展研究,最终发现幽门螺杆菌与慢性胃炎的关系。免疫组化hp阳性一.检测致病原（一）外源性1.细菌类溶链球菌M蛋白－肾小球肾炎、风湿热伤寒杆菌Vi抗原－肾小球肾炎葡萄球菌抗原－肾小球肾炎白喉杆菌抗原－肾小球肾炎2.病毒肝炎病毒（甲、乙、丙型肝炎病毒等）病毒性肝炎肝细胞肝癌肝HBsAg+肝HBcAg+肝HCVAg+肾小球肾炎（乙、丙型肝炎病毒）肾小球HBcAg+肾小管HBcAg+人类免疫缺陷病毒AIDS病乳头状瘤病毒湿疣（6，11型）宫颈癌（16，18，31型）单纯疱疹病毒宫颈癌巨细胞病毒巨细胞病毒性肺炎等EBV病毒Burkitt淋巴瘤鼻咽癌传染性单核细胞增生症人类T细胞病毒Ⅰ型急性T细胞白血病Ⅱ型蕈样霉菌病其他病毒：出血热病毒（流行性出血热）麻疹病毒（亚急性硬化性全脑炎）乳多空病毒（SV40等）（进行性多灶性白质脑病）呼吸道合胞病毒、腺病毒（间质性肺炎）3.寄生虫类●卡氏孢子虫－卡氏孢子虫肺炎●血吸虫卵－肝肠血吸虫、肾小球肾炎●疟原虫－疟疾、肾小球肾炎4.螺旋体●梅毒螺旋体－梅毒、肾炎5.支原体●肺炎支原体－间质性肺炎（二）内源性●DNA－SLE●线粒体－原发性胆汁性肝硬化DNA线粒体●微粒体－甲状腺炎●平滑肌抗原－狼疮性肝炎甲状腺微粒体血管平滑肌●壁细胞抗原－慢性萎缩性胃炎●甲状腺球蛋白－慢性甲状腺炎●ColⅣNCI抗原–Goodpasture综合征●肾小管刷状缘抗原－膜性肾炎●中性粒细胞胞质抗体（ANCA）－ANCA相关性血管炎胃壁细胞抗原二.免疫性损伤（变态反应性疾病）㈠免疫活性细胞1.T细胞●静止T细胞CD1～CD8,可分为CD4＋细胞、CD8＋细胞●活化T细胞CD9（J2）、CD25（IL－2R）、Ia(HLA-D)●其他标志：CD80、CD95、CDw109、CDw1222.B细胞●静止B细胞SIg(G、M、D),CD19-22、CD24、Ia（HLA-D）●活化B细胞CD23（Blast-2,BCGF)CD25(IL-2R)●其他标志CD80、CD863.NK细胞CD11b、CD11c、CD16、CD35、CD57、CDw122等4.单核巨噬细胞CD16、CD23、CD32、CD115酶类：α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶溶菌酶肾小球MAC387+细胞肿瘤溶菌酶肺α1-ACT代表性疾病：●移植物排异反应●甲状腺炎●干燥综合征●病毒性肝炎㈡抗体介导的变态反应性疾病免疫球蛋白－IgG、IgA、IgM、IgE、λ、κ链补体--C1、C2、C3、C4－经典途径C3备介素－替代途径代表性疾病：·肾小球肾炎发病机制免疫复合物型－颗粒状荧光抗GBM型－线状荧光球蛋白类型IgG为主－感染后肾炎、膜性肾炎、膜增生性肾炎IgA为主－IgA肾病、紫癜性肾炎IgM为主－IgM肾病、FSGSλ、κ－淀粉样肾病、轻链肾病IgANFSGS●SLE血浆－自身抗体种类多肾组织－复合物中球蛋白和补体种类多、数量大、范围广皮肤－狼疮带IgGIgAIgMSLEC3C1q●变态反应性血管炎（结节性多A炎、显微镜型多血管炎）IgG、IgM、IgA沉积ANCA－CANCA（胞浆型）－韦格纳肉芽肿pANCA（核周型）－显微镜型多血管炎等●移植物排异反应血管壁－IgG、C3沉积肾小球－复发性肾炎●其他自身免疫性疾病混合性结缔组织病：血管、肾小球内IgG、C3沉积硬皮病：结缔组织、血管壁IgG沉积硬皮病三.修复、纤维化机制的研究肉芽组织是不完全性修复的物质基础常见疾病A粥样硬化－冠心病肝硬化－肝昏迷、上消化道大出血肾小球硬化－肾功能衰竭肺纤维化－肺心病、肺性脑病(一)物质基础●间质细胞群－A壁平滑肌样细胞肝星状细胞肾小球系膜细胞肺成纤维细胞●ECM胶原蛋白间质型－Ⅰ、Ⅲ型胶原基膜型－Ⅳ、Ⅴ型胶原Col-ICol-IV粘连性糖蛋白FN、LN、TBS、透明质酸糖胺聚糖（蛋白氨基多糖）:硫酸化氨基多糖－软骨素、肝素、肤质小分子氨基多糖－胶原修饰蛋白等Col-IVFN●生长因子及其受体EGF－上皮细胞生长PDGF－结缔组织生长（血管、肾小球硬化）TGFβ－ECM合成增加（肝、肺、肾纤维化）bFGF－肝、肺纤维化和脑胶质化●ECM受体（整合蛋白,integrin）α、β链组成的糖蛋白主要分为：β1类FN－R：α5β1、αvβ1LM－R：α6β1、α1β1Col－R:α1β1、α2β1、α3β1β2类动脉内皮细胞表面粘附分子β3类血小板gpⅡb/Ⅱa：Fb、FN、vWF、Vnαvβ3：Vn、Fb、vWF、TBS●基质降解酶及其抑制因子纤溶酶降解系统:PAs（uPA、tPA）－PAI-1,2,3,4基质金属酶降解系统:MMPs－TIMPs●细胞内传递信使PKC依赖途径非PKC依赖途径Smad信号通路四.肿瘤的病理诊断㈠组织相关性标志物(tissueassociatedmarker)又称组织特异性标志物(specifictissuemarker)用于区分肿瘤的组织来源表1.上皮细胞常用标志物------------------------------------------------------------------------------名称英文缩写分子量（KD）意义---------------------------------------------------------------------------------------------------------细胞角蛋白CK40-68上皮（腺、鳞上皮）上皮细胞膜抗原EMA45-400内脏器官上皮桥粒蛋白DSP215-285细胞连接结构甲状腺球蛋白TGB670甲状腺上皮前列腺特异抗原PSA34前列腺上皮组织多肽抗原TPA20-25肝、胆管上皮-------------------------------------------------------------------------------------------------------1.上皮细胞类抗原细胞角蛋白（CK）低分子量－腺状上皮高分子量－鳞形上皮全细胞角蛋白－腺、鳞和移行上皮CK（宫内膜）CK（卵巢黏液腺癌）CK(食管腺癌)CK(皮肤)特异性上皮标志甲状腺球蛋白（TGB）－甲状腺滤泡上皮前列腺特异性抗原（PSA）－前列腺上皮甲胎蛋白（α-FP）－肝癌细胞、生殖细胞肿瘤胚胎性硫糖蛋白（FSA）－胃癌细胞TGB（甲状腺）PSA（前列腺癌）PSA（转移癌）α-FP（卵黄囊癌）上皮膜抗原（EMA）特异性较CK差，因浆细胞瘤、淋巴瘤细胞等可为阳性癌胚抗原（CEA）腺癌的标记物EMA（乳腺癌）EMA（肾癌）CEA（结肠癌）表2.间叶组织常用标志物---------------------------------------------------------------------------------------------------名称英文缩写分子量（KD）意义---------------------------------------------------------------------------------------------------波形蛋白Vm57间叶组织结蛋白Dm53肌组织血友病因子VWF200-240血管、淋巴管(FⅧ-RAg)肌红蛋白MG17.8横纹肌、中胚叶组织溶菌酶14.4组织细胞α1-抗胰蛋白酶α1-ATα1-抗糜蛋白酶α1-ACT---------------------------------------------------------------------------------------------------------2.间叶组织类抗原间叶细胞性:波形蛋白（Vm）－间叶性肿瘤Vm(结肠间质)Vm(恶性纤维组织细胞瘤)肌源性:结蛋白(Dm)－肌源性肿瘤肌动蛋白(actin)－肌源性肿瘤肌凝蛋白(myosin)－骨骼肌肌红蛋白(myoglobin，MGB)－横纹肌肿瘤Dm（平滑肌肉瘤）actin（乳腺导管）MGB（横纹肌）血管（淋巴管）源性:Ⅷ因子相关抗原（FⅧRag）－血管内皮细胞、外皮细胞阳性荆豆凝集素（UL）－血管内皮、外皮细胞阳性CD34--血管（淋巴管）内皮细胞FⅧRag表3.神经组织常用标志物--------------------------------------------------------------------------------------------名称英文缩写分子量（KD)意义------------------------------------------------------------------------------------------胶质纤维酸性蛋白GFAP50-52神经胶质神经丝蛋白NF68神经元S-10020-25神经及外胚层源性组织突触囊泡蛋白Sy38神经元突触前囊泡、肾上腺髓质等-------------------------------------------------------------------------------------------3.神经源性神经微丝(neurofilament,NF)－神经元及神经内分泌肿瘤S－100－神经胶质细胞、鞘膜细胞、黑色素细胞、肌上皮来源肿瘤脑胶母瘤-NF小脑星胶瘤-NF皮内痣-S100神经纤维束-S100神经元特异性烯醇化酶（NSE）－神经元胞体和胞突结构阳性胶质纤维酸性蛋白（GFAP）－神经胶质细胞阳性NSE（胰岛）GFAP（大脑皮质）表4.淋巴造血组织常用标志物----------------------------------------------------------------------------名称英文缩写分子量（KD）意义----------------------------------------------------------------------------------------------------全白细胞抗原CD45180-200T、B细胞表面免疫球蛋白SIgB细胞全B细胞抗原CD1995CD2035-37B细胞CD22135全T细胞CD246-50T细胞CD319-29CD567CD740-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------T细胞亚群抗原CD455T细胞CD834髓单核细胞抗原CD11b165髓、单核细胞CD1315CD1455CD15105-200髓单核细胞也可见于R-S细胞CD3367CD34105-120前髓细胞、内皮细胞Ki-1抗原CD30150-120Ki+-1白血病,霍奇金病----------------------------------------------------------------------------------4.CD抗原（前述）T、B细胞抗原