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第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗ChE药作用原理：•ChE为Ach水解必需的酶•抗ChE药与它结合并使之失活•导致Ach在突触间隙大量蓄积•产生拟胆碱作用抗胆碱酯酶药的分类•易逆性抗胆碱酯酶药•难逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药1.以新斯的明为代表,无中枢作用,用于重症肌无力等2.以毒扁豆碱为代表,有中枢作用,滴眼治疗青光眼新斯的明作用特点1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障及角膜2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之药理作用1.抑制AchE2.直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体3.促进运动神经末梢释放Ach新斯的明抑制胆碱酯酶的过程临床应用1.重症肌无力2.术后肠胀气,尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒不良反应过量可产生M及N样作用禁忌症机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气管哮喘毒扁豆碱作用特点1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼,中麻催醒有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类为“不可逆性”ChE抑制剂与ChE牢固结合并使之失活导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用如不及时抢救,酶发生“老化”.磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化（aging）:必须等待新生胆碱酯酶解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！急性中毒表现•轻─M样症状•中─N样症状•重─N样+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。N样症状上述症状多数加重但心率加快,血压升高并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡慢性中毒•多发生于长期接触农药的人员•血中AChE活性持续明显下降•临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小中毒的预防•严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等有机磷中毒救治•一般处理:清除毒物+支持疗法•特效治疗:阿托品,解磷定一般处理注意1.清洗皮肤忌用热水2.洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO33.敌百虫中毒忌用碱性液4.对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃特效治疗1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反复用药3.根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定（PAM-Cl）碘解磷定（派姆，PAM）PAM还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制含肟基(Oxime),对磷原子等有极强的亲和力,可:•使未老化的磷酰化ChE复活•与有机磷形成无毒复合物•阻断N2受体但是：过量可与ChE结合,使之失活解毒疗效N样症状中枢症状M样症状剧毒农药敌敌畏,敌百虫乐果不良反应1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im