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第四节血细胞的发育和成熟血细胞的发育血细胞增殖是指血细胞通过分裂致使数量增加的现象。血细胞通过有丝分裂的方式增殖，对称性增殖。巨核细胞胞核成倍增殖，每增殖一次，染色体数目增加一倍。血细胞分化是指分裂后产生新的子细胞在生物学性状上产生新的特点。分化过程不可逆，细胞失去某些潜能获得新的潜能。血细胞的成熟是指细胞定向分化后通过增殖和演变，由原始细胞经幼稚细胞到成熟细胞的全过程。血细胞的命名•分为原始、幼稚、成熟三个阶段，粒、红系幼稚阶段分为早幼、中幼、晚幼三个阶段。血细胞成熟一般规律项目原始幼稚成熟备注细胞大小核大小核形态核染色质核膜核仁胞质颜色胞质颗粒核质比例大小大小规则不规则淡紫色深紫色不明显（薄）明显（厚）有无深蓝浅蓝红无少多大小巨核细胞小变大，早幼粒细胞比原始粒细胞大成熟红细胞无核小淋巴细胞胞质少红细胞系统无颗粒第五节造血的调控一、造血的基因调控1、原癌基因细胞基因组的正常成员，正常时不表达或低表达。如c-myc基因、ras相关基因、c-abl基因c-kit基因等2、抑癌基因对细胞生长、增殖起负调控作用，并能抑制潜在的细胞恶变。如p53基因、WT1基因、NF1基因、PRB基因、DCC和Rb基因等。3、信号转导的调控转录因子将各种细胞外信号向细胞内传递并引起细胞相应反应的过程就是信号转导。如G蛋白偶联受体信号转导通路、腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号转导通路等。4、miRNA的造血调控作用广泛存在于真核生物中的内源性单链小分子RNA，对造血调控其重要作用，如造血干/祖细胞自我更新、增殖、分化和凋亡等。二、造血的体液调节•（一）、造血正向调控因子•早期：干细胞因子、Flt3配体•晚期：M-CSF、GM-CSF、EPO、血小板生成素等•1、干细胞因子（SCF）原癌基因c-Kit产物的配基，SCF与造血密切相关，与其它细胞因子协同作用于较早期的造血干/祖细胞。•2、fam样络氨酸激酶受体动员造血干/祖细胞由骨髓进入外周血、脾脏，可有效升高外周血CD34+细胞和DC细胞的数量，提示其为临床上造血干细胞动员剂。3、集落刺激因子一类低分子量糖蛋白，产生于胎盘、肾、肌肉等组织及单核细胞、活化的淋巴细胞包括：粒单核细胞集落刺激因子、粒细集落刺激因子、单核系集落刺激因子、多系集落刺激因子。•4、红细胞生成素是一种糖蛋白，由肾、胎儿肝脏产生。能刺激造血干细胞使之形成红系祖细胞及以后各阶段细胞。•5、白细胞介素•6、白血病抑制因子•7、巨核细胞击落刺激因子和血小板生成素（二）、造血负向调控因子•1、转化生长因子β对血细胞生长的抑制作用主要是阻止细胞进入S期，对多能造血干细胞有直接抑制作用，对造血祖细胞的增殖具有高度的选择性抑制作用。•2、肿瘤坏死因子与其他因子协同抑制CFU-GEMM、CFU-GM、BFU-E和CFU-E的生长因为红细胞生成减少，破坏增加。•3.干扰素ɑ、β、γ具有抗病毒、影响细胞生长、分化和调节免疫功能等的活性糖蛋白。IFN-ɑ可抑制骨髓基质细胞产生GM-CSF，G-CSF，IL-1，IL-11以及MIP-1ɑ的产生。IFN-ɑ、β是造血过程主要负调控因子，IFN-ɑ、γ可通过诱导Fas抗原对造血起负调控作用。4.趋化因子一些参与炎症与免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员，包括：MIP-1ɑ、PF4、NAP-2、IL-8、MCP-1等。第六节细胞凋亡与自噬细胞凋亡是细胞死亡的生理形式，是调控机制、维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序死亡。细胞自噬Ⅱ型程序形细胞死亡胞质内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程，通过溶酶体分解其组成部分，被细胞再利用，维持自稳态。•细胞凋亡的特征•1、形态学特征：细胞皱缩，膜完整，形成凋亡小体。•2、生物化学特征：染色质DNA降解、RNA与蛋白质大分子的合成、细胞内Ca2+浓度增加、内源性核酸内切酶参与等。•细胞自噬的特征•1、形态学特征：电镜检查，双膜自噬体和自噬溶酶体是细胞自噬的重要形态特征。•2、生化特征：溶酶体参与全过程。分解产生的氨基酸、核苷酸通过三羧酸循环等再次被细胞利用。•细胞凋亡的基因调控1.细胞增殖基因c-ymc、c-abl、ras相关基因、bcl-2基因2.细胞死亡基因p53、pRB、WT-1等细胞自噬的基因调控Beclin-1所表达的Beclin-1蛋白，是自噬启动的标志。mTOR基因是自噬启动阶段的关键调节基因。抑癌基因PETN是自噬的正向调节分子。细胞凋亡与自噬的生物学意义感谢您的关注！