碳青霉烯类药物的比较

4种碳青霉烯类药物差异比较1.简介2.结构差异3.药动学差异4.药效学差异5.临床应用199520051994200219852009亚胺培南Imipenem泰能美罗培南Meropenem美平多尼培南帕尼培南比阿培南BiapenemOmegaein泰吡培南酯厄他培南Ertapenem怡万之非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶分类第一类厄他培南对非发酵G-杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱；适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染第二类亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南对非发酵G-杆菌有效；适用于院内感染第三类泰吡培南酯在第2类菌谱基础上，尚对MRSA有活性结构差异药物名称XR构效关系亚胺培南H肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性美罗培南CH3肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低厄他培南CH3肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低比阿培南CH3肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性↑；碱性↓，抗G-菌活性↑药动学差异亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南常用剂量500mg0.5g，1g1g600mg给药方式ivgttivgttivgttivgttCmax（mg/L）4023，4915526.8给药时间（min）30~6015~303030~60给药间隔（h）6~882412半衰期（h）1141蛋白结合率（%）15~252954肾排泄率（%）70708060脑脊液穿透难以是—（难以）是药效学差异•作用机制–共性•与青霉素结合蛋白(PBPs)结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌；•哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。–差异亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南结合位点PBP2PBP2和PBP3PBP1b、PBP2、PBP3PBP1和PBP4内毒素释放少量高于亚胺培南高于亚胺培南少量药效学差异菌种亚胺培南美罗培南厄他培南革兰阳性菌粪肠球菌通常敏感不确定通常耐药屎肠球菌不确定通常耐药通常耐药单核细胞增生李斯特菌通常敏感通常敏感不确定链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感MRSA、CA-MRSA：通常耐药革兰阴性菌铜绿假单胞菌通常敏感通常敏感通常耐药淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌：通常敏感大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感抗菌谱比较美罗培南厄他培南亚胺培南比阿培南美罗培南亚胺培南比阿培南亚胺培南=美罗培南厄他培南亚胺培南厄他培南美罗培南抗G+活性抗G-活性抗铜绿活性抗厌氧菌活性药效学差异其他厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强临床应用亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南适应症1、敏感菌所致严重感染：败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染，骨和关节感染、尿路感染；2、多种细菌混合感染。不适用于脑膜炎的治疗。与亚胺培南相似。用于治疗呼吸系统感染、腹内感染、泌尿生殖系统感染、骨与关节感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎等其他严重感染。敏感菌引起的中至重度感染：继发性腹腔感染、复杂性皮肤及附属器感染、CAP、复杂性尿路感染、急性盆腔炎、菌血症。与美罗培南相似。用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。用法用量成人轻症感染，0.25g，Q6h；成人中度感染，0.5g，Q6h；成人严重感染，1g，Q8h；儿童（40kg）单次剂量，12.5mg/Kg一般感染：0.5-1g,Q8h；脑膜炎：2g,Q8h；儿童一般感染：10-0mg/kg,Q8h；儿童脑膜炎：40mg/kg,Q8h13岁及以上患者常用剂量为1gQd；3个月至12岁患者中的剂量是15mg/kg，每日2次，每日不超过1g。一般感染：300mgBid重度感染：300mgq8h,q6h高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mgq6h，或q8h;一日最大给药量不得超过1.2g临床应用不良反应亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒）+1.8%2.5%1.0%胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）2%+9%0.7%肝功能异常4%+8%6.3%肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐升高）+0.1%+精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、意识障碍等）0.3~1.0%0.1%头痛6%，精神状态改变5%，癫痫0.5%心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低血压、心动过速）2~3%呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎）3%血液系统（粒细胞减少、血小板异常、淋巴细胞增多等）++4%嗜酸性粒细胞增多3.4%其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B、维生素K缺乏等）+碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金属β内酰胺酶（MBL）耐药情况亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南天然耐药MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶AmpC/ESBL————碳青霉烯酶﹢﹢﹢﹢PBP亲和力降低﹢﹢+ND外膜蛋白OprD缺失﹢﹢+ND外排泵机制的上调—﹢+—？鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制临床应用临床应用•卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011－2012年革兰阳性菌耐药监测报告临床应用•卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011－2012年革兰阴性菌耐药监测报告临床应用碳青霉烯类药物（A）其他药物（B）作用亚胺培南丙戊酸双丙戊酸钠B药浓度降低，增加癫痫发作风险美罗培南丙戊酸钠戊酸甘油酯B药浓度降低，增加癫痫发作风险厄他培南丙磺舒丙戊酸或双丙戊酸钠A药半衰期延长，但无需调整用法用量B药浓度降低，增加癫痫发作风险比阿培南丙戊酸B药浓度降低，增加癫痫发作风险