化疗药物应用和调配

肿瘤化疗药物一.化疗药物分类1.按来源和作用机制烷化剂：氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺抗代谢药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、培美曲塞二钠抗肿瘤抗生素：阿霉素、丝裂霉素抗肿瘤植物药：长春新碱、喜树碱、紫杉醇、依托泊苷激素类药：地塞米松、他莫昔芬杂类（铂类配合物和酶）：顺铂、门冬酰胺酶、生物反应调节剂（干扰素、IL-2）、靶向药物2.肿瘤化疗药物溶媒的选择溶媒选择应注意的问题PH的变化溶解性盐析现象对渗透压的影响常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称推荐溶媒替加氟5%GS或0.9%NS500ML依托泊苷0.9%NS唑来膦酸0.9%NS或5%GS100ML吉西他滨0.9%NS顺铂生理盐水或5%GS奥沙利铂250-500ML5%GS紫杉醇生理盐水或5%GS或5%葡萄糖生理盐水常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒药品名称推荐溶媒培美曲塞二钠0.9%NS稀释至100ML多西他赛5%GS或0.9%NS表柔比星说明书中对溶媒无特别要求，但研究表明表柔比星在5%葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、0.9%氯化钠注射液进一步稀释多柔比星氯化钠注射液长春瑞滨NS环磷酰胺生理盐水只能用0.9%氯化钠注射液稀释环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨、培美曲塞二钠只能用5%葡萄糖注射液稀释奥沙利铂3.常用有浓度限制的肿瘤化疗药物药品名称生产厂家稀释浓度紫杉醇注射液哈药0.3-1.2mg/ml多西他赛注射液齐鲁制药≤0.74mg/ml依托泊苷齐鲁制药≤0.25mg/ml注射用盐酸表柔比星海正辉瑞≤2mg/ml注射用盐酸吉西他滨誉衡药业≤40mg/ml注射用盐酸多柔比星山西普德一般为2mg/ml4.肿瘤化疗药物常用给药途径肌肉注射：适用于对组织无刺激性的药物，如阿糖胞苷，应备长针头肌注要深，利于药液吸收。腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。膀胱注射：最早应用的噻替哌，其次是阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱。口服：替莫唑胺，卡培他滨等。鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。二.肿瘤化疗药物输注顺序药物相互作用原则：基本原则细胞动力学原则刺激性原则1.药物相互作用原则示例一TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：紫杉醇→顺铂解析顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约30-33％，从而加重骨髓抑制毒性1.药物相互作用原则AC-P方案（乳腺癌）阿霉素(ADM）→紫杉醇示例二紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，从而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。解析2.细胞动力学原则周期特异性药物给药时相性烷化剂抗生素铂类周期非特异性药物2.细胞动力学原则生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多（多种实体瘤）用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭2.细胞动力学原则生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多（白血病、绒癌）先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞2.细胞动力学原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种3.刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种3.刺激性原则化疗药物外渗分类刺激性药物达卡巴嗪依托泊苷发疱性药物长春新碱蒽环类非刺激性药物5-氟尿嘧啶、顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺组织发疱甚至坏死局部轻度炎症静脉路径疼痛静脉炎外渗对组织无刺激反应4.肿瘤化疗药物联合用药顺序小结联合化疗时，二种药物应间隔20～30分钟用药顺序协同作用先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶先长春新碱，再甲氨蝶呤先长春新碱，再环磷酰胺先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶先顺铂，再氟尿嘧啶降低毒性先表柔比星，后紫杉醇先表柔比星，后多西他赛先紫杉醇，后铂类先多西他赛，后铂类先培美曲塞，后铂类先依托泊苷，后铂类三.化疗药物输注时间及滴速要求输注时间与药物疗效和相关不良反应密切关采用最佳的药物输注时间非常关键三.化疗药物输注时间及滴速要求有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在30分钟内，最长不超过60分钟。血管刺激性强的药物则应快速静滴，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。三.化疗药物输注时间及滴速要求化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素三.化疗药物输注时间及滴速要求需快速滴注的药物1.抗生素蒽环类（10min）2.烷化剂环磷酰胺（10min）日照对其稳定性影响较大，10min含量下降10%左右②对血管刺激性大，为减少静脉炎的发生，需快速冲入水溶液不稳定三.化疗药物输注时间及滴速要求需快速滴注的药物3.植物药长春瑞滨（10min）4.抗代谢药吉西他滨（30min）发疱性药物，为减少静脉炎的发生滴注时间过长，增加药物毒性三.化疗药物输注时间及滴速要求需慢速滴注的药物1.铂类奥沙利铂（2-6h）2.烷化剂异环磷酰胺（2h）输注时间＜2h，峰值升高，急性神经毒性发生率增加。连续输注2h，其血浆药物浓度达峰值。在室温（20-25℃）时稳定时间为6h，输注时间须＜6h。输注时间由2h延长至6h可降低峰值32%，避免急性喉痉挛的发生。泌尿道刺激，滴速过快，导致肾小管坏死三.化疗药物输注时间及滴速要求需慢速滴注的药物3.植物药紫杉醇（3h）多西他赛（1h）4.抗代谢药氟尿嘧啶（4-6h输入或24持续泵入）紫杉醇主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒细胞减少是主要的造血系统毒性，具有剂量和时间依赖性，而且输注时间对骨髓抑制的影响大于剂量快速滴注毒性增加，缓慢静滴，分解快，毒性减小四.肿瘤化疗药物的稳定性肿瘤化疗药物避光输注一览表药品通用名称说明书中规定顺铂（同类药物卡铂，奈达铂）使用本品时应避光注射用亚叶酸钙避免光线直接照射和热接触注射用环磷酰胺避光吡柔比星、表柔比星避光四.肿瘤化疗药物的稳定性品名成品贮存时间注射用环磷酰胺水溶液仅能稳定2-3h注射用吉西他滨室温下24小时内用完，溶液不能冷藏，以防结晶析出注射用吡柔比星室温6h五.肿瘤化疗药物输注器具的选择6.6.2输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用“精密过滤输液器”——《静脉治疗护理技术操作规范》五.肿瘤化疗药物输注器具的选择需使用特殊输液器的药物一览表药品生产厂家输液器要求注射用兰索拉唑山东罗欣孔径为1.2μm紫杉醇注射液哈药微孔膜应小于0.22μm五.肿瘤化疗药物输注器具的选择紫杉醇注射液：制备过程中的助溶剂聚氧乙基蓖麻油对DEHP（PVC输液器中的增塑剂）有较好的溶解性，造成药液浑浊而导致患者发生较严重的不良反应。静脉滴注3小时，应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜滤过六.肿瘤化疗药物的配置要求1.吉西他滨每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%氯化钠溶液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg），振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配置好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。六.肿瘤化疗药物的配置要求2.培美曲塞二钠应谨慎处理和配置培美曲塞溶液。建议戴手套，如培美曲塞溶液与皮肤接触，立即使用肥皂水和水彻底清洗皮肤。如黏膜接触到培美曲塞溶液，用清水彻底冲洗六.肿瘤化疗药物的配置要求2.培美曲塞二钠静脉输液溶液的配置：（1）规格为0.1g时：每瓶100mg药品用4ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/ml的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。（2）规格为0.2g时：规格为0.2g时：每瓶200mg药品用8ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/ml的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。六.肿瘤化疗药物的配置要求2.培美曲塞二钠（3）静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化；如发现不溶性微粒，不能输注。（4）重新溶解的培美曲塞二钠溶液必须用不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液进一步稀释至100ml，静脉输注10分钟以上。（5）在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解的培美曲塞二钠溶液及输注溶液的化学和物理特性可在重新溶解后24小时内保持稳定。按上述要求制备的溶液中均不含防腐剂，仅供一次使用，应废弃未使用的溶液六.肿瘤化疗药物的配置要求2.培美曲塞二钠（6）按上述要求配置的培美曲塞二钠溶液适用于PVC给药装置和静脉输液袋（7）在静脉输注前，仅推荐使用0.9%氯化钠注射液（无防腐剂）用于重新溶解及静脉输注前的进一步稀释，培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包括乳酸林格氏注射液盒林格氏注射液。因此不应使用这些溶液。不推荐将培美曲塞与其它药物和稀释剂联用。六.肿瘤化疗药物的配置要求3.多西他赛(0.5ml:20mg)（1）制备预注射液：a.若从冰箱中取出所需数量的多西他赛，需在室温下放置5分钟。b.用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。c.将装药液的瓶子倾斜，将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射瓶中。d.拔出针管及针头，手工反复倒置混合至少45秒，不能摇动.e.将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含有吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配置后立即使用。但其理化性质表明，不论是在2-8度或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。六.肿瘤化疗药物的配置要求（2）注射液的制备：a.病人所需剂量可能要超过一瓶预注射液的药量，根据计算所得病人所用药量的毫克数，，用标有刻度带针头的注射器从已混合好的药瓶中（每毫升含多西他赛10mg）抽出所需药量。b.将所抽取的预注射液注射5%葡萄糖液或0.9%生理盐水中，如果要求剂量超过200mg，则要选择容量大一些的注射容器，使最终多西他赛的浓度不超过0.74mg/ml。c.用手摇动注射袋或瓶以混合注射液。d.配置好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时。e.同其他注射液一样，多西他赛预注射液与注射液使用前都需目测，含有沉淀的注射液即废弃不用。七.肿瘤化疗药物的序贯用药紫杉醇注射液预防过敏反应*治疗前12小时，6小时囗服地塞米松10mg*治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg七.肿瘤化疗药物的序贯用药多西他赛预防过敏反应预防体液潴留滴注一天前开始口服糖皮质激素类，持续至少3天七.肿瘤化疗药物的序贯用药培美曲塞二钠降低皮肤反应的发生率及其严重程度减少毒性反应地塞米松4mg，口服，每日2次，给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行八.肿瘤化疗药物的正确使用时间肿瘤细胞的生长高峰是上午10点，第二个生长小高峰是22-23时，正常细胞的生长高峰是下午4时，肿瘤患者的最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行。不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性。人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异。