贝前列素钠在肾脏病中的应用

贝前列素钠在肾脏病中的应用前列环素•前列环素Prostacyclin(PGI2)是膜磷脂释放的花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生,具有抑制血小板凝集和扩张血管的作用。•PGI2最早是在1976年由英国科学家Vane发现，是第九个被发现的前列腺素。•1982年三位科学家因前列腺素的发现获得诺贝尔奖。•其化学性质不稳定，半衰期非常短（2min）。•依前列醇，曲前列环素，贝前列环素，伊洛前列腺素Vane贝前列素钠•贝前列素钠（BPS）是世界上第一种口服活性环前列素衍生物。•BPS有三种适应症：缺血性心脏病，原发性肺动脉高压、血小板消耗性疾病。•不良反应主要来自其血管舒张效应，包括头疼、潮热、腹泻和呕吐等。•禁忌症：1）妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品2）出血的患者分子式：C24H29NaO5分子量：420.48作用机制ATPc-AMP腺甘酸环化酶血小板抗血小板聚集防止血栓形成平滑肌细胞血管舒张增加缺血区供血内皮细胞NO保护内皮细胞巨噬细胞抑制炎性细胞因子产生改善微循环凯那——在肺动脉高压中应用结缔组织病49.9%先心病其他HIV感染药物毒性门静脉高压结缔组织病占继发性肺动脉高压49.9％REVEAL注册研究中1280例继发性PAH患者病因分析年龄因素性别因素中老年女性是结缔组织病是引起肺动脉高压的高危人群肺动脉高压肺动脉高压前列环素明显提高肺动脉高压患者长期生存率作用机制慢性肾小球肾炎硬化性肾病免疫反应高血压肾小球损伤肾脏血流减少内皮细胞凋亡巨噬细胞激活血管收缩肾脏血栓形成肾小管缺血间质纤维化恶化贝前列素钠的药理学效应•保护内皮细胞•抑制炎症性细胞因子生产•血管舒张•抗血小板聚集终末期肾脏病普遍的最终通道贝前列素钠通过减弱肾小管局部缺血，防止慢性肾功能衰竭形成凯那——在肾功能不全的应用贝前列素钠降低慢性肾功能不全患者肾功能不全的进展率Prostaglandins,LeukotrienesandEssentialFattyAcids(2001)65(4),223-227肾功能不全T.Fujita,Y.Fuke,A.Satomura,M.Hidaka,I.Ohsawa,M.Endo,K.Komatsu,H.OhiDivisionofNephrology,DepartmentofInternalMedicineII,NihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,Japan实验目的肾功能不全•随着肾小球功能的恶化，慢性肾小球肾炎患者会出现肾血流降低。•目前慢性肾功能不全常采用低蛋白饮食，使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗。但是，目前的治疗方法还不足以预防肾小球硬化症的发展。•动物实验证实前列环素可以使入球小动脉、出球小动脉和髓质中的直小血管扩张，导致总肾血流增加。实验设计肾功能不全病人选择：慢性肾功能不全患者，病程超过7年，不包括糖尿病肾病•在整个研究过程中高血压病人被持续给予相同剂量的降压药。•在开始的6个月，所有病人接受低蛋白（0.6g/kg/天）和低盐（5.0g/天）膳食。在随后的6个月他们都接受了60μg/天的口服贝前列素钠治疗。•前6个月设定为贝前列素钠给药期的对照期。实验结果肾功能不全在PGI2类似物治疗后的6个月中1/Cr的水平仅从0.50±0.18dl/mg变化到0.50±0.19dl/mg。如果降低率不变的话，1/Cr水平在治疗6个月后会达到0.47dl/mg。实验结果肾功能不全结论肾功能不全•贝前列素钠是一种能减缓肾小球肾功能不全进展的有效药物病人选择：SCr值均在2.00-4.50mg/dL之间，以原发性肾小球疾病或肾硬化为原发性疾病的慢性肾功能衰竭（CRF）患者一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组对比研究。大型临床研究肾功能不全大约130个研究中心地区：250位患者来自日本500位患者来自日本以外亚洲地区（中国、香港、韩国、台湾、泰国、菲律宾和马来西亚）病人治疗组2（TRK-100STP240µg/天）治疗组1（TRK-100STP120µg/天）安慰剂组（TRK-100STP0µg/天）1：1：1随机化主要终点•SCr加倍•ESRD（至少以下一种情况）1）进行透析2）肾移植3）SCr达到6mg/dL或更高凯那——在糖尿病肾病的应用长期服用贝前列素钠对早期糖尿病肾病的作用AkiraOwadaShinSudaToshihikoHataDepartmentofInternalMedicine,MusashinoRedCrossHospital,Tokyo,JapanaNephron2002;92:788–796糖尿病肾病实验目的•糖尿病肾病是慢性肾功能衰竭的主要病因之一。•除了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）外，还没有报告任何其它有效的药物。•早期糖尿病肾病的标志是出现微量尿白蛋白•给病人服用贝前列素钠持续24个月，研究药物对尿液白蛋白分泌的作用。糖尿病肾病实验设计糖尿病肾病病人选择：2型糖尿病，连续三天收集24小时内的尿液样本中，尿白蛋白量大于30mg/天且小于300mg/天。不给予ACEI糖尿病肾病实验结果结论服用贝前列素钠18个月后，血压、蛋白摄入和血清葡萄糖浓度保持稳定的情况下，尿白蛋白分泌水平降低。糖尿病肾病凯那——在腹膜透析中的应用贝前列素钠对长期腹膜透析病人的止血因子和炎症的影响KyungMinKim,HyunWooKim,JangHanLee,JaiWonChang,JungSikPark,SoonBaeKim腹透患者PeritDialInt2009;29:178–181实验目的•在透析病人中，止血障碍和炎症活动的增加可能是心血管疾病频繁发生的部分原因•本研究的目的在于评估贝前列素钠对接受长期腹膜透析患者的止血因子和炎症的影响腹透患者•随机分为2组试验组接受40μg贝前列素钠，每天3次，连续8周，对照组不接受药物•观察血浆D-二聚体（血管内凝血标记）和VonWillebrand因子（内皮损伤标记）实验设计腹透患者病人选择：100名CAPD患者,排除了患有急性炎症、感染或其他急性并发疾病的病人治疗组a（n=45）对照组a（n=49）基线8周基线8周总胆固醇(mg/dL)178±38172±38181±36180±43甘油三酸酯(mg/dL)166±144149±112144±113150±147HDL胆固醇(mg/dL)45±1247±1651±1650±14载脂蛋白A1(mg/dL)135±78128±25133±27132±23载脂蛋白B(mg/dL)98±1378±2082±26113±17脂蛋白（a）(mg/dL)32(5–161)35(5–332)39(5–167)39(5–161)白蛋白(g/dL)3.7±0.33.2±0.43.4±0.43.3±0.4前白蛋白(mg/dL)38.8±9.640.7±10.545.7±38.638.6±10.3纤维蛋白原(mg/dL)463±98471±126490±125490±86D-二聚体(mg/dL)0.87±1.120.62±0.53b1.15±1.601.18±1.71vWF(%)135±39120±31b129±26131±28肌钙蛋白-T(g/L)0.04(0.01–0.80)0.04(0.01–0.84)0.05(0.01–0.43)0.04(0.01–0.33)hs-CRP(mg/dL)0.19(0.03–2.13)0.12(0.03–2.33)0.14(0.03–6.54)0.19(0.03–2.82)实验结果腹透患者•D-二聚体减少，说明贝前列素钠可以部分逆转血栓性凝血现象•vWF水平显著降低，说明贝前列素钠可以减少内皮损伤程度结论腹透患者