微生物学第七章 免疫应答

第七章免疫应答（ImmuneResponse）机体免疫活性细胞接受抗原刺激后，被活化、增殖和分化或无能、凋亡，并产生免疫效应的生理过程。分为：体液免疫、细胞免疫特异性免疫和非特异性免疫的特点免疫应答的基本过程免疫细胞的活化、增殖，分化为效应T细胞或浆细胞。包括抗原的进入和定位;抗原的摄取、处理和传递;抗原的识别。免疫效应细胞和效应分子共同作用，产生体液免疫和细胞免疫效应的阶段。免疫应答一般包括三个阶段感应阶段(inductivestage)增生分化或反应阶段(reactivestage)效应阶段(effectivestage)第二节T细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。一、抗原的识别与递呈APC细胞对抗原的摄取、处理和传递:吞噬—酶解—抗原肽-MHC复合物—呈递T细胞对抗原的识别MHC限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。外源性抗原肽-MHCⅡ类分子复合物—MHCⅡ类限制性T细胞（CD4+细胞）内源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物—MHCⅠ类限制性T细胞（CD8+细胞）二、T细胞的活化、增殖和分化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。（一）双信号刺激第一信号：双识别，TCR-CD3、CD4/CD8识别APC表面的抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ，启动T细胞活化过程。第二信号：APC表面的协同刺激分子（CM）与TH上的协同刺激分子受体（CMR）结合，产生协同刺激信号，使T细胞充分活化。T细胞活化中细胞因子的作用比如IL-2：T细胞（双信号刺激）分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。三、效应阶段又称抗原异物清除阶段或组织损伤阶段，是免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。CD8+CTL杀伤靶细胞机制（1）释放穿孔素，形成膜孔道，溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径，激活caspases系统，诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。一旦CTL启动杀伤靶细胞的机制后，效-靶细胞分离，CTL进入下一轮过程，所以CTL具有连续杀伤靶细胞的功能。CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应释放细胞因子直接清除抗原。诱生、集聚、激活巨噬细胞及NK细胞等。扩大免疫队伍，放大免疫效应。介导迟发型超敏反应。细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义1．抗感染主要清除胞内感染的病原体。2.抗肿瘤其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称为体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。第四节B细胞介导的免疫应答胸腺依赖抗原（TD—Ag）胸腺非依赖抗原（TI—Ag）大多数蛋白质抗原。激活B细胞无需APC的处理和递呈，但需要Th细胞的辅助。细菌脂多糖、荚膜多糖、鞭毛等。能直接激活初始B细胞，无需Th细胞的辅助。一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化、增殖和分化诱导B细胞活化的信号（1）初次应答时诱导B细胞活化的信号第一活化信号：BCR及CD21-CD19-CD81复合物识别抗原。第二活化信号：由B细胞与Th细胞间作用：CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1等。活化的Th细胞(主要是Th2)分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，也参与形成第二信号。B-Th活化后的B细胞，一部分分化成浆细胞，产生抗体；另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。生发中心的B细胞经历：克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、抗原受体编辑（即二次重排，可消除对自身抗原的应答性）、Ig类型转换，最终分化为浆细胞（plasmacell,PC）和记忆性B细胞(memoryBcell，Bm)。B细胞活化后的增殖与分化由B细胞识别并内吞抗原，加工处理成MHC-Ⅱ-Ag肽复合物，并递呈给Th细胞；Th细胞被诱导表达多种膜分子，B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形成紧密接触；B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞因子的刺激而活化。(2)再次应答时诱导Bm细胞活化的信号抗体产生的一般规律特异性抗体的免疫效应1、中和作用（如毒素，virus）；2、激活补体，引起细胞溶解；3、调理作用；4、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）；5、粘膜局部抗感染作用6、引起免疫病理损伤。免疫应答的基本过程免疫耐受是指：抗原进入机体后，诱导机体免疫系统产生的对该种抗原的特异无应答状态。它是免疫应答的一种特殊类型。具有免疫应答的特性（特异性和记忆性），但与免疫缺陷不同。第五节免疫耐受Immunotolerance天然耐受是指在胚胎期，免疫系统尚未成熟前天然接触相应抗原，出生后将对该种抗原不发生应答。获得性耐受也称人工诱导耐受。是指人为地给机体注入耐受原诱导机体产生的耐受。二、免疫耐受的类型1.抗原方面耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、性质、进入机体的剂量和途径以及时间等都是决定耐受是否能够建立的重要条件。2.机体方面机体的遗传因素、年龄及免疫状况与耐受建立密切相关。三、影响耐受的因素：1、中枢耐受：克隆清除2、外周耐受：克隆无能/免疫忽视3、外周抑制因素：细胞因子4、生理屏障的免疫隔离5、B细胞缺乏特异性Th的辅助四、免疫耐受形成的可能机制研究免疫耐受的医学意义一、人工诱导免疫耐受（器官移植，自身免疫反应、超敏反应）二、人工打破免疫耐受（防治肿瘤）