60新生儿疾病筛查

新生儿疾病筛查？新生儿疾病筛查苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、听力障碍等5种新生儿疾病免费筛查服务。先天性甲状腺功能低下症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)是2种最常见的出生缺陷可引起严重的体格发育障碍和智力障碍，甚至死亡给家庭带来沉重的经济和精神负担我国每年有1万余例CH和PKU出生，每年增加开支约80亿元人民币先天性甲低和苯丙酮尿症苯丙酮尿症高苯丙氨酸血症（HPA）定义血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120mol/L（2mg/dl）Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0病因1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症•常染色体隐性遗传病一、概述高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病我国于1981年开始进行HPA的新生儿筛查与治疗研究，30多年来，全国筛查率逐步提高多数HPA的诊断已从出现临床症状去医院诊断，向新生儿无症状的生化筛查和基因诊断转变PKU的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗成为临床医生需要面对的新挑战苯丙酮尿症新生儿疾病筛查、诊断、鉴别诊断、治疗与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，成为遗传代谢病防治史的一个典范•1934年Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸•1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高•1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功•1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查•1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏•1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。常染色体隐性遗传方式致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，只有携带2个相同的致病基因（纯合子）才致病常染色体隐性遗传特点1.父母都是致病基因携带者（杂合子）2.患儿是纯合子3.患儿母亲每次生育有1/4可能为患儿4.近亲结婚的子女发病率较一般人群为高5.男女发病机会均等PKU特点：1.危害严重性，但可治可防2.终生性3.遗传性，影响家庭与社会4.治疗长期性二、临床表现苯丙氨酸羟化酶缺乏症新生儿期无临床症状，3～4个月后逐渐表现PKU的临床特点，头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡尿液、汗液鼠臭味随着年龄增长，智能发育落后明显小头畸形、婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行病因诊断BH4缺乏症临床表现与PAH缺乏症相似头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡尿液、汗液鼠臭味智能发育落后明显另有抽搐、躯干肌张力异常，如松软、角弓反张、四肢肌张力增高或低下等三、PKU的诊断和鉴别诊断新生儿筛查出生72小时（哺乳6～8次以上）的新生儿采集足跟血于干滤纸片，采用荧光法或串联质谱法（MS/MS）测定血Phe浓度进行HPA筛查早产儿因肝酶不成熟可导致暂时性HPA，发热、感染、肠道外营养或输血等也可导致血Phe浓度增高蛋白摄入不足可导致假阴性，对这些情况判断需谨慎，有必要再复查筛查血Phe浓度120μmol/L，需召回复查HPA确诊新生儿筛查原标本血Phe增高者召回后，血Phe120μmol/L，建议采用定量法（荧光法或串联质谱法）测定血Phe,或Phe、Tyr浓度，计算Phe/Tyr比值排除其他原因所致的继发性血Phe增高，如酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等（血Phe120μmol/L，Phe/Tyr2.0）血Phe浓度120μmol/L及Phe/Tyr2.0确诊为HPA患儿的预后与疾病轻重、胎儿期脑发育、治疗早晚、血Phe浓度、营养状况、治疗依从性等多种因素有关新生儿筛查诊断，在新生儿期开始治疗的多数患儿智力及体格发育可以达到或接近正常水平，很多患者能正常就学、就业、结婚、生育合理的个体化饮食治疗是保证患儿的远期预后的关键少数患者即使筛查、早期治疗，智能发育仍落后于正常儿童，成年期存在认知、精神异常或社交能力落后等问题六、预后和预防预防避免近亲结婚，遗传咨询新生儿筛查：通过对群体新生儿血Phe检测进行HPA筛检，使患儿得以早期诊断、早期治疗，避免或减少智能落后的发生产前诊断：在先证者及其父母致病基因突变明确的前提下，签署知情同意书，通过对胎盘绒毛（孕10～13周）或羊水细胞（孕16～22周）进行疾病相关基因突变分析进行产前诊断以及后续的遗传咨询先天性甲状腺功能低下症17出生缺陷分类病因分类出生表型结构异常先天畸形染色体异常基因异常结构数目突变家族遗传智力障碍功能异常18何为CH?儿科最常见的内分泌疾病之一•胚胎时期和出生前后•甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病19CH的后果?2021加速细胞内氧化过程，增加酶活力，促进新陈代谢促进蛋白质合成促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用促进脂肪分解和利用甲状腺素作用?22关于新生儿暂时性甲低（1）母亲服用抗甲状腺药物---胎盘---影响胎儿甲状腺功能（2）孕母或婴儿生后接触含碘化合物—机体为防止碘过高引起T4升高---形成防御机制---抑制甲状腺球蛋白碘化—减少甲状腺素合成（3）母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体TRBAb）通过胎盘进入胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状腺功能发育TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失23CH的风险因素?据国内外资料，CH与下列因素有关：性别--女多于男出生体重---低出生体重、巨大儿多发胎龄---过期产多地区--我国有地域差异国外：种族中黑人最低、印第安人最高24主要临床特点生长发育落后智力低下基础代谢率降低25不同时期CH的临床表现出生前胎动少、巨大儿、过期产新生儿四肢短小、水肿、黄疸便秘、少动、腹胀、皮肤干燥婴幼儿-儿童期特殊面容、智力落后、矮小、消化功能障碍、心血管功能障碍26国外资料统计黄疸延迟80%疝气71%喂养困难61%嗜睡(不振)60%前囟宽59%腹胀/便秘55%舌大37%不正常的哭35%粗糙面容24%干燥皮肤22%其他非特异性症状27主要临床特点生长发育落后智力低下基础代谢率降低28不同时期CH的临床表现出生前胎动少、巨大儿、过期产新生儿四肢短小、水肿、黄疸便秘、少动、腹胀、皮肤干燥婴幼儿-儿童期特殊面容、智力落后、矮小、消化功能障碍、心血管功能障碍29我国筛查正常出生新生儿：采血时间生后3天为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查NICU/早产儿：生后2-4周或体重超过2500g时复查同胞（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即使筛检正常也需复检30筛查假阳性的可能原因采血时间--24-48内血片质量--反复滴血、血片筛查方法实验室操作程序等先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症一般生完小孩后，医生都是通过观看婴儿外生殖器判断小孩是男是女。但是，医护人员在辨认新生儿方方(化名)性别时，犯了难。近日，蚌埠市就通过新生儿疾病筛查，发现了首例先天性肾上腺皮质增生症患儿。“猛一看像个男孩，仔细看，又好像不是男孩。”医生初步判断方方是男孩，但可能患有两性畸形，以后需要做手术。方方今年3月底出生，记者看到方方在新生儿筛查录入信息中，性别栏为“男”。蚌埠市妇幼保健院在为方方做新生儿疾病筛查时，发现方方雄性激素比正常值高出7倍。今年4月中旬，经进一步检测，方方性别为“女”，确诊患有先天性肾上腺皮质增生症。先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病，由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。皮质醇合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。而发生一系列临床症状。不同种族CAH发病率有很多差别。先天性肾上腺皮质增生症病因由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11B-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。先天性肾上腺皮质增生症目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11B-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。先天性肾上腺皮质增生症诊断年龄在青春期以后的非经典型男性病人通常表现为痤疮或不育。但大多数是在家系筛查中诊断的，没有任何症状。在很少的情况下，男性非经典型21-羟化酶缺陷症病人表现为单侧睾丸增大。在男孩中，很难明确界定经典型单纯男性化病人和非经典型病人之间的界线。因为在轻型和严重病例之间17-羟孕酮水平是连续的变化过程，而男性雄激素过多的临床表现不如女性病人明显。先天性肾上腺皮质增生症早期诊断后及应及早应用糖皮质激素手术治疗男性患儿勿需手术治疗。女性两性畸形患儿宜6个月～1岁阴蒂部分切除术或矫形术。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，本病有多种G-6-PD基因变异型，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病，感染诱发的溶血，新生儿黄疸等。本病是由于调控G-6-PD的基因突变所致。呈X连锁不完全显性遗传。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，据统计全球约有近4亿人G-6-PD缺陷。本病常在疟疾高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高。我国分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为4%-15%，个别地区高达40%葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症诱因有:①蚕豆;②氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;③感染:病原体有细菌或病毒。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD本病有多种G-6-PD基因变异型，不同变异型产生不同程度酶活性，故临床表现不尽相同。伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病:是由于服用某些具有氧化特性的药物或蚕豆而引起的急性溶血。常于服药后1-3天，或于进食蚕豆或其制品(母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病)后24-48小时内发病，表现为急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾衰竭。溶血过程呈自限性是本病的重要特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右临床症状逐渐改善而自愈。感染诱发的溶血:细菌、病毒感染可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，程度大多较轻，黄疸多不显著。新生儿黄疸:在G-6-PD缺乏症高发地区由G-6-PD缺乏引起的新生儿黄疸并不少见。感染、病理产物、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂药物，或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血，但也有不少病例无诱因可查。主要症状为苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，黄疸大多于出生2-4天后达高峰，贫血大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA):在无诱因情况下出现慢性溶血，常于婴儿期发病，表现为贫血、黄疸、脾肿大;可因感染或服药而诱发急性溶血。约有半数病例在新生儿期以高胆红素血症起病。在G-6-PD缺陷高发地区，应进行群体G-6-PD缺乏症的普查;已知为G-6-PD缺乏者应避免进食蚕豆及其制品，忌服有氧化作用的药物，并加强对各种感染的预防。新生儿听力筛查新生儿听力筛查专家：重视听力筛查，早发现早治疗“我国新生儿听力障碍的发病率为