高脂血症胰腺炎

高脂血症性急性胰腺炎高脂血症性急性胰腺炎发病率近年有明显增高趋势，现在已是仅次于胆源性、酒精性之后的急性胰腺炎（AP）常见原因。国外大样本资料表明,高脂血症性急性胰腺炎占AP病例的1.3%～3.8%。高脂血症患者特别是高三酰甘油脂(TG)血症中大约有12%～38%发生AP。目前认为高脂血症性急性胰腺炎的发生与血胆固醇无关，而TG密切相关。血TG11.3mmol/L或血TG5.65~11.3mmol/L之间,且血清呈乳状的AP称为——高三酰甘油脂血症性AP；血TG在1.7~5.65mmol/L范围的称为——伴高三酰甘油脂血症性AP”。病因：HL是AP的病因之一，然而胰腺炎本身也可引起血脂升高，二者形成恶性循环，从而使胰腺炎临床症状加重。HL分原发性和继发性。原发性HL常见于家族性LDL缺乏和家族性apo-CⅡ缺乏继发性HL主要原因为酗酒、糖尿病、肥胖、血吞噬综合征、高脂饮食、服用三苯氧胺、利尿剂等药物和妊娠原发性HL中，按Frederickson分为5型：ⅠⅤⅡⅢⅣ临床报道Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型HL发生AP最为多见。国外资料报道分别为30%、15%、27-41%。表现为显著高TG血症表现为单纯高TC血症或同时合并轻、中度TG血症发病机制：并不完全清楚，可能涉三方面：（1）大量游离脂肪酸（FFA），诱发酸中毒，激活胰蛋白酶。（2）高TG可损伤血管内皮，增加血液黏度胰腺微循环障碍。（3）FFA的皂化剂样作用可以使胰腺间质崩解，使胰腺发生自溶。临床特点（1）血TG水平显著升高，出现乳状血清。基础血TG值≥11.30mmol/L是最重要的特征。有学者研究发现，血TG水平与AP病变程度存在着显著相关性，TG水平升高，Ranson积分呈上升趋势，表明高TG血症可导致或加重AP的病变。（2）血、尿淀粉酶升高不明显。有研究显示50%以上的高脂血症性AP患者入院时或住院期间的血、尿淀粉酶水平正常。这是由于血浆中存在一种抑制血淀粉酶活性的因子，这因子也可经肾脏进入尿液，抑制尿淀粉酶活性；另外有学者认为可能由于血液中高水平的TG干扰淀粉酶活性的测定。（3）脏器功能障碍加重。微循环障碍,脏器组织易缺血缺氧坏死。国内的袁海等对979例AP患者进行回顾性对照研究,结果表明高脂血症性AP组的循环衰竭、呼吸衰竭、肾衰竭和肺部感染的发生率明显高于其他组(P0.05)。（4）多可合并有糖尿病、肥胖等基础疾病。可能存在某些特殊药物使用史，如异丙酚、因变性大量使用雌激素等。（5）常反复发作，有时呈爆发性发作。发病年龄较轻。部分患者可有家族史。诊断注意点诊断主要依靠AP临床症状结合血TG11.3mmol/L或乳糜血清伴TG5.56~11.3mmol/L者，并不困难。应注意以下几点：（1）患者入院时应立即检查血脂或将血标本低温保存备次日检测。因乳糜微粒易被代谢清除。（2）高脂血症性AP患者的血尿淀粉酶可无明显增高，临床诊断时必须注意。如果血浆稀释后淀粉酶增高有助于AP的诊断。另外，进行淀粉酶/肌酐清除率比值测定可提高诊断的准确性。（3）高脂血症性AP患者肥胖者较多，且多有明显胃肠胀气，可干扰超声显象。约有30%～40%的患者因此胰腺炎显象不佳。。CT在胰腺的检查方面要优于腹部超声。AP的严重程度可根据胰腺组织的CT影像改变进行分级，常用的是Balthazar的CT分级标准。治疗除了AP的常规治疗之外，本型AP治疗的关键在于降低血TG水平及改善胰腺微循环。有文献报道，若能使血TG降至5.65mmol/L以下可防止胰腺炎的进一步发展。（1）降血脂治疗：主要包括降脂药物和血液净化。降脂药物应采用以降低血TG为主的药物，贝特类药物是临床常用的降TG药。但目前认为他汀类药物有较好的降TG作用，禁食者可通过鼻胃管、空肠造瘘管等给药。妊娠妇女不宜使用降脂药物。血液净化包括血液滤过、血浆置换等，能迅速清除TG、乳糜微粒、炎症因子，阻断炎症介质的释放，有利于阻止胰腺炎症和坏死的进程，改善重要脏器的功能并缩短病程。Kyriakidis等对10例重症高脂血症AP患者在常规治疗的同时在入院48小时内实施血浆置换法,结果发现：所有患者的血TG水平都降低,且腹痛等临床症状和体征都有改善.其中8例完全康复,2例继发坏死感染行手术治疗,其中一例死亡.对这9例患者进行4～54个月的随访,无一例复发。（2）肝素和胰岛素的应用持续静脉滴注肝素和胰岛素能刺激脂蛋白脂肪酶活化,活化的脂蛋白脂肪酶能催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯，从而降低血TG水平。Berger等对5名高脂血症性急性胰腺炎患者持续静脉滴注肝素和胰岛素，3天后5名患者血TG值2.8mmol/L,无并发症且全部存活。皮下注射低分子量肝素还可改善胰腺微循环障碍，抑制炎症因子，防止中性粒细胞激活。（3）脂肪乳剂的应用高脂血症性急性胰腺炎患者营养支持更需慎重。一般认为早期应禁用脂肪乳剂和致高血脂药，并设法使TG降至5.65mmol/L，然后可根据血清脂乳廓清试验决定是否应用脂肪乳。周亚魁等曾提出了四项脂肪乳应用原则:(1)基础血TG值在1.7-3.4mmol/L者，可用脂肪乳;(2)基础血TG值在3.4-4.5mmol/L且空腹血清呈乳状者，禁用脂肪乳.但空腹血清不呈乳状者，仍可慎用;(3)基础血TG值4.5mmol/L者，不用脂肪乳;(4)应用过程中，需定期复查脂肪乳廓清试验，阳性者及时停用，并予降脂治疗。（4）改善微循环障碍研究表明高TG性胰腺炎患者因高血粘度更易出现微循环障碍，故改善胰腺微循环就尤为重要。常用的药物主要有：低分子右旋糖酐、生长抑素、低分子肝素、丹参、前列腺素制剂等。（5）五联疗法目前国内有学者提出在AP的常规治疗措施外的五联疗法,认为其是治疗重症高脂血症性急性胰腺炎的有效措施。毛恩强等对32例高脂血症性重症急性胰腺炎患者除常规治疗措施外,均加用五联疗法.结果,血液净化结束或发病后7天内,32例患者血清TG和TNF2α及APACHEⅡ评分均较血液净化前显著降低.具体为:血液净化(血脂吸附与血液滤过)，降血脂药物(氟伐他汀钠40mg,每晚一次,口服;或力平之200mg,每晚一次)，低分子量肝素(法安明5000IU,皮下注射,每天一次,连续3天)，胰岛素持续静脉推注（血糖控制在11.1mmol/L以下）和全腹皮硝外敷(24h持续全腹皮硝外敷,可改善腹腔内组织水肿和促进胰腺假性囊肿吸收)。5.预防高脂血症性急性胰腺炎患者治愈后容易复发，大多是因为血TG控制不良所致。因此患者治愈后应严格控制血TG水平5.65mmol/L。具体措施(1)低脂饮食、禁酒、避免暴饮暴食，加强体育锻练，遵嘱服用降脂药及胰酶制剂；（2）积极治疗引起高脂血症的原发疾病，如糖尿病,甲状腺功能减退症等；(3)避免服用可引起血TG水平升高的药物，如利尿剂、糖皮质激素等；（4）妊娠期妇女易引起血TG升高，而诱发AP。因此应行血脂和脂蛋白检查，如发现血脂升高及时通过饮食调节控制血TG浓度，并在妊娠期间全程随访TG变化。1、